一、弱碱性
R
N
R'
S
主要理化性质
二、易氧化性
R
N
R'
S
R
N
R'
S O
R
N
R'
S OO
具体例子
药物
盐酸氯丙嗪 盐酸异丙嗪
奋乃静
盐酸氟奋乃静
盐酸三氟拉嗪 盐酸硫利达嗪
硫酸
硝酸
－
显红色，渐变为淡黄色
显樱桃红色，放 生成红色沉淀，加热即溶解，溶 置后颜色渐变深 液由红色转变为橙黄色
－
－
显淡红色，温热 后变成红褐色
－
－
生成微带红色的白色沉淀；放置 后，红色变深，加热后变黄色
显蓝色
－
过氧化氢
－ － 显深红色，放置 后红色渐褪去 －
－ －
主要理化性质
三、与金属离子配合呈色
R
N
R'
S
四、紫外光吸收特性
主要理化性质
硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统，紫外区三个吸收峰值，约 205nm、254nm、300nm，最强多在254nm附近，根据2位、 10位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。当母核的二价硫被 氧化为砜或亚砜，则呈现四个峰值。
二、鉴别试验
二、鉴别试验
二、鉴别试验
一、硫酸奎宁
三、纯度检查
奎宁从金鸡纳树皮中提取，提取分离过程中 可能带入其他金鸡纳碱杂质。
临床上使用的药物为硫酸奎宁片和二盐酸奎
宁注射剂。
硫酸盐 难溶于
水
二盐酸 盐水溶
性好
一、硫酸奎宁
三、纯度检查
1.酸度－酸性杂质
取本品0.2g，加水20ml溶解后，测定pH值应为5.7～6.6 。
练习与思考
❖ 8、盐酸氯丙嗪片的含量测定：取本品（标示量为 25mg/片）10片，去糖衣后精密称定，重 0.5130g，研细，称取片粉0.0206g，置100mL 量瓶中，加盐酸溶液（9-1000）70mL，振摇使 盐酸氯丙嗪溶解，用溶剂稀释至刻度，摇匀，滤 过，精密量取续滤液5mL，置100mL量瓶中，加 溶剂稀释至刻度，摇匀，于254nm波长处测定吸 光度为0.453，按百分吸收系数E=915计算每片 的含量。
2.氯仿－乙醇不溶物
取本品2g，加氯仿－无水乙醇 (2:1) 的混合液15ml，在50℃ 加热10min后，用称定重量的垂熔坩埚滤过，滤渣用上述混合 液分5 次洗涤，每次10ml ，在105 ℃干燥至恒重，遗留残渣不 得过2mg。
3.其他金鸡纳碱 (TLC、HPLC)
主成分自身对照法或对照品对照法，
第一节 基本结构与性质
吩噻嗪类药物为苯并噻嗪 的衍生物，分子结构中均
✓R’: -H、-Cl、-CF3、 -COCH3、-SCH2CH3
含有硫氮杂蒽母核，基本 结构如下：
✓R: 具有2～3碳链的二 甲或二乙胺基，或含氮 杂环如哌嗪和哌啶的衍 生物
76 89
S 5
1 0 N
43 1 2
R '
R
主要理化性质
药物 盐酸氯丙嗪
盐酸异丙嗪 奋乃静 盐酸氟奋乃静 盐酸三氟拉嗪 盐酸硫利达嗪
溶剂
盐酸 (9→1000)
C (μg/ml) λ max (nm) A 百分吸收系数
5
254
0.46 915
306
－
－
盐酸 (0.1mol/L)
6
249
－
883~9 37
无水乙醇
7
258
0.65
－
盐酸 (9→1000)
10
255
－
553~5 93
盐酸 (1→20)
10
256
－
630
乙醇
8
264与315 －
－
第二节 鉴别试验
含卤素取代基的反应
N CH2CH2OH
N
CH2
Cu 绿
N
Cl
色
S
（如氟奋乃静等含氟有机药物）
氟化物 酸 性茜素锆试 液 ZrF6 2
红色
黄色
练习与思考
❖7、请采用适当的化学方法将盐酸氯丙嗪 （A）、癸氟奋乃静（B）和奋乃静（C） 三种药物区分开。
规定限度为0.5%
垂熔坩埚
❖ 垂熔坩埚也叫砂芯坩埚，是一种坩埚式滤器，用 玻璃粉压制成砂芯滤板，适用与定量分析对实验 物可作过滤，干燥，称量的联合操作。 造型为一只上口大下口小无底的锥形杯，在杯内 的下截部位焊有一片砂芯片，或称为滤片，代替 滤纸作过滤溶液用，滤片孔径有粗细之分，1 号 最粗，6 号最细，除砂芯滤片粗细区分之外，还 有容量大小之分。由于它的底是平的，适合对过 滤后滞留在砂芯片上的残渣直接移烘箱内干燥， 称量时也可直接放入天平 HO
H
H
N 硫酸奎宁
H CH CH2
H2SO4 2H2O
2
O H3C
N HO
H
H
H CH CH2 2HCl
二盐酸奎宁 N
N Cl
磷酸哌喹
4H3PO4 4H2O
N
N
N
N
N Cl
Cl
N
CH3 CH3
N HN 磷酸氯喹
CH3
2H3PO4
N Cl
OH N
Xiangnan University
第十二章 喹啉与青蒿素类 抗疟药物的分析
药物分析
教学目的与要求
❖ 掌握喹啉与青蒿素类抗疟疾药物的鉴别试 验和含量测定方法。
❖ 掌握喹啉与青蒿素类抗疟疾药物的基本结 构和主要性质。
❖ 了解喹啉与青蒿素类抗疟疾药物的杂质检 查要求。
第一节:喹啉类药物结构特征
pKa 8.8,可 与强酸成盐
C l2
O
N
N
N
取其水溶液加溴试液2～3滴 和氨试液1ml，即显翠绿色； 加酸至中性显蓝色； 酸性则呈紫红色； 翠绿色可转溶于醇、氯仿中 不溶于醚。
NH3
ONH4
O
N
N
N
二醌基亚胺的胺盐 （绿色）
❖ 奎尼丁
二、鉴别试验
（二）、光谱特征
✓ UV－磷酸氯喹：取本品，加0.01mol/L盐酸溶液制成每 1ml中含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法测定，在222， 257，329 nm与343nm的波长处有最大吸收。 ✓ 荧光光谱 FLD－硫酸奎宁：取本品约20mg，加水20ml溶 解后，分取溶液10ml，加稀硫酸使成酸性，即显蓝色荧光。 ✓IR 红外光谱也可以应用于鉴别
NH N
N
OCH3 4H3PO4
O H3C
HN N CH3
NH2 2H3PO4
磷酸伯氨喹
主要化学性质
1.碱性 喹啉环上的N原子具有碱性，与强酸成盐
➢ 奎宁、奎尼丁：二元酸－硫酸（喹核碱含脂环氮，碱性强） ➢ 奎宁 (左旋体)：pKb1为5.07 pKb2为9.7，饱和水溶液pH 为8.8，易溶于氯仿－无水乙醇(2:1) ➢ 奎尼丁 (右旋体)：pKb1为5.4 pKb2为10，易溶于沸水或 乙醇
主要化学性质
主要化学性质
3.荧光特性
硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸中显蓝色荧光。
4.紫外吸收光谱特征
含有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环，具有共轭体系
二、鉴别反应Identification
（一）、绿奎宁反应（Thalleioquin）
含氧喹啉衍生物的特征反应，奎宁和奎尼丁鉴别
Cl
Cl Cl
HO
HO C l2