２实验药品与器材 水杨酸、 蒸馏水 、 ６ ８ ％硝酸 、 冰醋酸、 浓盐酸 、 铁粉、 保险粉 、 亚硫 酸氢钠活性炭。熔 点仪和紫外分光光度计 。 ３实验操作
３ ． １ ５ － 硝 基 水 杨 酸 的制 备
燥， 得 白色针状结晶。测熔点， 计算收率 。 改进后实验操作： 在三颈烧瓶加入 ３ ｍｌ 浓盐酸和 ３ ５ ｍｌ 水， 加铁粉 ２ ｇ ， 加热至 Ｉ Ｏ ０ ￣ Ｃ。交替投入产品 ２ 和６ ｇ铁粉， 反应 ｌ小时后 ， 停止反应 ， 氢氧化钠溶液调节 ｐ Ｈ至 １ ２ ， 析 出固体 。
［ ３ ］ 程宏夏等． 制药工程专业综合实验［ ＭＩ ． 武汉理工大学 出版社， ２ ０ １ ２ ． ［ ４ ］ 尤启东等． 药物化学实验与指导【 Ｍ】 ． 巾国医药科技 山版礼， ２ ０ ０ ０ ．
（ 上接第 １ ５ ９页） 结合 。 如果只是单一地进行演示、 播放 的计算 用。一个优 秀的多媒体课件往往是优秀 教师教学经验 、教学 机 多媒体教学， 学生从中获取 的信息量是我们无法获得 的。 从 方法的结合 ， 内容 、 资料庞大 ， 拥有丰富的题材， 是教材 内容的 而使教与学之间产 生脱节 。 而传统教学 的优势就在于， 教师 可 精华所在 。而我们就要充分利用好现有资源 ， 实现 资源共享、
（ １ ） ： ３ ７ ． ３ ８ ．
［ ２ １ 赵丽敏． 实验室 中苯佐卡因 的制备 ［ Ｊ 】 ． 齐齐哈尔医学院学报， ２ ０ ０ ９ ． ３ ０ （ １ Ｏ ） ：
１ １ ２ ３ ． １ １ ２ ４ ．
成过多，生成的二氧 化氮气体 融入 反应液 中产生其他 的副产 物等导致实验产 率下降；在本 实验 中 ５ ． 硝基水杨酸放置时间 过长，会使 副产物生产 同样导致产率减少 。因此我们在保证
３ ． ２美 沙拉 嗪 的制 备
对肠壁的炎症有显著的抑制作用 ；美沙拉嗪可 以抑制引起 炎 ３ ５ ｍｌ 水和 １ ． ８ ｍｌ 冰醋酸 ， 加热搅 拌至 ７ ０ ＊ Ｃ， 至固体全溶 。 剧烈
症的前列腺素 的合成和炎性介质 白三烯的形成，从而对肠粘 膜的炎症起显著抑制作用。对有炎症的肠壁的结缔组织效果 更佳 。用于溃疡性结肠炎、 溃疡性直肠炎和克罗恩病 （ Ｃ ｒ ｏ ｈ ｎ ’ Ｓ Ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ） 。在学生实验 中美沙拉嗪 的制备是一个 比较重要 的
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
（ Ｗｕ ｈ ａ ｎ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ Ｈｕ ａ ｘ ｉ ａ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ， Ｗｕ ｈ ａ ｎ ， Ｈｕ ｂ ｅ ｉ ４ ３ ０ ０ ０ ０ ）
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ Ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｉ ｔ ｖ ｅ ： Ｔ ｏ ｇ ｅ ｔ ｔ ｈ ｅ ｂ ｅ ｓ ｔ ｓ ｙ ｎ ｈｅ ｔ ｉ ｔ ｃ ｍｅ ｈ ｔ ｏ ｄ ｏ ｆ ｍｅ ｓ ａ ｌ ａ ｚ ｉ ｎ ｅ ｉ ｎ ｌ ａ ｂ ｏ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｉ ｅ ｓ ， ｗ ｅ ｃ ｏ ｍ ｐ ａ ｒ ｅ ｄ ｖ ａ ｒ ｉ ｏ ｕ ｓ ｅ ｘ ｐ ｅ ｒ ｉ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｌ ｃ ｏ ｎ ｄ ｉ － ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ． Ｍｅ ｈｏ ｔ ｄ ｓ ： Ｗｅ ｃ ｏ ｍｐ ａ ｒ ｅ ｄ ｈ ｔ ｅ ｔ ｏ ｔ ａ ｌ ｅ ｉｃ ｆ ｉ ｅ ｎ ｃ ｙｂ ｙ ａ ｄ ｊ ｕ ｓ ｔ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｎ ｉ ｌ ｒ ａ ｉ ｔ ｏ ｎ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｔ ｍ ｅ ａ ｎ ｄ ｔ ｅ ｍｐ ｅ ｒ ａ ｔ ｕ ｒ ｅ ， ｈ ｔ ｅ ｓ ｔ ｏ ｒ ａ ｇ ｅ ｔ ｉ ｍｅ ａ ｎ ｄ ｈ ｔ ｅ
科技创 新
Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｔ ｉ ｉ ｆ ｃ ａ ｎ ｄ Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ Ｉ ｎ ｎ ｏ ｖ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ
美沙拉嗪实验室合成方法研 究
肖梦媛
（ 武汉理工大学华夏学院 湖北 ・ 武汉 ４ ３ ０ ０ ０ ０ ）
摘 要 目的 ： 比较各种 实验条件 ， 得到最适合 实验室合成 美沙拉嗪的方法。方法 ： 通过调整消化反应 的时间、 温度
ｒ ｅ ｄ ｕ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｅａ ｒ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｔ ｉ ｍｅ ． Ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ ： Ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｎ ｄ ｉ ｉ ｔ ｏ ｎ ｏ ｆ ｔ ｗｏ ｈ ｏ ｕ ｒ ｓ ｏ ｆ ｎ ｉ ｔ ｒ ａ ｉ ｔ ｏ ｎ ｅａ ｒ ｃ ｉ ｔ ｏ ｎ ｔ ｉ ｍｅ ， ７ ０ ｄ ｅ ｇ ｒ ｅ ｅ ｓ ｎｄ ａ ｔ ｗｏ ｈ ｏ ｕ ｒ ｓ ｏ ｆ ｓ ｔ ｏ ｒ ａ ｇ ｅ ｔ ｉ ｍｅ ， ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｄ ｕ ｃ ｉ ｔ ｏ ｎ ｒ ｅ ａ ｃ ｉ ｔ ｏ ｎｗｉ ｌ ｌ ｌ ａ ｓ ｔ ｆ ｏ ｒ ｏ ｎ ｅ ｈ ｏ ｕ ｒ ｎ ｄｈ ａ ａ ｖ ｅ ａｈ ｉ ｇ ｈ ｅ ｒ ｅａ ｒ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｅ ｉｃ ｆ ｉ ｅ ｎ ｃ ｙ ａ ｎ ｄ ｓ ｈ ｏ ｒ ｔ ｅ ｒｅ ｘ ｐ ｅ ｉｍｅ ｒ ｎ ｔ ａ ｌ ｔ ｉ ｍｅ ． Ｃｏ ｎ ｃ ｌ ｓｉ ｕ ｏ ｎ ： Ｔ ｈ ｉ ｓ
合成 实验 。但是实验存在实验 时间较长，硝 化反应现象较为 剧烈 ， 且产 品产率较低等问题 ， 导致学生在实验期间容 易出现
原实验操作 ： 在三颈烧瓶 中投入 ３ ｍｌ 浓盐酸和 ３ ５ ｍｌ 水， 时间较长注意力不集中， 或者是现象剧烈引起 的恐慌及中间 加热 至 ６ ０ ＂ Ｃ， 加铁粉 ２ ． ３ ｇ ， 加 热回流 ３ ￣ ４ ａｉ ｒ ｎ 。投入 ５ ． 硝基水 产物产率过低造成的实验无法正常完成等现象 。 笔者通过实 杨酸 （ ６ ． １ ｇ ） 的ｌ ／ ４ 量， 剧烈搅拌 ５ ａｉ ｒ ｎ 后， 将剩余的 ５ ． 硝基水杨 验 比较 ， 通过调整实验时间， 简化实验步骤， 增加实验产率 ， 使 酸及 ６ ． ７ ｇ 铁粉 分三批 ， 间隔 ５ ａｉ ｒ ｎ 加入 。 升温在 １ ０ ０ ＊ Ｃ反应 １ ． ５ 其更适合大学实验教学。 ｈ后 ， 停止反应， 趁热用 ５ ０ ％氢氧化钠溶液调节 ｐ Ｈ至 １ １ ￣ １ ２ ，
尽量减少 副产物对实验的影响。
表 １ 硝化反应温度对总产率的影响
表 ３ 放 置时间对总产率的影响
表 ２ 硝化反应 时间对 总产率 的影响
表 ４ 还原反应时间对总产率的影响
通过 以上数据可 以看出编号 ３ 、 ７ 、 ｌ Ｏ 、 １ １ 、 １ ４ 、 １ ５的条件 综
合 并考虑到实验时 间等 因素 ， 最 终采用 ３ 、 ７ 、 １ Ｏ 、 １ ４作为实验 的最后优化条件 。本实验在实验过程中 由于硝化 反应较 为剧
烈， 如若发生硝化 反应温度过高， 高于 ７ ０ ￣ Ｃ时实验会有大量 红 参考文献 棕色二氧化氮气体产生，并且 由于压力过大会在三颈瓶 中会 溢出未反应完全 的反应物 ， 影响实验产率 ， 并造成 学生的心理
恐慌， 带来实验安全隐患； 硝化反应时间过长会 导致副产物生
［ １ 】 谭载友， 刘天惠， 邹更新． 等混酸法改进美沙拉嗪的合成 ［ Ｊ 】 ． 广州化＿ Ｔ， ２ ０ ０ ３ ． ３ １
Ｋ ｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ ｍｅ ｓ ａ ｌ ａ ｚ ｉ ｎ ｅ ； ｎ ｉ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ； ｒ ｅ ｄ ｕ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ
美沙拉嗪又名马沙拉嗪， 化学名为 ５ ． 氨基水杨酸（ ５ 一 ＡＳ Ａ） ，
改进后实验操作： 在三颈烧 瓶中依次加入 １ ３ ． ８ ｇ水杨酸 、 搅拌下， 缓慢滴加浓硝酸 １ ８ ｍｌ ， 控制时间在 ２ ０分钟之 内， 滴加 完全之后 反应约 ２小时， 注意控制温度在 ７ Ｏ ℃以内。停止反 应后将 反应液倒入 １ ０ ０ ｍｌ 冰蒸馏水 中， ４ ＂ Ｃ放置 ２小时后析 出 固体 ， 抽滤 ， 得到滤饼 ， 即为产品 ２ ， 并干燥 称重。
即得粗品。称量， 随后将其溶 于 ３ ５ ０ ｍ ｌ 热水 中， 加入亚硫酸氢
ｎ Ｎ Ｉ
、 ？
钠０ ． ３ ３ ｇ ， 活性炭 ０ ． ６ ７ ｇ ， 加热回流 ５ ｍｉ ｎ ， 热过滤， 合并滤液和洗
液。迅速冷却至 ５ ℃， 保温 １ ｈ后取 出过滤， 冰水冲洗两次， 干
图 １
和放置 时间及还原反应 时间比较总产率。结果： 在 消化反应时间在 ２小时， 温度在 ７ ０ ￣ Ｃ、 放 置时间为 ２小时 ， 还原反 应为 １小时， 反应产率较 高， 且 实验时间较短 。结论 ： 本 实验步骤能调整实验 时间， 简化 实验步骤 ， 并保证产率。
关键词 美沙拉嗪 硝化 还原
ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｐ ｒ ｏ ｃ ｅ ｄ ｕ ｒ ｅ ｓ ｃ ｏ ｕ ｌ ｄ ａ ｄ ｊ ｕ ｓ ｔ ｅ ｘ ｐ ｅ ｒ ｉ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｌ ｔ ｉ ｍｅ ， ｓ ｉ ｍｐ ｌ ｉ ｆ ｙｅ ｘ ｐ ｅ ｉ ｒ ｍｅ ｎｔ ａ ｌ ｓ ｔ ｅ ｐ ｓ ｎｄｇ ａ ｕ ａ ｒ ａ ｎ ｔ ｅ ｅ ｈ ｔ ｅ ｅ ｉｃ ｆ ｉ ｎｃ ｅ ｙ ．
１ 合成路线（ 图１ ）
） Ｉ Ｉ ｔ ’ ‘ 川 Ｃｔ ¨
析 出固体 。抽滤 ，滤饼 用水冲洗两 次 。滤液 中加入保 险粉
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Ｏ ． ６ ７ ｇ ， 用４ ０ ％硫 酸酸化至 ｐ Ｈ为 ４ 。冷却析出圆体 ， 抽滤干燥
中图分类号： Ｒ ９ １
文献标识码 ： Ａ
Ａ Ｓ ｔ ｕｄ ｙ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ Ｓ ｙ ｎ ｔ ｈ ｅ ｔ ｉ ｃ Ｍｅ ｔ ｈｏ ｄ ０ ｆ Ｍｅ ｓ ａ ｌ ａ ｚ ｉ ｎ ｅ ｉ ｎ Ｌａ ｂ ｏ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｉ ｅ ｓ
ＸＩ ＡＯ Ｍｅ ｎ ｇ ｙ ｕ ａ ｎ
抽滤 ， 滤饼用水冲洗两次。滤液中加入保险粉至溶液完全褪 用４ ０ ％硫 酸酸化至 ｐ Ｈ为４ 。冷却析出固体 ， 抽滤干燥即 原实验操作： 在三颈烧瓶中依次加入 １ ３ ． ８ ｇ 水杨酸和 ３ ５ ｍｌ 色， 称量 ， 随后将其溶于 ３ ０ ０ ｍｌ 热水中 ， 加入亚硫酸氢钠 水， 加热搅拌至 ５ ０ ￣ Ｃ， 固体全溶 ， 如果未全溶 ， 再加少许水 搅 得粗 品。 ． ５ ｇ ， 活性炭适量， 趁热抽 滤， 滤液冰浴至 ４ ＂ Ｃ， 得 白色针状结 拌下， 缓慢滴加 ６ ８ ％硝酸 １ ８ ｍ ｌ 和冰醋 １ ． ８ ｍ ｌ 的混合液 。升温 Ｏ ７ ８ ． ２ ． ２ ７ ９ ． ８ ℃， 产率为 ３ ３ ． ５ ％。 ７ ０ ￣ Ｃ￣ ８ ０ ＂ Ｃ， 反应约 ２ ｈ 。停止 反应 ， 将 反应液倒入 １ ２ ０ ｍｌ 水 中， 晶。测熔点为 ２ ４结果与讨论 ５ ０ Ｃ 放置 ４ ｈ ， 析 出固体 ， 过滤， 滤饼用热水重结晶， 干燥得到淡 上述 的实验均是经过 实验优化 了的过程，以下是实验优 黄色固体 即为 ５ 一 硝基水杨酸 。