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中国妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)指南


三、辅 助 检 查
1、胆汁酸系列: 其改变是ICP最主要的实验室证据 目前的测定主要包括总胆汁酸和甘胆酸(文献 报道评价:①ICP孕妇总胆汁酸水平较健康孕妇显 著上升,可用于评价ICP严重程度;②甘胆酸敏感 性强,可作为筛查和随访ICP的指标)
三、辅 助 检 查
2、肝酶系列: ①AST、ALT水平正常或轻度升高,与胆汁酸水 平升高无明显先后顺序,其变化与血清总胆汁酸、 胆红素变化不平行。升高波动在正常值的2-10倍, 分娩后10天左右正常,不遗留肝脏损害;
五、治 疗
3、门诊管理: 门诊管理患者的标准:无症状或症状较轻、血 甘胆酸<21.5μmol/L或总胆汁酸<20μmol/L、丙 氨酸氨基转移酶<100U/L,且无规律宫缩。 方法:口服降胆酸药物,7-10天1个疗程。 评估:根据症状是否缓解及实验室检查结果综 合评估,如治疗有效,则继续服药治疗直至血甘胆 酸或总胆汁酸接近正常。 随访:缩短产检间隔,重点监测血甘胆酸及总 胆汁酸指标,加强胎儿电子监护,病情无好转,则 需住院治疗
五、治 疗
2、病情监测: ②胎儿宫内状况监测: 胎动:评估胎儿宫内状态最简便即时方法。胎 动减少、小时、频繁或无间歇的躁动是胎儿宫内缺 氧的危险信号,应立即就诊。 胎儿电子监护:NST推荐33-34周,每周1次,34 周后每周2次。ICP有无任何预兆胎死宫内可能,产 程初期OCT异常对围产儿预后不良的发生有良好的 预测价值。ICP阴道分娩者产程初期常规做宫缩负 荷试验。
2011年中国ICP指南


◆ 妊娠期肝内胆汁淤积综合征(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)是一种严重的妊娠 期并发症,是导致围产儿病死率升高的主要原因之一。 其发生有明显的地域及种族差异。目前,我国无确切的 ICP流行病学资料,迄今国际上尚无有关ICP的一致诊疗 意见,也缺乏基于循证医学并适合于我国的诊治指南。 本指南旨在帮助临床医师对ICP诊疗做出合理的临床决 策,并非强制性标准,也不可能包括或解决ICP诊治中 的所有问题。临床医师在针对某一具体患者时,在参考 本指南基础上,需全面评估患者具体病情及检查结果, 制定合理的诊治方案。
五、治 疗 2、病情监测: ②胎儿宫内状况监测: 脐动脉血流分析:S/D对预测围产儿预后可能有 意义,建议孕34周后每周检测一次。 产科B超:仅能作为了解胎儿宫内情况的瞬间指 标,对ICP胎儿宫内安危的敏感性、特异性有待研 究 羊膜腔穿刺和羊膜镜检查:不建议作为ICP孕妇 常规检查,仅建议在了解羊水性状、胎儿成熟度甚 至宫内注药时应用。
3、阴道分娩: 指征:ICP轻度;无产科其他剖宫产指征者;孕 周<40周。 引产和产程管理:①引产:注意避免宫缩过强 加重胎儿缺氧;②产程管理:初期常规行OCT检查, 产程中密切监测宫缩、胎心率变化,避免产程过长, 做好新生儿窒息复苏准备,若存在胎窘,放宽手术 指征。
六、产 科 处 理
4、剖宫产指征: 重度ICP; 既往死胎死产、新生儿窒息或死亡史; 胎盘功能严重下降或高度怀疑胎窘; 合并双胎或多胎、重度子痫前期等; 合并其他阴道分娩禁忌症者。
五、治 疗
6、药物治疗: ②降胆酸基本药物 S-腺苷蛋氨酸:可改善某些妊娠结局,如降低 剖宫产率、延长孕周等,停药后也存在反跳,建议 作为ICP临床二线用药或联合治疗。 剂量:静脉 滴注每日1g,疗程12-14d,口服500mg,每日2次。 总胆汁酸和甘胆酸水平较高者,推荐静脉滴注每日 2g。
五、治 疗
6、药物治疗: ③降胆酸药物联合治疗 尚无统一的联合治疗方案。较集中的联合方案 是:UDCA 250mg每日3次口服,联合SAMe 500mg每 日2次静脉滴注,能改善瘙痒症状及生化治疗。建 议重症、进展性、难治性ICP患者考虑联合治疗。
五、治 疗
6、药物治疗: ④辅助治疗 护肝治疗:血清肝酶升高,其他指标未见异常 者,降胆汁酸治疗基础上使用护肝药物,不宜同时 应用多种抗炎护肝药物,以免加重肝脏负担。 改善瘙痒:薄荷类、抗组胺药物、苯二氮卓类 药物对瘙痒有缓解作用,以薄荷类药物较为安全。 血浆置换:重症ICP治疗,不列入诊疗常规。 维生素K应用:支持产前使用维生素K减少出血 风险。
2
一、高 危 因 素
1、孕妇因素: 年龄>35岁 具有慢性肝胆疾病,如丙型肝炎、非酒精性肝 硬变、胆结石和胆囊炎、非酒精性胰腺炎、口服避 孕药诱导的肝内胆汁淤积病史 家族中有ICP病史 前次妊娠有ICP病史(有报道再次妊娠ICP复发 率在40%-70%)
一、高 危 因 素
2、本次妊娠因素:
双胎妊娠(多胎妊娠尚不清楚) 人工受精后孕妇
瘙痒后2-4周部分患者可出现 发生率20%-50% 多数仅轻度黄疸,分娩后1-2周内消退
二、临 床 表 现
3、皮肤抓痕:
不存在原发皮损,而是因皮肤瘙痒抓挠皮肤出 现条状抓痕,皮肤活检无异常表现
二、临床表现
4、其他表现: 少数可有恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、腹泻、 轻微脂肪痢 极少数出现体质量下降及维生素K相关凝血因子 缺乏,后者可能增加产后出血风险
三、辅 助 检 查
2、肝酶系列: ②血清α-谷胱甘肽转移酶上升,反应肝细胞损 害快速而特异的指标。在ICP诊断中的敏感性及特 异性可能优于胆汁酸和肝酶; ③血清α-羟丁酸脱氢酶水平较健康孕妇显著升 高,升高水平与总胆红素、直接胆红素及碱性磷酸 酶呈正相关,但作为评估ICP严重程度的指标未见 支持性证据。
三、辅 助 检 查
3、胆红素系列: 一般总胆红素水平正常或轻度升高,平均3040μmol/L,最高不超过170μmol/L,以直接胆红 素升高为主
4、肝炎病毒学系列检查: 单纯ICP者,肝炎病毒学系列检查为阴性
三、辅 助 检 查
5、肝脏B超检查: ICP肝脏无特征性改变,因此肝脏B超检查对 ICP诊断意义不大,仅对排除孕妇有无肝胆系统基 础疾病有重要意义
五、治 疗
1、目标:
缓解瘙痒、降低血总胆汁酸水平,改善肝功能; 最终达到延长孕周,改善妊娠结局的目的。
五、治 疗
2、病情监测: ①孕妇生化指标监测: 血甘胆酸10.75-21.5μmol/L、总胆汁酸1020μmol/L或丙氨酸氨基转移酶<100U/L且无宫缩 者,若孕周<32周,1-2周复查;若孕周>32周,1 周复查 血甘胆酸>21.5μmol/L、总胆汁酸>20μmol/L 或丙氨酸氨基转移酶>100U/L,无论孕周大小,需 1周复查
六、产 科 处 理
2、ICP孕妇产科处理: 权衡后综合考虑: ①孕周34-37周,血清甘胆酸43-64.5μmol/L或总 胆汁酸30-40μmol/L; ②孕周<34周时,血甘胆酸≥64.5μmol/L或总胆 汁酸>40μmol/L; ③ICP合并其他产科合并症:如双胎妊娠、子痫前 期。
六、产 科 处 理
五、治 疗
4、住院患者标准: 血甘胆酸≥21.5μmol/L或总胆汁酸 ≥20μmol/L、丙氨酸氨基转移酶>100U/L和(或) 出现黄疸。 ICP患者出现规律宫缩 ICP患者瘙痒严重者 门诊治疗无效者 伴其他情况需立即终止妊娠者 孕周在28-32周后的ICP患者
五、治 疗
5、一般处理: 低脂饮食 适当休息,左侧卧位为主,增加胎盘血流量, 计数胎心胎动 每日吸氧3次,每次30min,改善胎儿胎盘供氧 局部皮肤涂抹含有薄荷醇的润肤霜、炉甘石制 剂,能缓解瘙痒症状,无副作用,但疗效不明确 重视其他不良产科因素治疗,如妊娠期高血压 疾病、妊娠期糖尿病治疗
六、产 科 处 理
2、ICP孕妇产科处理:
继续妊娠并严密观察: ①血清甘胆酸<43μmol/L或总胆汁酸<30μmol/L, 肝酶水平正常或轻度升高,无黄疸,孕周<40周, 可等待自然临产经阴道分娩; ②孕周<34周时,尽可能延长孕周。
六、产 科 处 理
2、ICP孕妇产科处理: 尽早终止妊娠: ①孕周>37周,血清甘胆酸≥43μmol/L或总胆汁酸> 30μmol/L,伴有黄疸,总胆红素>20μmol/L; ②孕周34-37周,血甘胆酸≥64.5μmol/L或总胆汁酸> 40μmol/L,伴有黄疸,总胆红素>20μmol/L;或寄往 因ICO致围产儿死亡者,此次妊娠达34周,又诊断重度 ICP; ③孕周32-34周;重度ICP,宫缩大于4次/h或强度大于 30mmHg,保胎药物治疗无效者; ④重度ICP;孕周>28周,高度怀疑胎儿宫内窘迫。
四、诊 断
1、妊娠期筛查: 产前检查常规询问有无瘙痒,瘙痒者测定并跟 踪血甘胆酸或总胆汁酸水平变化 妊娠合并黄疸、肝酶和胆红素水平升高者,即 测定血甘胆酸和总胆汁酸水平 ICP高危因素者,孕28周测定血甘胆酸水平,正 常者3-4周后复发 一般孕妇32-34周常规测定血甘胆酸或总胆汁酸 水平
四、诊 断 2、诊断的基本要点: 起病大多数在孕晚期,少数在孕中期 以皮肤瘙痒为主要症状,以手掌、脚掌及四肢为 主,程度轻重不等,无皮疹,少数孕妇出现轻度黄疸 全身状况良好,无明显消化道症状 可伴肝功能异常,主要是AST和ALT轻中度升高 可伴血清胆红素升高,以直接胆红素为主 分娩后瘙痒及黄疸迅速消退,肝功能迅速恢复正 常
四、诊 断 4、严重程度判断: 重度:①生化:血清总胆汁酸≥49μmol/L,血清 甘胆酸≥43μmol/L,总胆红素≥21μmol/L,直接胆 红素≥6μmol/L,丙氨酸氨基转移酶≥200U/L,天冬 氨酸氨基转移酶≥200U/L。②临床症状:瘙痒严重, 伴有其他症状,<34孕周发生ICP、合并多胎妊娠、 妊娠期高血压疾病、复发性ICP、曾因ICP致围产儿死 亡者无明显其他症状。
六、产 科 处 理
1、终止妊娠时需考虑的因素: 孕周:ICP孕妇终止妊娠时必须考虑的主要指标。 病情严重程度:包括发病孕周、病程、瘙痒程 度、生化指标(特别是血甘胆酸、总胆汁酸、肝酶、 胆红素)最高值和治疗后便会等,但无具体标准。 胎儿监护指标:无证据证明胎儿宫内死亡与胎 心监护指标异常之间有相关性。
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