有一种人由于缺乏H基因（hh），红细胞及 组织细胞上不能形成H物质，从而也不能形成A 或B抗原，表现为一种特殊的O型，称孟买型。
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先证者的基因型应为 hhIBi， IBi未能表达。
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我国人中Rh-者不到1%， 所以Rh新生儿溶血症仅偶见 于我国而多见于白种人。 对Rh-产妇生出Rh+婴儿后 72小时内，注射抗D免疫球蛋 白，可预防下胎出现本症。
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1. DR亚区 DR亚区有一个DRA基因，有9个 DRB基因。DRBl等位基因已达271个，是D类区域 中多态性最丰富的基因。 2. DQ亚区 有两对DQA和DQB 基因，正式 命名的DQAl等位基因有20个，DQBl45个。 3. DP亚区 有两对DPA和DPB基因，DPAl和 DPBl为功能基因。 4. DM区域 DMA基因具有多态性，已命名有 4个等位基因。有6个DMB已被正式命名。 5. TAP和LMP区域 TAP基因也具多态性。5 个TAPl等位基因和4个TAP2等位基因已被命名。
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2.单倍(元)型遗传
当亲代遗传信息传给子 代时，HLA单倍型(haplotype) 作为一个单位传下去。 配型时除单卵双生外， 从亲属中选择供体最有效。 子代得到父源和母源各一条 HLA单倍型，因此亲子间必 为HLA半相同，而同胞之间 可能有三种情况：1/4机会 HLA完全相同 ；1/4完全不 相同；有1/2为半相同（即 一条单倍型相同）。
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编码Rh抗原的基 因位于1p36.2-p34， 由两个相关的结构基 因RHD和RHCE组成。 RHD编码D/d抗原， RHCE编码C/c和E/e抗 原，两个基因紧密连 锁，单倍型排列有8种 形式，即Dce、dce、 DCe、dCe、DcE、dcE 、DCE和dCE，均为共 显性基因.
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Medical Genetics (三) HLA Ⅲ类基因区
Ⅲ类基因区域位于HLAⅠ类区域与Ⅱ类区域之 间亦称中央区。Ⅲ类区域已被认为是人类基因组中 基因密度最大的区域，平均每l5kb就有一个基因。 主要有： ① 补体基因C2、B因子和C4 ; ② )21-羟化酶基因 ；③热休克蛋白基因； ④TNF、 LTA和LTB基因：肿瘤坏死因子 (tumor necrosis factor，
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（一）HLA Ⅰ类基因区
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HLA-Ⅰ类基因区由4个部分组成：经典基因 、非经典基因、假基因和MIC基因。他们并非集中 排列，而是相互交织排列在该区中。 1. 经典HLA Ⅰ类基因区(，HLA-Ⅰa) 是指三个 最早发现的功能位点，HLA-A，-B和-C。
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第二节 白细胞抗原遗传
主要组织相容性抗原受控于一组紧密连锁的基 因群组成的复合体，称为主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex,MHC)。人类的 MHC称为HLA系统，一般认为是human leucocyte A system的首字母缩写,常被用作人类白细胞抗原 (human leucocyte antigen)的同义词。
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(前体物) H-
IA
IB
（B抗原)
(H抗原)
（AB抗原）
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人群中80%在体液中存在HAB抗原，称为分 泌型，在体液中不存在HAB抗原称为非分泌型。 分泌性和非分泌型受控于一对等位基因Ss和se， 前者基因型为Se和Se，后者为sese。
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2.Rh新生儿溶血症
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Rh新生儿溶血症多发生于母亲为Rh-，父为 Rh+，当Rh-的孕妇妊娠一个Rh+胎儿时，由于胎盘 渗漏(在妊娠7～9月时，约10 % ～20%胎儿血液 进入母体循环,其数量约0.1～30ml)或分娩时婴儿 红细胞进入母体,使D抗原剌激母体产生抗D抗体。
TNF),淋巴细胞毒 (lymphotoxin，LT)A和B基因。
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二、HLA的遗传特点
1.高度多态性 (polymorphism)
HLA复合体是由一系列紧密连锁的基因群所 组成，每一个基因又由于其DNA序列的差异存在 许多变异体称为等位基因，如A位点等位基因有 207个，B有412个，DRBl有271个。
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一 、ABO 血型系统
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ABO血型抗原:人类红细胞 表面的主要抗原，其化学成份 是一类糖脂，决定抗原性质的 是其寡糖链部分。 A抗原B抗原的合成是以H 抗原物质为前提的，O型红细 胞也有H物质，但不能产生A 和B抗原，所以，ABO血型也 称为ABH血型。 已知构成ABO(H)血型抗原的寡糖链的共同结构 基础是由4个单糖组成的。它们的排列顺序是：半乳 糖、乙酰氨基葡萄糖 、半乳糖、乙酰氨基半乳糖。
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三、新生儿溶血症
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新生儿溶血症(hemolytic disease of the newborn,HDN)一部分系由胎儿与母亲红细胞 抗原不相容引起。 当胎儿由父源染色体决定的血型抗原恰为 母亲所缺,在发生胎盘渗血或胎盘剥离时，少量 胎血进入母体可使母亲产生免疫性抗体(IgG)， 这种免疫抗体可进入胎儿循环引起溶血。
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2.Rh新生儿溶血症
Me，抗D效价很快升高， 其中IgG类的抗D可通过胎盘进入胎儿体内，与 胎儿的Rh+红细胞结合，并使红细胞破坏，发 生新生儿溶血症。
大约5%的Rh-产妇有抗D抗体。如果第一胎产 生抗D抗体，效价较低，一般对胎儿无明显影响。
临床上如有原因不明的流产、早产、死胎、死 产及新生儿因黄疸而死亡的人，夫妇双方都可进行 ABO血型及Rh血型检查。
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Medical Genetics 1.ABO新生儿溶血症
临床上有时可见到胎-母ABO血型的不合所出 现的新生儿溶血症。 从理论上讲，母-子血型为O/A、O/B、A/B、 B/A等组合时都有可能导致新生儿溶血症，但实际 上90%以上的新生儿溶血症患儿母亲为O型，胎 儿为A或B型。 ABO新生儿溶血症在临床上比较多见，但症 状一般较轻，往往无需治疗，偶有出现水肿，严 重者可致死，大约有一半左右发生在第一胎。
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一、HLA的遗传
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HLA系统定位于6p21.31，长3600kb。是由一系 列紧密连锁的基因座位所组成最具有多态性的复合 遗传系统，确认了224个基因位点，128个为功能性 基因。
此区域结构具有以下特点：①是免疫功能相关 基因最集中、最多的一个区域，128个基因中39.8% 基因产物均具有免疫功能；②是基因密度最高的一 个区域，平均每16kb就有一个基因；③是多态性最 丰富的一个区域，至2001年初己正式命名的等位基 因数目达1340个；④是与疾病关联最为密切的一个 区域。
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第一节 红细胞抗原遗传
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自1900年Landsteiner发现ABO血型之后，至 今已发现400多种红细胞血型抗原，这些血型分为 23个血型系统，对黄种人来讲，与临床关系比较 密切的有ABO和Rh血型系统。白种人除此之外， 还有Kell血型系统。
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2. 非经典HLA Ⅰ类基因区(HLA-Ⅰb) HLA-E ，-F，-G, 因其有限的多态性及编码产物分布的局 限性有别于HLA-Ⅰa 。已命名的等位基因有6个。 3. 假基因(pseudogenes) 己经命名的假基因 有HLA-L、-H、-K和-X。 4. MIC基因(MHC class chain-related，MIC) 已发现有MIC A、B、C、D、E。
二、Rh血型系统
RH血型系统 (RH blood group system) 是仅次于 ABO血型的一个重要血型系统。
1940年Landsteiner和Wiener将恒河猴(Rhesus monkey)的红细胞注射入家兔体内，用这些兔免疫血 清可使恒河猴红细胞发生凝集，命名为Rh抗原。用含 有这种抗体的血清与人的红细胞混合，发现约85%的 白种人红细胞能被这种血清凝集，称为Rh阳性(Rh+) ，另有15%白种人红细胞不被这种血清凝集，称为Rh 阴性(Rh-)，我国Rh阳性者高达99%以上。
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免疫遗传学
Immunogenetics
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