长期卧床发生率视不同抗生素而异，约为 5%～39%
抑制免疫反应/移植（20世纪90年代，将~范围扩大）
抗生素简史
1877年，微生物能抑制尿中炭疽杆菌生长（Pasteur） 1928年，青霉菌（弗莱明），其产物青霉素治愈梅毒/淋病 1936年，磺胺(现代抗生素的新纪元） 1943年: 青霉素（霉变皮革分离的青霉菌）（中国 朱既明） 1944年，链霉素（新泽西大学），治愈结核 1947年，氯霉素，治疗痢疾、炭疽病菌 1947年：放线菌--链霉素（美国，瓦克斯曼） 1948年，四环素（最早广谱~）（今天家畜饲养） 1956年，万古霉素（礼来公司）
抗生素相关性腹泻
抗生素相关性腹 泻
抗生素概念的发展
* 抗生现象：一种微生物对另外一种微生物的抑制 * 抗菌素：Ba产生的抗生物质（抗生的本质）（仅对细菌） * 抗生素：抗菌素抗细菌/病毒/衣原体/支原体/肿瘤 * 抗肿瘤抗生素：Ba产生的抗生物质抑制癌细胞增殖代谢 * 生物药物素：抗生素抑制微生物/寄生虫/除草/心血管病/
神经--氨基甙类/乙胺丁醇
胃肠--- 氨基甙类对听力
药物热
二重感染
菌群失调（AAD--伪膜性肠炎/急性出血性肠炎）/ 真菌感染等
抗生素相关性腹泻的发生率
5-10%接受氨苄西林治疗的患者 10-25%接受阿莫西林-克拉维酸治疗的患者 15-20%接受头孢克肟治疗的患者 2-5% 氟喹诺酮类、阿奇霉素等治疗的患者
滥用抗生素的后果
* 产生耐药菌株：研制新~>10年，细菌产生耐药性<2年；
金葡菌耐青霉素>90%.喹诺酮类~耐药70%（20年），
大环内酯类~70%肺炎球菌无效.超级耐药细菌.
* 干扰和掩盖病情，延误诊治（癌性治愈）
肝*--不氯良霉反素应/林可霉素/利福平/红霉素 肾--两性霉素/氨基甙~
血液--头孢派酮/拉氧头孢/氯~
AAD常见病原体
• 艰难梭菌 • 沙门氏菌 • 产气荚膜杆菌A型 • 金黄色葡萄球菌 • 白色念珠菌
相关危险因素
抗菌药物的种类； 抗菌药物应用的时间； 病人的年龄； 基础疾病的严重程度； 住院时间； 即往有肠道疾病史； 鼻饲饮食
易导致AAD发生的药物
除万古霉素外，几乎所有抗生素均可导致AAD的发生。 以氨苄青霉素、氯林可霉素（克林霉素）、头孢菌素等最为常见。 广谱抗生素较窄谱抗生素高10～70倍。 氨基糖肽类抗生素较少发生。
肪酸减少，未经发酵的多糖不易被吸收，滞留于肠道而引起渗透性腹
泻；抗生素应用后使具有去羟基作用的细菌数量减少，特别是具有7α
去羟基功能的细菌数量很低时，致使鹅脱氧胆酸的浓度增加，强烈刺
激大肠分泌，常继发分泌性腹泻。
二、发病机制
1.3 抗生素的直接作用
抗生素所致的变态反应、毒性作用可直接引起肠粘膜损害和肠上
抗生素
使用率>80%，近97%（F22~25%）、联合使用58%（F30%）、每年有20 万人死于药物不良反应, 其中40%的人与滥用~有关、60%儿童失听（链霉 素）、 人均消费达国际水平10倍 “三素一汤”：抗生素/维生素/激素 + 1瓶水(8瓶/年/人>2.5~3.3瓶/F） 2011年 ~84万起不良反应案例，其中600人死亡，比2010上升22% 2001年~2005年为~的结果买单139亿元
概念
抗生素相关性腹泻（antibiotic associated diarrhea，简称AAD），
抗生素相关性肠炎；
伪膜性肠炎。
概念
抗生素相关性腹泻(AAD) 是指应用抗生素后发 生的、与抗生素有关的腹泻。Bartlett 将其定义 为伴随着抗生素的使用而发生的无法用其他原因 解释的腹泻。有700 多种药物可引起腹泻,其中25 %为抗生素。AAD 的发病率因人群及抗生素种类 的差异而不同,一般为5 %～25 %。
皮纤毛萎缩，引起细胞内酶（双糖酶）的活性降低，从而导致吸收障
碍性腹泻；某些抗生素（如大环内酯类）是胃动素受体的激动剂，而
胃动素为胃肠肽，可以刺激胃窦和十二指肠收缩，引起肠蠕动改变，
导致腹泻、肠痉挛和呕吐。
流行病学
危险因素：
抗生素种类 应用抗生素时间长短 病人的年龄(<6岁或>60岁) 基础疾病和原发病的严重度，过去有否肠道疾病或AAD 有否免疫抑制 住院时间长短 医疗干预措施多少，
概念
伪膜性肠炎（pseudomembranous colitis，PMC）是抗菌药物相关 性腹泻（AAD）的严重类型。是肠道的急性纤维素性炎，病变主要 位于结肠，亦可累及远端小肠，少数病例仅限于小肠。
死亡率高达15％～24％。
病因
抗菌药物破坏了肠道内菌群的平衡，生理性有益菌明显减少，其他 致病细菌增加导致腹泻发生，如金黄色葡萄球菌、克雷伯杆菌、产 气荚膜杆菌、白色念珠菌、沙门氏菌、难辨梭状芽孢杆菌等。
（一）抗生素使用后菌群失调
肠道正常菌群500多种
优势菌群的原籍菌 共栖的条件致病菌
各菌群及宿主间保持平衡
过 路菌
平衡时菌群状态
抗生素的长期或 不适当应用
其他高 危因素
平衡被破坏
优势菌群的原籍菌
条件致病菌 过 路菌
菌群失调
菌群失衡状态
二、发病机制
1.2 抗生素干扰糖和胆汁酸代谢
抗生素的使用，肠道生理性细菌明显减少，使多糖发酵成短链脂
二、发病机制
肠道菌群紊乱
发
病 机
抗生素干扰糖和胆汁酸代谢
制
抗生素的直接作用
二、发病机制
1.1 肠道菌群紊乱
目前多数研究者认为，抗生素的使用破坏 了肠道正常菌群，是引起腹泻最主要的病因。 Ⅰ度失调是抗生素抑制或杀灭一部分细菌，而 促进了另一部分细菌的生长，这就造成了某些 部位的正常菌群在组成上和数量上的异常变化 或移位，在诱发原因去掉后可逆转为正常比例； Ⅱ度失调是不可逆的比例失调，在Ⅰ度失调基 础上菌群由生理波动转为病理波动；Ⅲ度失调 表现为原来的正常菌群大部份被抑制，只有少 数机会菌逐渐成为优势状态。肠道菌群紊乱时 益生菌数量明显下降，条件致病菌数量异常增 多，肠道粘膜屏障损伤，消化吸收代谢受到影 响，从而导致AAD。总之，抗生素使肠道菌群 紊乱是AAD发生和发展的基础。