13
撤药方案
减量必须谨慎，一方面需要防止疾病复发，另一方面要防止慢性HPA轴抑制所 致的皮质醇缺乏 就泼尼松而言：
剂量超过40mg/d，主张在4-6周开始减量 每周减5mg直至30mg/d时，每月减5mg直至15mg/d，更缓慢的减量如每月减 2.5mg，最终改为每日或隔日给药
药物名称
抗炎 等效剂量 水钠潴 强度 (mg) 留强度
短效糖皮质激素( t1/2 < 12h )
可的松
0.8
25
0.8
氢化可的松 1
20
1
中效糖皮质激素( t1/2 = 12-36h )
泼尼松
3.5
5
0.8
泼尼松龙
4
5
0.8
甲泼尼龙
5
4
0.8
长效糖皮质激素( t1/2 > 36h )
地塞米松 20-30 0.75
糖皮质激素及其治疗
Glucocorticoid and its treatment
北京积水潭医院药剂科 周倩
1
主要内容
分类及区别 作用及不良反应 临床应用相关问题
2
糖皮质激素(GC)概述
1935年 第一种GC---可的松被发现 1949年 Hench等应用GC治疗1例类 应激 风 湿关节炎患者，开创了此类药物用于 风湿病治疗的先河 GC被广泛应用于多种风湿病治疗， 成为临床医师的有力“武器”
药理作用： 抗炎，抗过敏 抗毒素，抗休克（感染性、过敏性） 免疫抑制（免疫抑制剂，疫苗） 提高血红蛋白、血小板、红细胞含量 ，缩短凝血时间 促进胃酸、胃蛋白酶分泌 提高CNS兴奋性，退热
9
作用及不良反应
附加剂苯甲醇
局部止痛剂 溶媒
禁止用于儿童肌肉注射 反复注射可引起臀肌挛缩症
甲泼尼龙注射液
40mg 500mg
36 - 54 36 - 54
HPA轴 抑制作用
1 4 4 5 5
50
50
HPA 轴 抑制时间(天) 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50
2.பைடு நூலகம்5
3.25
❖根据生物半衰期划分为短效、中效、长效
7
糖皮质激素蛋白结合作用
下丘脑 ＋－
促皮质激素释放因子
垂体前叶
－
ACTH
肾上腺皮质
GC是一把“双刃剑”，准确认识、 规
范应用和及时防治并发症十分重要。
HPA轴：造成减量和停药困难
3
糖皮质激素(GC)分类及区别
糖皮质激素：束状带分泌。 C11上有氧原子，人体分泌 的主要是皮质酮（可的松）， 对糖代谢作用强而对钠钾排 泄作用较弱
12
剂量
小剂量：泼尼松＜15mg/d，适用于维持治疗防止疾病复发或类风湿关节 炎初始用药及慢作用药起效前的过渡用药。长期使用仍有停药困难或引 起自发性骨折风险 中剂量：泼尼松30-40mg/d，适用于无重要脏器损害的系统性红斑狼疮及 一些过敏性疾病 大剂量：泼尼松＞40mg/d，适用于多发性肌炎或皮肌炎、系统性红斑狼 疮、巨细胞动脉炎等疾病活动期 冲击剂量：甲泼尼龙1000mg/d，静脉滴注，连用3d，必要时1-3周后可重 复，间隔期和冲击后继续大剂量口服给药。适用于严重狼疮肾病、狼疮 脑病、重症皮肌炎等。疗效很好，可持续6周，更容易出现骨坏死、精神 症状等不良反应
正常人体每天分泌皮质醇 量约为20 mg，由HPA 轴 通过ACTH控制，具有24 h 的生物节律
4
糖皮质激素(GC)分类及区别
内源性
可的松 Cortisone 氢化可的松 Hydrocortisone
外源性（人工合成）
泼尼松 Prednisone 泼尼松龙 Prednisolone 甲泼尼龙 Methylprednisolone 倍他米松 Betamethasone 地塞米松 Dexamethasone
复方倍他米松注射液
10
临床应用相关问题
疗程 剂量 每日投药法 隔日投药法 撤药 相互作用：CYP3A4酶 妊娠与哺乳 围手术期与应激 并发症处理原则
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疗程
冲击治疗：疗程小于5天。适用于危重症病人的抢救，如暴发型感染、过敏性 休克、严重哮喘持续状态、狼疮性脑病等。可迅速停药，大部分情况下不可在 短时间内重复冲击治疗。 短程治疗：疗程小于1个月。适用于感染或变态反应类疾病，如剥脱性皮炎、 器官移植急性排斥反应等。需逐渐减量至停药。 中程治疗：疗程小于3个月。适用于病程较长且多器官受累性疾病,如风湿热等 。生效后减至维持剂量，需逐渐减量至停药。 长程治疗：疗程大于3个月。适用于器官移植后排斥反应的预防和治疗及反复 发作、多器官受累的慢性自身免疫病,如系统性红斑狼疮、溶血性贫血、系统 性血管炎等。维持治疗可采用每日或隔日给药，停药前亦应逐步过渡到隔日疗 法后逐渐停药。 终身替代治疗：适用于原发性或继发性慢性肾上腺皮质功能减退症，并于各种 应激情况下适当增加剂量。
0
倍他米松 20-30 0.6
0
能否长 期应用
肝功不全
能
×
能
√
能
×
能
√
能
√
否
√
否
√
受体亲 和力
0.01 1
0.05 2.2 11.9
7.1 5.4
水盐代谢 糖代谢 （比值） （比值）
0.8
0.8
1
1
0.8
4
0.8
4
0.5
5
0
20-30
0
20-30
8
作用及不良反应
生理作用： 升高血糖 促进脂肪分解和重新分布 促蛋白质分解，抑蛋白质合成 保钠潴水 促进钾、钙、磷排泄 允许作用
双键
C 11羟基
C1 = C2
OH
无CH2需OH肝脏代谢活化
CH3 C
O OH
CH3
O
C 6甲基 取代
亲脂性增加，作用增强
CH3
水钠潴留作用减弱
地地塞塞米米松松 oorr 倍倍他他米米松松
双键 C1 = C2
C9氟代
OH
CH2OH
CH3 C
O OH
CH3
C16甲基
CH3
F 亲脂性增加，作用增强
O
水钠潴留作用减弱
结构改造： 药理作用增强 不良反应减少
5
泼泼尼尼松松（（强强的的松松））
CH2OH
CO
O =
OH
可可的的松松
可的松C11位羟化 糖皮质激素活性
O= CH3
CH2OH
CH3 C
O OH
O
氢氢化化可可的的松松
CH2OH
C1=C2双键结构
OH
CH3 C
O OH
O
CH3
抗炎活性增强 O
水钠潴留作用减弱
甲 甲泼 泼尼 尼龙 龙（ （甲 甲强 强龙 龙） ）
抗炎作用更强，几无水钠潴留
HPA轴抑制、肌肉毒性增强
6
糖皮质激素半衰期
短效 中效 长效
激素名称
可的松 氢化可的松
泼尼松 泼尼松龙 甲泼尼龙 地塞米松 倍他米松
血浆半衰期 (h)
0.5 1.6 2.6 - 3 2 -4 2-3
3-6 3-6
生物半衰期 (h)
8 -12 8 - 12 18 - 36 18 - 36 18 - 36