➢ 近年随着分子生物学技术的迅速发展, 一些基因缺陷导致的遗传性肝内胆汁淤 积性疾病的分子机理正逐渐阐明,极大 地促进了ICP 的遗传机理研究的进展。
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ICP 的病因学（二）
1.妊娠期肝内胆汁淤积症的遗传机理研究
ICP发病有明显的地域性、种族 性和家族聚集性,表明ICP有一定 的遗传基础。目前已发表的少数 家系调查表明[ 3 ,4 ] , ICP 呈现常染 色体显性或X连锁显性遗传。
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胆汁酸的生物化学性质（二）
➢ 疏水性胆汁酸如石胆酸及其前体鹅脱氧 胆酸有肝细胞毒性:可溶解细胞膜结合的 脂质,导致细胞膜损害、细胞完整性破坏、 细胞内容物泄漏和细胞坏死。
➢ 胆汁淤积也可通过免疫反应导致肝脏损 害:胆淤型肝病的肝细胞表面异常表达Ⅰ 类抗原, 进而激活淋巴细胞介导的免疫反 应.
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胆汁酸的生物化学性质（一）
➢ 正常胆汁中UDCA 仅占总胆汁酸的3 %。因为胆 汁酸的立体构型同时具有亲水面和疏水面,能降 低脂、水两相之间的表面张力,促进脂类形成混 合微。
➢ 因此胆汁酸对脂类物质的消化吸收以及维持胆 汁中胆固醇的溶解起重要作用。
➢ 肝细胞损伤或分泌功能减退时,胆汁酸排泄不畅, 导致血清胆汁酸增高,胆汁变稠,进入小肠的胆汁 减少,胆流阻滞,发生胆汁淤积 。
正常妊娠组 66

12.41 ±0.73 33.29 ±2.81 4.78 ±1.15 16.32 ±1.18
血流变异常ICP组与血流变正常ICP组及正常妊娠组相比PT显著缩短，Fib显著升高。 *冯国芳。中国妇幼保健，2005，20（8）：991～993。
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ICP血流变异常组PT显著缩短，Fib显著 升高，使孕妇血液呈现一种显著高凝、 易栓的状态，形成微小血栓影响母婴微 循环障碍，血液灌注量和氧交换急剧减 少，引起围产不良结局。
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ICP 的病因学（三）
2. 妊娠期肝内胆汁淤积症的非遗传病因学研究 性激素在ICP 的发病机制中具有重要作用。 1) 雌激素:现多认为ICP 的发生是患者肝脏对雌
激素及其代谢产物过度敏感和反应异常而导 致胆汁淤积。 2) 孕激素:近年的研究表明,孕激素在ICP 发病中 似乎起着更重要的作用。 ICP 患者体内孕激 素的代谢正常妊娠者存在显著的差异。
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ICP对母儿的影响
➢ 血清胆汁酸与皮肤瘙痒起始时间的关系【5】 。 95例ICP患者均出现不同程度的皮肤瘙痒,且胆 汁酸浓度越高瘙痒出现的时间越早。
➢ 血清胆汁酸与肝功能的关系：血清胆汁酸越高, 黄疸越明显,ALT,AST, TB IL越高,详见表1、2。
➢ 血清胆汁酸与分娩结局的关系：血清胆汁酸越 高,围产儿预后越差,详见表3。
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血流变异常ICP组、血流变正常ICP组和正常妊娠 组凝血时间主要指标比较
凝血时间
分组 例数
PT(s)
APTT(s) Fib(g/L) TT(S)
血流变异常ICP 44
11.90±0.46
33.17 ±2.69 5.69 ±0.86 16.68 ±1.51
血流变正常ICP 112
12..27 ±0.80 33.32 ±2.68 4.95 ±1.03 16.40 ±1.13
妊娠期肝内胆汁淤积症
陈志芳
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流行病学(一)
❖ 发病率为0.8％～12.0％，有明显地域和种族差异。
➢ 智利最高，约为12～22％，其中以印第安混血儿最高。 ➢ 玻利维亚为9％，瑞典为2％～3％ 。 ➢ 我国上海、成都、重庆等地的发病率也有差异，从
2％～5％不等。 ➢ 一项研究 表明：克拉玛依地区少数民族的发病率
2. 免疫因素:最近研究表明ICP 的发生与免疫功 能改变有关。
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ICP 的病因学（四）
环境因素: ICP 在不同国家地区发病率 有很大的差异,提示ICP 发生可能与地理 环境因素有关。各地具有不同的地理环 境,气候特征,因而外源因素可以附加在 遗传易感性上并导致该病的明显地域性 ➢ ICP 的发生是多种因素共同作用的结果, 而激素和遗传可能是关键因素。 。
ICP组高切、中切、低切、毛细血管血浆粘度和血沉显著高于正常妊娠组（P<0.005）
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以上研究表明，ICP孕妇的血液流变学 指标于正常孕妇相比较存在明显的异常 变化，高、中、低切、血沉及血浆粘度 均显著升高，提示红细胞变形能力的下 降和聚集能力的增加，全血粘滞度增高， 从而导致母婴微循环障碍及胎盘灌注能 力下降，引起局部微循环障碍、胎盘功 能减弱、胎儿缺氧缺血的主要原因之一。
（ 14.3％ ）明显高于汉族（5.81％） # 。
#克拉玛依地区妊娠肝内胆汁淤积症流行病学调查结果分析。中华围产医学杂志，
2005，8（3）：165～167。
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流行病学(二)
❖ 孕妇年龄与ICP的关 14
系
12
30岁 以上
10
➢ ➢ ➢
20～25岁发病率为6.58％ 8
～30岁发病率为7.39％ >30岁发病率为13.29％
【5】妊娠期肝内胆汁淤积症血清胆汁酸检测的临床意义临床军医杂志(Clin J Med Offic) 2005年2月第33卷第1期
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三组转氨酶值比较
A组（10.4～20ummol/L）B组（21～40）C组（>40）
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三组TB IL,DBTL值比较
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三组分娩情况比较
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6
～30 20~25 岁
岁
4
结论： >30岁的ICP发病 2 率明显增高（P<0.01） 0
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流行病学(二)
不同孕周ICP发病率比较
20
～36周
15
10
5 20～24周
0
～28周
～32周
36周以上
ICP发病率
ICP发病率在33～36周明显增高（18.80％）
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ICP 的病因学（一）
ICP和正常孕妇血液流变学结果比较
分组 例数
全血比粘度（mpa.s） 毛细血管血浆粘度 血沉
高切 中切
低切
ICP组 156 3.42 ±0.43 3.86 ± 0.55 5.71 ±1.10 1.35 ±0.09 72.79 ±19.91
正常妊娠 66 3.27 ±0.21 3.72 ±0.27 5.47 ±0.55 1.27 ±0.06 51.95 ±12.16