神经病学综合征：下运动神经元综合征 ( Lower motor neuron
syndrome)
运动神经元( Lower motor neuron syndrome ，LMN )
综合征临床表现为肌肉萎缩，肌无力，腱反射减退，但不伴有感觉受累。
从远端运动神经至前角细胞通路上的任何损伤
均可导致LMN 综合征。
神经肌肉接头疾病和肌肉疾病有时
可与LMN 综合征混淆，需注意鉴别。
LMN 综合征可粗分
为遗传性，散发性和免疫介导。
免疫介导的神经病，例如多灶性运动神经病，慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病，与散发性以及遗传性LMN 综合征鉴别非常重要，因其是可治的疾病。
LMN 表现的运动神经元病通常为散发性，但也已经
发现少数遗传突变。
其他遗传性LMN 综合征主要包括脊髓的临床诊断首先要明确起病和进展方式，例如，运动神经元病进展较快，而脊髓性肌萎缩症和免疫性神经病相对较慢。
性肌肉萎缩症，远端型遗传性运动神经病等。
LMN 综合征肌无力的分布也很重要，如对称或非对称，近端或远端，上肢为主或下肢明显，伴或不伴球麻痹等。
神经传导速度检测和肌电图是证实神经源性损害的必要手段，检查重点在于受累类型，包括是否对称或长度依赖，有无局灶性运动传导阻滞或脱髓鞘特征，是否合并亚临床的感觉受累。
1脊髓性肌萎缩症
脊髓性肌萎缩症（Spinal muscular atrophy ，SMA ），又称脊肌萎缩症，是儿童期较常见的常染色体隐性遗传病，主要表现为进行性、对称性四肢和躯干肌肉无力、萎缩，重症患儿常
死于呼吸衰竭。
该病在活产婴儿中的发病率约为体5q13 上运动神经元存活基因1（survival motor neuron ，
1/6000-1/10000 ，中国人群中SMA 的携带率约为1/42 。
染色SMN1 ）纯合缺失或复合杂合突变（即1 个SMN1 基因缺失，另1 个SMN1 基因存在点突变）引起SMN 蛋白表达下降是
SMA的主要致病机制。
（1）SMA I型：又称Werding-Hoffman
病，是严重的亚型（重型），约占确诊SMA 患者的一半。
此型发病急、进展快，一般在出生6 个月之内发病；患者表现为广泛的肌张力减退，肌肉严重无力，因此无法抬头，不能坐或走，多因喂养和呼吸困难于2 岁之前死亡。
（图1：SMA
I 型患者）
2）SMA II 型：又称Dubowitz 病，为慢性婴儿型（中间型），通常在7-18 个月内发病，患者能坐但不能站立行走，大多可以生存至10-20 岁。
（图2：SMA II 型患者）
3）SMA III 型：又称Kugelberg-Welander 病，为青少年型
轻型）。
其症状表现具有很大的异质性，根据发病时间和
行走能力再分型，例如在出生后3年内发病为a型，有44%
的患者20岁之前可以行走；出生3年后发病为b 型，90％的患者能够在20 岁前站立和行走。
此型病情发展缓慢，患
者肌肉无力，但寿命不受影响。
(图3：SMA III 型患者)
4) SMA IV 型：为成年型(极轻型) 般于20-30 岁以
后发病，主要表现为缓慢发生的上下肢近端无力和肌肉萎缩，成年期都能够行走，寿命正常。
2脊髓延髓肌萎缩脊髓延髓肌萎缩 ( Spinobulbar muscular atrophy ，SBMA )，又称为Kennedy 病，是一种少见的成人发病的性连锁隐性遗传
运动神经元变性疾病。
其特征是缓慢进展的延髓、面部及四肢肌肉无力和萎缩。
1968 年由Kennedy 等首先报道，致病基因定位于性染色体长臂近侧端( Xq11-12 )，主要是由于雄激素受体( androgen receptor，AR )基因1 号外显子编码多聚谷氨酰胺的CAG 异常扩增所致。
一般为30-60 岁发病，疾病初期多为非特异性症状，如姿势性震颤和肌肉痉挛。
姿势性震颤多出现在患者肢体无力前数年甚至数十年前，值得引起临床医生重视，有研究发现其原因可能与临床下的感觉障碍和运动单位减少有关。
早期临床症状包括面部收缩震颤或言语不清，多有肌束震颤，尤其是口周和舌头。
肢体无力是患者最常见问题，其次为延髓功能障碍，延髓肌受累可导致构音障碍和吞咽困难。
虽然目前认为肯尼迪病为下运动神经元病，但也有研究表明，肯尼迪病患者存在轻度认知功能障碍，表现为言语流畅性障碍、概念形成异常以及记忆力下降。
部分肯尼迪病患者表现出雄激素不敏感的迹象，如乳房
发育、睾丸萎缩、勃起障碍、生育能力降低。
女性携带者通常无症状。
体格检查发现以下运动神经元体征为主，可见轻度的肌肉萎缩、束颤，肌力轻度减退，肢体近端更明显，腱反射减弱或消失和感觉缺失。
大多数患者血清中的肌酸激酶水平升高，部分合并高血压、高血脂症、轻度肝功能异常、葡萄糖耐受不良等。
肯尼迪病患者电生理检查以广泛的慢性神经源性损害为最主要改变，多伴感觉和运动神经传导异常，且感觉异常比运动异常更多见。
肯尼迪病的进展通常非常缓慢，晚期可因吸入性肺炎死亡。
（图4：Kennedy 病患者面部不对称无力和舌肌萎缩）
视频1：Kennedy 病患者口周肌束颤动）
视频2：Kennedy 病患者男性乳房发育，两侧面部肌肉萎缩，舌
肌颤动，双手姿势性和动作性震颤，步态正常）
3远端型遗传性运动神经病远端型遗传性运动神经病（Distal hereditary motor neuropathy，dHMN ）进展缓慢，肌无力呈长度依赖性（即主要累及远端），其包含了一组遗传异质性的疾病，其临床表型多变，且可有重叠。
多数为常染色体显性遗传，但也有常染色体隐性遗传和X 连锁遗传的报道。
通常在儿童或青年期起病，但成人患者也不少见。
一些患者可表现为上肢明显
dHMN V ），声带麻痹（dHMN VII ），呼吸窘迫（dHMN VI ）和锥体束征。
本病无明显的感觉受累，可与轴索型
Charcot-Marie-Tooth 病鉴别，尽管两者可有共同的基因突变。
图5：dHMN 患者下肢远端肌肉萎缩）表2 远端型遗传性运动神经病分型亚型遗传方式临床表型基因染色体位点
dHMN I 型AD 青少年起病伴远端萎缩和无力
HSPB1HSPB8GARSDYNC1H1 ------- dHMN II 型AD 成人起病伴远端萎缩和无力HSPB1HSPB8BSCL2HSPB3 （很可能）
- dHMN III 型AR 缓慢进展的肌萎缩和无力未知
11q13dHMN IV 型AR 缓慢进展的肌萎缩和无力伴膈肌麻痹未知
11q13dHMN V 型AD 上肢为主GARSBSCL2--dHMN VI
型AR 脊髓性肌萎缩症合并呼吸窘迫1 型IGHMBP2-dHMN
VII 型AD 成人起病伴声带麻痹DCTN1TRPV4 未知--2q14X
连锁dHMNX 连锁远端起病的肌萎缩和无力ATP7A-dHMN
合并锥体束征ADdHMN 合并锥体束征SETX*BSCL2 未知未知--
4q34-q357q34-q36 约旦杰拉什地区dHMNAR 起源于约旦杰拉什地区的dHMN 合并锥体束征未知9p21.1-p12 先天性远端脊髓性肌萎缩症AD 出生时远端无力合并关节挛缩
TRPV4-。