2' R1 3'
R4 4'
6'
5'
R2 N R3 H
R1
R2
R3
R4
受体选择性
OH
H
H
3-OH, 4-OH
1, 2, 1
OH
H
CH3
3-OH, 4-OH
,
H
H
OH
H
OH
H
OH
H
OH
H
OH
H
H
CH3
CH3
CH3 CH3 CH3
CH3 CH3 CH3
CH3
CH3
CH3 CH3 CH3
肾上腺素能药物 （Adrenergic Drugs）
肾上腺素能激动剂是一类使肾上腺素能受 体兴奋，产生肾上腺素样作用的药物，其 化学结构均为胺类，故又称为拟交感胺 （Sympathomimetic amines）或儿茶酚 胺（Catecholamines）。 肾上腺素能拮抗剂是一类能与肾上腺素能 受体结合，但无或极少内在活性，不产生 或较少产生肾上腺素样作用，却能阻断肾 上腺素能神经递质或肾上腺素能激动剂与 受体结合，从而拮抗其作用的药物。
-受体拮抗剂主要用于改善微循环，治疗外周血 管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎；
β-受体拮抗剂主要用于治疗心率失常，缓解心绞 痛及降低血压。
第一节 去甲肾上腺素的生物合成、代谢 和作用机理（Biosynthesis,
Metabolism,and Action Mechanism of Norepinephrine）
肾上腺素能受体在体内各组织分布广泛， 在心血管，呼吸及内分泌等系统中具备广 泛的生理功能。根据生理效应的不同，肾 上腺素能受体分为-受体和β-受体。
a-受体可分为1和2亚型，其中1和2受 体分别各有三个亚型。
β-受体亦分为β1、β2和β3亚型。现已知肾 上腺素能受体属于一种与胞内G-蛋白偶联 的跨膜蛋白受体
3-OH, 4-OH
,
3-OH, 4-OH
1,2
3-CH2OH, 4-OH
2
3-OH, 5-OH
2
3-OH, 5-OH
各种β-肾上腺素受体与特异的G蛋白偶联
（Specific G proteins, Gs）, 激动剂与Gs蛋白 偶联的b受体结合后，激活腺苷酸环化酶，在此
酶作用下，促使ATP转化成cAMP。后者作为β-
受体的第二信使调节效应细胞的生物化学过程。 cAMP经磷酸二酯酶作用，迅速水解失活。2-受
体的作用类似于β-受体，其不同点是2-受体与
-受体兴奋时，主要表现为皮肤粘膜血管和内脏 血管收缩，使外周阻力增大，血压上升。
β-受体兴奋时，心肌收缩力加强，心率加快，从 而增加心排血量；同时舒张骨骼肌血管和冠状血 管，松弛支气管平滑肌。
凡是能兴奋-受体及β-受体的药物，临床上用于 升高血压、抗休克、止血和平喘；
具有兴奋β-受体，特别是兴奋β2-受体的药物，临 床上主要用于平喘和改善微循环。
Gi蛋白偶联，并导致抑制腺苷酸环化酶而不是使 腺苷酸环化酶激活，因此产生不同的生理效应。
第二节 肾上腺素能激动剂 （Adrenergic Agonists）
一、发展概述
OH
HO
NH2
HO Norepinephrine
HO
NH2
HO Dopamininephrine
OH H N CH3
H3CO
AD HO
CHO
Aldehyde dehydrogenase
AR H3CO HO
AD
OH
OH
HO
HO CH2OH
COOH H3CO
COMT
HO
HO
HO
OH NH2
OH CH2OH
OH COOH
二、作用机理 一般认为，与传出神经系统的G蛋白偶联的肾上 腺素能受体是通过腺苷酸环化酶（Adenylyl cyclase，AC）或磷脂酶C（Phospholipase C， PLC）的激活而产生效应的。各种肾上腺素能受 体的主要结构之间存在着差异性。 1-受体，当肾上腺素能激动剂与受体结合后，可 激活磷脂酶C。被激活的磷脂酶C催化水解磷酰肌 醇-4,5-二磷酸酯（Phosphatidylinositol-4,5biphosphate，P-IP2），产生1,2-二酰甘油 （l,2-Diarylglycerol，DAG）和1,4,5-三磷酸肌 醇（Inositol-1,4,5-trip-hosphate，IP3），二者 均为1受体的第二信使而具生理活性。IP3可引 起细胞内Ca2+从贮存部位释放，胞内Ca2+浓度 的提高进而促使平滑肌收缩。DAG可活化胞质蛋 白激酶C（Cytosolic protein kinase C），导致 血管平滑肌缓慢地收缩。
一、生物合成与代谢 去甲肾上腺素（Norepinephrine）是肾上腺素能神经末 梢所释放的主要递质，也可由肾上腺髓质少量分泌。 Norepinephrine的生物合成在肾上腺素能神经细胞内和 轴突中即开始进行，不过，在此含量极少，愈到神经末 梢，含量愈高，末梢内的含量约为细胞体内的3～300
倍。酪氨酸（L-Tyrosine）从血液经主动转运进入 肾上腺能神经细胞后，在酪氨酸羟化酶催化下生成 多巴（L-Dopa）；再经芳基L-氨基酸脱羧酶的催化 脱羧生成多巴胺（Dopamine），后者进入肾上腺 能神经末梢的囊泡或颗粒中，经多巴胺b-羟化酶的 催化，转变成去甲肾上腺素；部分去甲肾上腺素进 而在苯乙胺-N-甲基转移酶及甲基供给体—S-腺苷 甲硫氨酸的存在下形成肾上腺素 （Epinephrine，Adrenaline）。
COOH
HO
NH2
L-Tyrosine
HO
COOH
HO
NH2
L-Dopa
HO
NH2
HO Dopamine
OH H
HO
N
HO Epinephrine
OH
HO
NH2
HO Norepinephrine
OH
OH
HO
HO
CHO
NH2
H3CO
MAO
HO
HO
HO
Norepinephrine
OH
AR
Aldehyde reductase
CH3 Ephedrine
常见肾上腺素能激动剂的结构与受体选择性
药物名称
去甲肾上腺素 Norepinephrine
肾上腺素 Epinephrine
多巴胺 Dopamine 异丙肾上腺素 Isoprenaline 沙丁胺醇 Salbutamol 特布他林 Terbutaline 奥西那林 Orciprenaline 克仑特罗 Clenbuterol