明显情感障碍，对药物耐受性差的患者。
氯丙嗪 chlorpromazine 冬眠灵 wintermine
主要阻断脑内多巴胺受体
是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生 不良反应的基础
氯丙嗪 chቤተ መጻሕፍቲ ባይዱorpromazine
药理作用 体内过程
临床应用 不良反应
氯丙嗪阻断的受体种类
DA受体（D2>D1）：抗精神病 M-受体：抗胆碱作用
脑内DA系统功能亢进学说
精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致
•左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症 •未治疗的Ⅰ型患者，脑内DA受体数目显著增加 •目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂
二甲胺类 氯丙嗪*
吩噻嗪类 哌嗪类 奋乃静
抗
哌啶类 硫利达嗪
精
神
硫杂蒽类
泰尔登
病
药
丁酰苯类
氟哌啶醇
（口干、便秘、排尿困难等） -受体：致体位性低血压、镇静 H1-受体：镇静 5-HT受体：潜在的抗精神病
多巴胺能神经通路及主要功能
黑质－纹状体：调控锥体外系运动功能
中脑－皮层： 调节认知、思想、感觉、 理解、推理能力
中脑－边缘叶：调控情绪和感情表达活动
下丘脑－漏斗柄－垂体： 调控垂体激素分泌
（结节－漏斗〕
•神经精神系统疾病 药物治疗
抗精神失常药
Drugs for Psychiatric Disorders
目的要求
• 1、掌握氯丙嗪的作用特点； • 2、掌握氯丙嗪最主要的不良反应；
精神失常(psychiatric disorders)
是由多种原因引起的精神活动障碍的一类 疾病，表现为情感、思维和行为异常
体温调节
延髓化学感受区 （呕吐中枢）
调控呕吐反应
氯丙嗪药理作用
对中枢神经系统的作用 对植物神经系统的作用
抗精神病作用 镇吐作用 对体温调节的作用 对锥体外系作用
对内分泌系统的作用
氯丙嗪药理作用
抗精神病作用（神经安定作用）
对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安定作用
精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁 动症状，连续应用使之恢复理智，情绪 安定、生活自理
不能根治，需长期用药甚至终生治疗
氯丙嗪临床应用
❖治疗神经官能症
对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量）
❖呕吐和顽固性呃逆
多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病 （尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐
对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效， 前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕
氯丙嗪临床应用
❖人工冬眠
人
体温
工 冬
机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体 大剂量则直接抑制呕吐中枢
氯丙嗪药理作用
对体温调节的作用
抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调 节失灵，机体随环境温度变化而升降
降温特点：不但降低发热者体温，还能降低 正常人体温（注意与解热镇痛药比较）
氯丙嗪药理作用
对植物神经系统的作用
阻断-受体：使血压下降（可致体位性低 血压）
α受体阻断：体位性低血压
内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢
研制和开发药物 开始药物治疗的时代
常用抗精神失常药物
吩噻嗪类 氯丙嗪 *
抗精神病药
硫杂蒽类 氯普噻吨 丁酰苯类 氟哌啶醇
其它药 五氟利多
抗躁狂 药
抗抑郁 药
抗焦虑 药
碳酸锂 * 米帕明 * 氟西汀 *
苯二氮卓类
第一节 抗精神病药
主要用于治疗精神分裂症 也用于其他精神病的躁狂症状
精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协
易产生耐受性
阻断M-受体：作用较弱 （口干、便秘、排尿困难等副作用）
氯丙嗪药理作用
对内分泌系统的作用 阻断结节－漏斗部的D2受体
催乳素抑制因子
催乳素
抑
促性腺激素
制
生长激素
糖皮质激素
FSH、LH
乳房肿大、泌乳 延迟排卵
氯丙嗪体内过程
吸收
口服吸收不规则，受多因素影响
分布
90％与血浆蛋白结合，高亲脂性 易透过血脑屏障，脑内药物浓度高
氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量
氯丙嗪药理作用
抗精神病作用（神经安定作用）
机理：主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑 -皮层系统的D2受体而发挥抗精神病作用
由于同时阻断黑质纹状体中的DA受体， 常不同程度引起锥体外系的副作用
氯丙嗪药理作用
镇吐作用
作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的 呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐
精神分裂症 躁狂症
忧郁症
焦虑症
抗精神失常药
抗精神病药物 抗躁狂药物 抗抑郁药物 抗焦虑药物
精神分裂症 躁狂症 忧郁症 焦虑症
抗精神失常药发展简史
50年代初， Laborit术前使用
氯丙嗪，
镇静作用明显、出现 无意识的淡漠状态
Denika DS 将 氯丙嗪用于精 神分裂症患者
精神分裂症状明显 好转
其他药物
五氟利多
抗精神病药
• 按药理作用分 • 第一代抗精神病药（典型抗精神病药） • 主要阻断D2受体 • 可产生锥体外系反应和催乳素水平升高，不良反应多。 • 代表药物氯丙嗪（低效价）、氟哌利多（高效价）等 • 以改善阳性症状和控制兴奋为主 • 第二代抗精神病药物（非典型抗精神病药） • 主要阻断5-HT2A和D2受体 • 较少产生锥体外系反应和催乳素升高，不良反应少 • 代表药物氯氮平、利培酮、奥氮平等 • 对阳性、阴性症状均有改善作用，更适用于首发患者、阴性症状明显、有
代谢
肝脏代谢，
主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍 排泄 可检测到其代谢产物
血药浓度个体差异明显 坚持剂量个体化
氯丙嗪临床应用
❖ 治疗精神病 ❖ 治疗神经官能症 ❖ 呕吐和顽固性呃逆 ❖ 人工冬眠
氯丙嗪临床应用
❖治疗精神病
对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对 Ⅱ 型疗效差甚至加重病情 对急性患者效果显著，对慢性疗效差
调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。
分为两型：
Ⅰ型 阳性症状为主（幻觉、妄想）
Ⅱ型
阴性症状为主（情感淡漠，主动性 缺乏）
对Ⅰ型疗效好， Ⅱ型疗效差/无效
精神分裂症的病因学说
❖ 脑内5-HT能系统功能的缺损 ❖ GABA神经元的退变 ❖ NA功能的不足 ❖ 脑内DA系统功能亢进 ❖ 兴奋性氨基酸系统功能低下
基础代谢
眠
组织耗氧量
冬眠合剂
氯丙嗪
异丙嗪 哌替啶
提高机体对缺氧的耐受力 减轻机体对伤害性刺激的反应
严重创伤、感染性休克、高热惊厥
氯丙嗪不良反应
常见不良反应
锥体外系反应
过敏反应 中毒反应
皮疹、肝损、粒细胞减少 对症支持疗法
氯丙嗪不良反应
常见不良反应 中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力
药源性精神异常
植物神经系统：M受体阻断：口干、便秘、眼压升高