理论上讲:
PCR法检测衣原体 免疫荧光/印记法检测细菌抗原 检测免疫反应
细菌rRNA基因的扩增
Speciesspecific primers
种属特异性引物
Ribosomal rRNA gene
Universal primers
核糖体rRNA基因
泛用引物
1 2 3 4 5 -ve +ive Mk
? 30/百万暴露者
弯曲菌属性ReA - 43/百万 [芬兰]
弯曲菌属性ReA [Hannu et al]
870 培养阳性者; 1440对照 610 vs 771 完成问卷 220 vs 185 新近出现肌肉骨骼症状 113 vs 31 接受检查 45 ReA; 8 例反应性肌腱炎，对照组没有。 3例ReA病人多重肠道感染
所有感染者(198)
19.2
80.8
对照 (100)
13.0
87.0
症状时间和HLA-B27
平均天数:
关节疼痛 关节肿胀 ReA 大便培养(+)
B27+
B27-
128.4
26.0
115.2
22.0
149.7
75.0
49 (32-62) 49 (27-66)
滑液检查 ?
培养 细胞计数 查晶体
反应性关节炎的临床方法
做出准确的诊断 争取评价预后 制定治疗方案
反应性关节炎（ReA）
由特定的胃肠道或泌尿生殖系统感染所触发 关节症状发生在1-3周后 典型的关节外表现 B27 相关性 (~ 30-70%)
ReA－－相关的一些感染细菌
沙门氏菌 弯曲杆菌属 – 空肠和结肠 耶耳赞氏菌 – 小肠结肠和假性结核病 志贺氏菌 – B属痢疾杆菌、C属痢疾杆菌等 衣原体 – 砂眼衣原体和肺炎衣原体 梭状难辨芽孢杆菌
55 ReA : 49 uSpA 49 药物组 : 55安慰剂组 病程不同 ~ 60% B27（+） 大多数为肠道感染
(63; 23例砂眼衣原体感染)
抗生素在ReA中的新近临床观察(2)
反应性关节炎/未分化脊柱关节病 环丙沙星 : 3月
在任何主要或者次要终点均没有差异
缓解; 临床指标
多聚酶链反应(PCR)/连接酶链反应(LCR)
寻找触发因素 – 血清学
沙门氏菌 – 仅用于急性期 耶耳赞氏菌 – 有用 弯曲杆菌 – 需小心 衣原体 - 经常没有帮助
其它: 抗链球菌“O”检测、疏螺旋体及病 毒筛查
血液检查
血常规、ESR、CRP、RF/CCP、ANA 尿液 B27
感染后关节炎
病毒感染后关节炎，例如小DNA病毒 链球菌感染后关节炎
风湿热 单纯的关节炎
奈瑟氏球菌感染后关节炎 Lyme病 Whipple氏病
- 以上均不是脊柱关节病
发生率
衣原体ReA - 46/百万 [挪威奥斯路] 肠源性ReA - 50/百万 [挪威奥斯路] 志贺氏菌性ReA - 1.3/百万 [芬兰]
71% 为外周关节炎
20% 单, 30% 寡, 50%多关节炎
29% 炎性背痛 年龄44 (25-73); 60%女性; 无儿童 起病 3 天 (1-40)
诊断 – 有时比较困难
所有的急性单关节炎/寡关节炎(?)病例均 需考虑反应性关节炎的可能
尤其在以下情况时:
有附着点病时 下肢关节受累 年轻病人 没有其它肯定的诊断
对于明确诊断没有意义 有助于明确预后
沙门氏菌以及反应性关节炎
P. Ekman et al. Arthritis Rheum.
198例沙门氏菌培养阳性病人
任何关节疼痛(35) 关节痛 (14) 可能的ReA
(13明) 确的ReA (8)
B27+ 40.0 21.4 38.5 75.0
B2760.0 78.6 61.5 25.0
诊断: 病史以及体格检查
询问有无胃肠道疾病 – 即使是轻微的 询问有无结膜炎 采集性生活史 (解释) 检查眼部和皮肤 (足底/外生殖器) 检查有无附着点炎
缺少关节外表现或者没有阳性病史不能除 外诊断
寻找触发因素 – 培养
大便 – 感染后最长至1个月
低温富集耶耳赞氏菌
转诊进行性健康方面检查 采集尿液进行衣原体检查
1年缓解率: 60% ReA; 50% uSpA
阿奇霉素实验
Kvien, Gaston et al. 2004; Ann Rheum Dis 63:1113
350bp 150bp
目前对反应性关节炎发病机制的 认识
细菌进入关节
关节局部发生由细胞介导的对细菌抗 原的免疫反应
HLA和其它基因决定了疾病的严重性 和慢性程度
反应性关节炎的治疗
对症治疗
非甾体抗炎药 关节腔内注射皮质激素
改变病情药
传统的DMARDs - ?柳氮磺胺吡啶, 甲氨喋呤 生物制剂
反应性关节炎: 环丙沙星: 3月
无症状性关节炎+ 肠炎/尿道炎 36 活性药物：35安慰剂 病程< 3月 25% B27+ 大多数为肠道感染 (54, 22例培养阳性; 3例
砂眼衣原体)
抗生素在ReA中的新近临床观察 (1)
反应性关节炎: 环丙沙星: 3月
在任何主要研究终点均没有差异
血沉, 关节计数, 总体VAS, 缓解
活性药物组病人更严重
更多关节腔内激素注射(96 vs 62 注射) 更多需要DMARDs (8 vs 3)
~ 70% 在1年缓解
抗生素在ReA中的新近临床观察(2)
Sieper et al Arthritis Rheum. 1999;42:1386
反应性关节炎/未分化SpA 环丙沙星: 3月
反应性关节炎的治疗
是否需要抗生素的治疗?
抗生素治疗的合理性
细菌感染持续存在 细菌/抗原到达关节部位 炎性T淋巴细胞识别这些抗原 抗生素应该有利于加速抗原的清除
抗生素在ReA中的新近临床观察 (1)
Yli-Kerttula et al, Ann. Rheum. Dis. 2000; 59:565
弯曲菌属-诱导ReA的临床特征
80% 为外周节, 50%多关节
20% 炎性背痛 年龄45 (20-74); 75%女性; 无儿童 起病时间12天 (1-55) 病程: 50% 1月; 所有< 6月
志贺氏菌-诱发ReA的临床特征 [Hannu
et al]