2个（每ml）
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五、微粒评估
1、终产品100%通过目视检查 （微粒的限度：50~100μm） 2、容器含有的显微可见微粒应受控并满足最低标准（主要通过光阻法&膜
显微镜法）。
结合目视检查和不溶性微粒的限度 检查可以检查： 1、产品的物理性状的改变（色彩改 变，混浊，沉淀，聚集，结晶，透 明度改变）； 2、悲剧性的微粒增加。
Zeng Changjin
曾长金（Asher Charles）
Shanghai Tofflon Science and Technology Co.,Ltd.
Contents 目录
1 概述 第一节
2 光阻法与膜显微镜法介绍 第二节
3 光阻法测试 第三节
4 膜显微镜法测试 第四节
5第五节
总结
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光阻法
1、显微可见的固体微粒、液体和气体微粒 都被计数（缺点：造成测定值比较大）； 2、样品测试液需被量化(严格的取样程序)； 3、有相应的日常校准和取样程序（仪器系统化 标准化测试）； 4、测试人员数目和环境要求受控； 5、要有空白对照； 6、有专门的测试供应系统（水，专用的器皿工
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二、什么是不溶性微粒？
不溶性微粒是指在注射剂或溶液中
不应该出现的、外来的、流动的物质 （不是气泡）。任何半固体或固体， 无论软硬、透明与否，都可被作为微 粒来计算。
本质：
1、不溶的、流动的固体或半固体；
2、单体或集合物； 3、单品种或多品种；
4、化学作用形成。
subject
来源：
1、工艺中的外来物；
2、工艺或产品中的一部分（ 渣 、屑）；
2、配方中固有的（如：蛋白 质产品在一定温度下的沉 降，或本身就有）。
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ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
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三、微粒检查的意义
微粒检查是在可见异物检查 符合规定后，用以检查静脉用注 射剂（溶液型注射液、注射用无 菌粉末、注射用浓溶液）及供静 脉注射用无菌原料药中不溶性微 粒的大小及数量。
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第二节 光阻法与膜显微镜法 简述内容
可见度 visuality 光阻法 Light Obscuration Particle Count Test 膜显微镜法 Microscopic Particle Count Test 对比 contrast
Others
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3、双重法
不溶性微粒检查的两种方法均适用于批放行检验或者稳定性试验检测 ，一般说来，首先采用光阻法，如果必要才采用膜显微镜法，每次检查可 以结合两种方法一起用。
条件： 1、必需保证供试品溶液不被污染； 2、通过药品的生产进度建立合适的批取样检测计划； 3、在整个试验过程中采用纯水清洗容器、纯水稀释样品和纯水作为 空白； 4、不溶性微粒检查可以适用于大容量和微量注射液；
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2、限度检查
光阻法和膜显微镜法
当光阻法测定结果不符合规定或供试品不适于 用光阻法测定时，应采用显微计数法进行测定 ，并以显微计数法的测定结果作为判定依据。 光阻法不适用于黏度过高和易析出结晶的制剂 ，也不适用于进入传感器时容易产生气泡的注 射剂。对于黏度过高，采用两种方法都无法直 接测定的注射液，可用适宜的溶剂经适当稀释 后测定。
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测试方法
目视法
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光阻法
膜显微镜法
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1、目视检查法
目视法是单借助人眼粗略的观察 产品是否变色，混浊，沉淀，聚集， 结晶来估计产品的质量。目视检查法 所能见的微粒大小位于光阻法的检测 上限，有许多局限性，带有主观性， 重复性较差。光阻法检测属于仪器分 析，有局限性（容易误判），但重复 性较好。
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四、微粒检测要求
静脉注射液和滴眼液都是无菌 液体，在产品放行前，在物理外观 和稳定性应该符合一定的要求，它 们在放行前必须符合两个关于微粒 限度的测试。
1、可见微粒必须‘基本没有’； 2、显微可见微粒含量必须很 低。
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方法1：光阻法（LO） 方法2：显微镜法
一、微粒的可见度
影响可见度的因素： 1、实验人员的视力/实验仪器的灵敏度； 2、微粒的物理特性； 3、实验环境（背景和光线设置）。
许多药品生产企业采用仪器和人联合进行系列检查，同时培训质量控制内 审人员，以提高检验的可靠性。
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二、光阻法
原理：当液体中的微粒通 过一窄小的检测区时，与液 体流向垂直的入射光，由于 被微粒阻挡而减弱，因此由 传感器输出的信号降低，这 种信号变化与微粒的截面积 大小相关，光阻法检查注射 剂中不溶性微粒即依据此原 理。
第一节 概述
1、微粒检查介绍 2、不溶性微定义 3、微粒检查的意义 4、微粒检查的要求 5、微粒评估
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一、微粒检查介绍
在美国标准USP中，就静脉注射液和滴眼液 进行微粒检查，主要涉及光阻法和膜显微镜法。这 些方法并不是最好的，不一定对每一种配方和剂型 都最合适（乳剂就不合适），但是它代表了微粒测 定的基础和标准的方法，可以理解成最常用的方法 。就这些方法而言，许多公司积累了许多宝贵的和 丰富了经验和历史数据。此外，分析方法和限度是 随着技术进步而演化，标准和规定并不是不变的， 但是方法和限度的改变 受监管机构、市场、商业 等方面的影响。
注射液体积
≥10 μm
≥25 μm
≥10 μm
≥25 μm
小容量注射液（体积小 6000个（每个
于100ml）
容器）
大容量注射液（体积大 25个（每ml） 于100ml）
600个（每个 容器）
3个（每ml）
3000个（每个 容器）
此主要针对研发和有 实力的单位。
12个（每ml）
300个（每个 容器）
微粒的定量检测对于产品的 质量分析和控制是非常必要的。 通过膜显微镜法对产品中出现的 微粒进行定性分析，可以有利于 产品的质量跟踪和控制。此外， 通过微粒分析可以对配方的稳定 性进行研究。
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微粒来源反映产品配方的不稳定性：
1、过程控制的失败； 2、配方的设计不好，影响了产品的使用、储存和相容； 3、就生物制剂而言，特别考虑产品的稳定性； 4、容器和密封系统的问题； 5、包装的问题（有的包装随时间的增加，会改性产生污染）； 6、泄露或过量的气体泄露； 7、不可控或未知的辅料因素； 8、活性成分（某些成分分解）。