progressive spinal muscular atrophy
（2）进行性球麻痹
progressive bulbar palsy
同时累及上、下运动神经元 肌萎缩侧索硬化症 Amyotrophic lateral sclerosis, ALS
发病机制 (Pathogenesis)
The Pathogenesis of motor neuron disease is not known
⑴纤颤电位：是因肌纤维突然失神经支配，而对 乙酰胆碱敏感性升高， 自发性收缩所致。波形 为2相或3相，时限0.5～3ms,波幅20～40μ v,在 运动神经元病,颈椎病,腓骨肌萎缩症，外周神经 损害等神经病中和进行性肌营养不良，多发性肌 炎等肌病中均可见到。 ⑵正锐波：波型呈锯齿形，时限5ms左右，波幅 100μ v左右，其发生和临床意义与纤颤电位相同 (3)束颤电位：当运动单位，前根或周围神经病变 时，肌束自发放电称之为束颤电位。波幅200～ 300μ v，时限2～20ms。在生理情况下，如寒冷， 精神紧张，过劳时可以出现，故同时伴有纤颤电 位才更有病理意义。常见疾病有运动神经元病， 多发性神经炎，脊髓空洞症，颈椎病和一些代谢 性肌病。
神经传导速度测定 measurement of nerve conduction velocity: 通过刺激周围神经不同点， 在肌肉或神经上记录到电反应。 肌电图 electromyography: 记录肌肉在静止状态、主动收缩和周围 神经受刺激时的电活动。
•一般，ALS神经传导速度正常。 •诊断ALS,肌电图必须见到纤颤电位。
•手指或上肢近端无力,大小鱼际肌和手部肌肉萎缩（颈髓受 损）， •单侧或双侧前臂或手部肌肉萎缩 • 前臂、上臂、肩胛带肌萎缩 •肌束颤动（fasciculations）
（损伤或“受刺激”的运动神经元自发放电， 引起神经元所支配的所有肌纤维同步收缩）.
•腱反射减低 •.
延髓麻痹症状： 构音障碍，言语含混不清 吞咽咀嚼困难，舌肌萎缩，震颤。 假球麻痹症状： 情感障碍（如强哭强笑等）
a.皮质脊髓束 corticospinal tract b.皮质核束 corticonuclera tract ( 皮质脑干束） 下运动单位 Lower Motor Units
(1)脊髓前角运动神经元 anterior horn neurons
(2) 脑干运动核 motor nuclei of brainstem
累及上运动神经元 ( upper motor neuron ) （1）累及皮质脊髓束 原发性侧索硬化症（primary lateral sclerosis） （2）累及皮质延髓束 进行性假球麻痹（progressive pseudobulbar palsy）
累及下运动神经元（lower motor neuron） （1）进行性脊肌萎缩症
氧化应激机制及其他
运动神经元疾病的神经病理学 Neuropathology of Motor Neuron Diseases (1) 运动皮层大锥体细胞消失; (2)脊髓前角及脑干运动神经元脱失; (3)皮质脊髓束变性和脱髓鞘改变.
临床表现 Clinical Manifestations
肌萎缩侧索硬化症 Amyotrophyic Lateral Sclerosis, ALS
病因不明
遗传因素 genetic factor 基因突变 gene mutant 部分家族性ALS患者中发现： Cu-Zn超氧化物歧化酶编码基因的突变. 其中,21q上的D90A是最常见的SOD1基因突 变形式. Discovery of a mutant gene that codes for the enzyme Cu-Zn superoxide dismutase(SOD) in some familial cases of ALS (Rosen et al)
原发性侧索硬化症 Primary lateral sclerosis
是以上运动单位（锥体束/或皮质延髓束）损害 为唯一表现的运动神经元疾病 临床表现 • 对称性强直性肌无力，肌张力增高， 腱反射亢进，病理征阳性。 • 可出现假性球麻痹症状。 • 无感觉障碍。
实验室检查 Laboratory Examinations 电生理检查 electrophysiological Examinations
临床特征为上、下运动神经元同时受累] （取决于受损的部位） Upper Motor Neuron lesions Signs 上运动神经元受损体征
•下肢痉挛性瘫痪, •肌张力增高 •腱反射亢进(Increased tendon reflexes) •Babinski response.
Lower Motor Neuron Lesions Signs 下运动神经元受损体征
(2) 脊髓空洞症（syringomyelia)， 可有上下运动神经元损害体征。 节段性分离性感觉障碍。 延髓空洞症（syringobulbia)可有球 麻痹症状 MRI可见空洞形成。 (3) 良性肌束震颤 benign fasciculation 无肌无力和肌萎缩， 肌电图正常
治疗
•尚无有效治疗方法 •病因治疗 (etiological treatment) •Riluzole, 力鲁唑，力如太 •支链氨基酸 (branched chair amino acid), gabapentin •Lamotrigine •神经营养因子（neurotrophic factor) •对症治疗 （symptomatic treatment)
肌萎缩侧索硬化症 （amyotrophic lateral sclerosis, ALS) 脊肌萎缩症 （spinal muscular atrophy, SMA) 原发性侧索硬化症 （primary lateral sclerosis, PLS) 进行性延髓麻痹 （progressive bulbar palsy, PBP)
(1)An annual incidendence rate of 0.2-2.4/ 100,000population. Men are affected somewhat more frequently than women 年发病率0.2-2.4/10万，男性稍多于女性。 (2)Most patients are more than 40 years old at the onset of symptoms, and the incidence increases with each decade of life (Mulder) 多在40岁以后发病。发病率随年龄增加10岁而增加。 (3)最终因呼吸肌麻痹、呼吸道感染而死亡。 平均病程：23-52个月，10年存活率为8-16%
（6）肌束颤动 （7）疾病
可有 周围神经病，脊髓前角 灰质炎
根据症状和体症的特殊组合
将运动神经元疾病分为几个亚型
Motor system disease is subdivided into several types on the basis of the particular grouping of symptoms and signs
中毒因素
(1)兴奋性性氨基酸介导的神经毒性机制
(2) 多种金属物质代谢异常(关岛型ALS海马神经元中
铝、钙和硅含量增高。
自身免疫与运动神经元疾病 Autoimmune and Motor Neuron diseases ALS患者中甲状腺疾病患病率高，血清及肾 小球基底膜可检出免疫复合物。
病毒感染与运动神经元疾病 Viral infections and MNDs HIV-2和乙型肝炎病毒感染可能 与运动神经元疾病有关。
脑干（brain stem）和 运动皮层（motor cortex）的运动神经元 慢性进行变性疾病（progressive degenerative diseases) 的总称。
上运动单位 Upper Motor Units (1)运动皮层 motor cortex
(2)锥体束 pyramidal tract
急性炎症性脱髓鞘性多发性神经炎
Acute inflammatory demyelinating polyneuropathis, AIDP
格林-巴利综合征 Guillain-Barre Syndrome
自身免疫性疾病 autoimmune disease
病理特点： •周围神经及神经根脱髓鞘及轴突变性 •小血管周围淋巴细胞和单核巨噬细胞的炎症反应
感觉症状：可有主观感觉异常， 如麻木、疼痛；无客观异常
脊肌萎缩征 spinal muscular atrophy，SMA
以下运动神经元损害为表现的运动神经元病 （1）发病年龄早于ALS 急性婴儿型脊肌萎缩征: 3-6个月; 慢性婴儿型脊肌萎缩征: 6个月-2岁; 少年型型脊肌萎缩征: 2-17岁. 成人慢性脊肌萎缩征: 18-60岁 男女比例明显高于ALS, 7.5:1 vs 1.3:1 病程长于ALS,
运动神经元疾病
Motor neuron disease, MND
定义
运动神经元疾病是指以
肌无力（musculaar atrophy）和 锥体束征（corticospinal tract signs） 不同组合为临床表现、选择性侵犯：
脊髓（spinal cord）
诊断及鉴别诊断(ALS) 诊断： •中年以后隐袭起病、进行性加重。 •表现为上和/或下运动神经元受损症状和 体征：肌无力、萎缩，肌束震颤，腱反射 亢进/减退，病理征阳性。 •神经原性肌电图改变。
鉴别诊断
(1) 椎源性脊髓病（spondylotic myelopathy ), 颈椎病脊髓型 • 肌萎缩通常局限于上肢，颈痛，Lhemitte征阳性。 • 常有客观感觉障碍，后索损害产生震动觉、关节位置觉减 退多见。 • 括约肌障碍 • ALS有舌肌萎缩，束颤，下颌反射活跃，胸锁乳突肌肌电 图阳性率高。