晚期乳腺癌的治疗—荟萃分析

手术是改善预后的独立因素 手术时间：在确诊后3-6个月为合适 手术改善预后可能原因 消除肿瘤细胞源头 恢复机体对肿瘤细胞的免疫性 降低肿瘤负荷，提高肿瘤治疗敏感性
Breast Cancer Res Treat 2010；119:537
主要内容

晚期乳腺癌的综合治疗
晚期乳腺癌的综合治疗
转移性乳腺癌的分型治疗
转移性乳腺癌的维持治疗
维持治疗模式

内分泌维持
靶向维持
化疗维持
小结（一）ຫໍສະໝຸດ 综合治疗、分型治疗、维持治疗是晚期乳腺癌治疗的基 本原则 激素受体阳性转移性乳腺癌的一线治疗应考虑内分泌治疗 优先，绝经前患者应优选卵巢去势联合芳香化酶抑制剂或 雌激素受体拮抗剂，绝经后患者应优选芳香化酶抑制剂。 不同作用机制的内分泌治疗药物之间的联合、内分泌治疗 与部分细胞毒药物的联合、内分泌治疗与靶向药物之间的 联合值得进一步探索

转移部位
占晚期乳腺癌的比例
中位生存
骨
软组织 肺实质 胸膜 肝

59 – 73%
19 – 30% 62 – 71% 46 – 51% 35 – 65%
转移性乳腺癌通常不可治愈，是临床医师面临的一大挑战
2+年
3+年 6 – 12个月 2年 4个月
脑
16 – 30%
1 – 4个月
从确诊转移性疾病起的中位生存期2-3年，仅5%-10%能存活5年
复发转移乳腺癌的分型治疗选择
激素受体 (ER和/ 或PR） 阳性、疾病发展缓慢， 无内脏转移或无症状的 内脏转移的患者，首选 内分泌治疗 HER-2 阳 性 复 发 转 移 乳 腺 癌 ， 首 选 抗 HER-2 联 合化疗 激素受体阴性，有症状 的内脏转移、或激素受 体阳性但对内分泌治疗 无效的患者应考虑化疗
转移性乳腺癌的治疗策略
乳腺癌的历史-公元前3000年
乳腺癌的历史-1773年
乳腺癌的历史-19世纪的乳腺癌
60例-4例无病存活 内分泌治疗 X线和镭的发现
20世纪-化疗、靶向治疗
乳腺癌的今天
转移性乳腺癌 (MBC)：概述

在所有乳腺癌患者中，尽管大部分会接受辅助治疗，但是仍有30%-40%会发展为转移性 乳腺癌,大约4-6%乳腺癌初诊时即为晚期 另有4-6%乳腺癌初诊时即为晚期

简便经济
绝经前晚期乳癌的内分泌治疗

TAM
OA/OS
OA/OS+TAM OA/OS+AI
诺雷德+阿那曲唑>诺雷德+他莫西芬
绝经后乳腺癌的内分泌治疗

TAM
AI
FASLODEX
如何进一步提高HR阳性晚期乳腺癌一线内分 泌治疗效果

提高内分泌药物的治疗剂量
内分泌药物的联合使用
芙仕得最佳剂量？
内分泌+M-TOR抑制剂
晚期ER和/或PR阳性乳腺癌治疗原则


选择原则
尽量不重复使用辅助治疗或一线治疗使用过的药物； 他莫昔芬辅助治疗失败的绝经后患者首选芳香化酶抑制剂； 芳香化酶抑制剂治疗失败可选孕激素或氟维司群；
非甾体类芳香化酶抑制剂治疗失败可选甾体类芳香化酶抑制剂、孕激
内分泌药物与抗HER2治疗的联合使用 通过逆转耐药提高内分泌治疗的效果
常用内分泌药物的注册剂量

TAM 20mg Daily
ANASTOZOL 1mg Daily
LETROZOL 2.5mg Daily Exemestane 25mg Daily

Fulvestrant 250mg monthly
转移性乳腺癌的分型治疗
转移性乳腺癌的维持治疗
个体化、精准医疗--乳腺癌是一种异质性疾 病
乳腺癌流行病学的发现： 在亚洲，Luminal A型乳腺癌妇女约占60%
N=1028
13%
5%
• Luminal A=ER+和/或PR+和HER2• Luminal B=ER+和/或 PR+和HER2+ • HER2+/ER-=ER-和PR-和HER2+



内分泌治疗优先原则： 尽量早期开始应用内分泌治疗 化疗和内分泌治疗同样可能有效的情 况下，应优先使用内分泌治疗 内分泌治疗进展的情况下，还可考虑 内分泌治疗

一线内分泌治疗与化疗疗效相似
内分泌治疗优先的原因

一线内分泌治疗与化疗疗效类似
内分泌治疗SD的病人仍可获得较长的OS 内分泌治疗毒副作用少
Huober J and Thurlimann B. Breast Care 2009; 4:367-372. Jackisch C, presented at 2010 ESMO.
转移性乳腺癌：治疗水平的提高意味着生存期的延长
1.0 0.8 0.6
累积生存率
1995-2000 1990-1994
2、所有的晚期乳腺癌都需要手术治疗吗？----NO
3、ESM-MBC特别工作组建议:少数的一群MBC患者：具备单发 可切除转移灶，手术可能使患者获得长期生存的机会，应 充分考虑较侵袭的综合治疗措施 4、对转移性乳腺癌强调系统地全身治疗的同时，提倡适时合 理地应用一些局部治疗手段，以最大限度地缓解症状，延 长生存。
转移性乳腺癌的治疗目标 控制疾病与症状 延长生存 保证机体功能、社会功能及 生活质量
n=105
0.4 0.2 0.0
1985-1989 1980-1984 1974-1979
n=185 n=236 n=215 n=93
60
0
12
24
36
48
时间 (月)
Giordano SH, et al. Cancer 2004; 100:44-52.
12% 61%
• Basal-like=ER-/PR-/HER2-/CK5&6+和/ 或EGFR+ • Unclasified=ER/PR/HER2/CK5&6+/ EGFR全部为阴性
9% Luminal A HER2+/ERUnclassified
Luminal B Basal-like
Lin CH, et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2009; 18(6):1807-1814.
每个病人平均治疗时间5-6个月
化疗+靶向治疗
化疗是晚期乳腺癌治疗的主要手段
联合化疗还是单药化疗？
单药化疗：
如患者病情进展缓慢，症状不明显，肿瘤负荷小且对内 分泌不敏感或内分泌治疗期间进展 联合化疗：
如患者广泛内脏受累，肿瘤负荷大，病情进展快，症状 明显
晚期乳腺癌化疗总结
主要内容

制定正确的治疗方案有助于提高 晚期乳腺癌的治疗效果并改善患 者的生活质量--强调个体化治疗
晚期乳腺癌的治疗

晚期乳腺癌的综合治疗 转移性乳腺癌的分型治疗

转移性乳腺癌的维持治疗
综合治疗是乳腺癌治疗的基本原则
晚期乳腺癌治疗---手术治疗是改善预后的 独立因素
1、晚期乳腺癌需要手术治疗吗？----YES
素或氟维司群；

既往未使用抗雌激素治疗者，仍可试用他莫昔芬或托瑞米芬； ER阳性的绝经前患者可采取卵巢手术切除或其他有效的卵巢功能抑制， 随后遵循绝经后妇女内分泌治疗指南。
内分泌+靶向治疗（ER和/或PR+同时HER-2+)
化疗+靶向治疗(HER-2阳性）
赫赛汀联合化疗临床数据汇总
ORR 赫赛汀单药 35% 赫赛汀+紫杉醇 49% 一线治疗 赫赛汀+多西他赛 61% 赫赛汀+长春瑞滨 62%-84% 赫赛汀+多西他赛/卡铂57% 每个病人平均治疗时间8-9个月 ORR 赫赛汀单药 二线使用 18% 赫赛汀+长春瑞滨 52%-75% 赫赛汀+吉西他滨 36%-38%

小结（二）

曲妥珠单抗靶向治疗是 HER-2 阳性晚期乳腺癌一线治疗方 案的基石。化疗联合曲妥珠单抗以及帕妥珠单抗是 HER-2 阳性晚期乳腺癌一线治疗的优化选择 化疗仍是晚期乳腺癌最长使用的全身治疗措施，一线化疗 要根据患者的全身状态及疾病状况合理地选择单要或联合 方案，不含蒽环类的联合方案的使用渐趋广泛