晚期乳腺癌的治疗—荟萃分析
手术是改善预后的独立因素 手术时间：在确诊后3-6个月为合适 手术改善预后可能原因
消除肿瘤细胞源头 恢复机体对肿瘤细胞的免疫性 降低肿瘤负荷，提高肿瘤治疗敏感性
Breast Cancer Res Treat 2010；119:537
主要内容
晚期乳腺癌的综合治疗 转移性乳腺癌的分型治疗 转移性乳腺癌的维持治疗
AI
FASLODEX
如何进一步提高HR阳性晚期乳腺癌一线内 分泌治疗效果
提高内分泌药物的治疗剂量 内分泌药物的联合使用 内分泌药物与抗HER2治疗的联合使用 通过逆转耐药提高内分泌治疗的效果
常用内分泌药物的注册剂量
TAM 20mg Daily ANASTOZOL 1mg Daily LETROZOL 2.5mg Daily Exemestane 25mg Daily Fulvestrant 250mg monthly
转移性乳腺癌的治疗策略
乳腺癌的历史-公元前3000年
乳腺癌的历史-1773年
乳腺癌的历史-19世纪的乳腺癌
60例-4例无病存活 内分泌治疗 X线和镭的发 现
20世纪-化疗、靶向治疗
乳腺癌的今天
转移性乳腺癌 (MBC)：概述
在所有乳腺癌患者中，尽管大部分会接受辅助治疗，但是仍有30%-40%会发展为转移性 乳腺癌,大约4-6%乳腺癌初诊时即为晚期
孕激素或氟维司群； 既往未使用抗雌激素治疗者，仍可试用他莫昔芬或托瑞米芬； ER阳性的绝经前患者可采取卵巢手术切除或其他有效的卵巢功
能抑制，随后遵循绝经后妇女内分泌治疗指南。
内分泌+靶向治疗（ER和/或PR+同时HER2+)
化疗+靶向治疗(HER-2阳性）
赫赛汀联合化疗临床数据汇总
一线治疗 二线使用
中位生存 2+年 3+年
6 – 12个月 2年 4个月
1 – 4个月
Huober J and Thurlimann B. Breast Care 2009; 4:367-372. Jackisch C, presented at 2010 ESMO.
转移性乳腺癌：治疗水平的提高意味着生存期的延 长
复发转移乳腺癌的分型治疗选择
激素受体(ER和/或 PR）阳性、疾病发 展缓慢，无内脏转 移或无症状的内脏 转移的患者，首选 内分泌治疗
HER-2阳性复发转 移乳腺癌，首选抗 HER-2联合化疗
激素受体阴性，有 症状的内脏转移、 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ激素受体阳性但 对内分泌治疗无效
内分泌治疗优先原则： 尽量早期开始应用内分泌治疗 化疗和内分泌治疗同样可能有效的情 况下，应优先使用内分泌治疗 内分泌治疗进展的情况下，还可考虑 内分泌治疗
• Basal-like=ER-/PR-/HER2-/CK5&6+和/ 或EGFR+
• Unclasified=ER/PR/HER2/CK5&6+/ EGFR全部为阴性
Luminal A HER2+/ERUnclassified
Luminal B Basal-like
Lin CH, et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2009; 18(6):1807-1814.
1、晚期乳腺癌需要手术治疗吗？----YES 2、所有的晚期乳腺癌都需要手术治疗吗？----NO 3、ESM-MBC特别工作组建议:少数的一群MBC患
者：具备单发可切除转移灶，手术可能使患者获 得长期生存的机会，应充分考虑较侵袭的综合治 疗措施
4、对转移性乳腺癌强调系统地全身治疗的同时，提 倡适时合理地应用一些局部治疗手段，以最大限 度地缓解症状，延长生存。
芙仕得最佳剂量？
内分泌+M-TOR抑制剂
晚期ER和/或PR阳性乳腺癌治疗原则
选择原则
尽量不重复使用辅助治疗或一线治疗使用过的药物； 他莫昔芬辅助治疗失败的绝经后患者首选芳香化酶抑制剂； 芳香化酶抑制剂治疗失败可选孕激素或氟维司群； 非甾体类芳香化酶抑制剂治疗失败可选甾体类芳香化酶抑制剂、
个体化、精准医疗--乳腺癌是一种异质性疾 病
乳腺癌流行病学的发现： 在亚洲，Luminal A型乳腺癌妇女约占60%
N=1028
5% 13%
12%
9%
61%
• Luminal A=ER+和/或PR+和HER2-
• Luminal B=ER+和/或 PR+和HER2+
• HER2+/ER-=ER-和PR-和HER2+
一线内分泌治疗与化疗疗效相似
内分泌治疗优先的原因
一线内分泌治疗与化疗疗效类似 内分泌治疗SD的病人仍可获得较长的OS 内分泌治疗毒副作用少 简便经济
绝经前晚期乳癌的内分泌治疗
TAM OA/OS OA/OS+TAM OA/OS+AI
诺雷德+阿那曲唑>诺雷德+他莫 西芬
T绝AM经后乳腺癌的内分泌治疗
n=105
n=185 n=236 n=215
n=93
60
制定正确的治疗方案有助于提高
晚期乳腺癌的治疗效果并改善患 者的生活质量--强调个体化治疗
晚期乳腺癌的治疗
晚期乳腺癌的综合治疗 转移性乳腺癌的分型治疗 转移性乳腺癌的维持治疗
综合治疗是乳腺癌治疗的基本原 则
晚期乳腺癌治疗---手术治疗是改善预后的 独立因素
ORR 赫赛汀单药 35% 赫赛汀+紫杉醇 49% 赫赛汀+多西他赛 61% 赫赛汀+长春瑞滨 62%-84% 赫赛汀+多西他赛/卡铂57% 每个病人平均治疗时间8-9个月
1.0
0.8
1995-2000
0.6
1990-1994
转移性乳腺癌的治疗目标 控制疾病与症状 延长生存 保证机体功能、社会功能及 生活质量
累积生存率
0.4
1985-1989
1980-1984
0.2
1974-1979
0.0 0
12 24 36 48
时间 (月)
Giordano SH, et al. Cancer 2004; 100:44-52.
另有4-6%乳腺癌初诊时即为晚期
转移部位
占晚期乳腺癌的比例
骨
59 – 73%
软组织
19 – 30%
肺实质
62 – 71%
胸膜 46 – 转移性乳腺癌通常不可治愈，是临床医师面临的一大挑战 51%
肝 35 – 65% – 从确诊转移性疾病起的中位生存期2-3年，仅5%-10%能存活5年
脑
16 – 30%