表观分布容积(V)
V X 0 / C0
Drug with low Vd
Drug with high Vd
high tissue binding
血药浓度－时间曲线下面积AUC
AUC Cdt 0 C0e dt


kt
0
C0 k
X0 Vk
清除率(Cl)
dX kX dt kV Cl C C
药物应主要经肾排泄， 药物较多以原型经肾排泄，且此过程符
合一级动力学过程。
1．尿排泄速度与时间的关系（速度法）

原型药物从尿液中排泄
X Xu
ke
其中，X为t时间体内药物的量，Xu为t时间排泄于 尿中原型药物累积量。
速度方程：
dXu = keX dt
dXu -kt = ke· X0e dt
lgC

k 2.303
t
3、基本参数(k和C0)求解
作图法：
C
lgC

k 2.303
t
t
最小二乘法：
（线性回归法）
4、其它参数的求解
半衰期(t1/2)
C0 k 0.693 lg t1/ 2 lg C0 t1/ 2 2 2.303 k

t1/2的临床意义:
(1)是体内药量或血药浓度下降一半所需要 的时间，反映药物在机体贮留的时间。
得
Xu

ke X 0 kt Xu e k
上式两边取对数得
lg( X u

k Xu ) t lg X u 2.303
式中 ( X u X u ) 项为待排泄原型药物的量， 简称亏量。
亏量法作图
lg(Xu -Xu)
lgXu
-(k/2.303)
t
用亏量法也可得到一曲线，从该曲线 的斜率可求出k，从截距可求出ke。
体重的10％，求注射后6小时体内药物的总量及半衰
期。
(6小时体内药物的总量为90mg，t1/2＝5.2h)
2.某药半衰期为8小时，表现分布容积为0.4L／kg,体重
60kg的患者静脉注射600mg。注射后24小时,消除的药
量占给药剂量的百分比是多少?给药后24小时的血药 浓度为多少? (87.5％．3.12ug／m1)
t(h) 药物量(ug) 0.5 75 1 55 1.5 40 2 30 3 40 6 40 12 10
试求k、t1/2、ke和24小时的累积排出药量。
(k=0.512h-1, t1/2=1.4h, ke=0.306h-1, 24小时排出299mg)
第二节 静脉滴注 Constant intravenous infusion
Constant infusion
Drug in solution in sterile saline Constant rate infusion pump Flexible plastic catheter inserted in a vein
一、血药浓度
1、模型的建立
两个过程：
药物以恒定速度k0进入体内； 体内药物以k即一级速度从体内消除；
k0
X
k
在滴注时间T内（即0≤t≤T)
dX k0 kX dt
此为静脉滴注体内药物的变化速率 表达式，
其中k0为零级静脉滴注速度（mg／h）。
2、血药浓度与时间关系

将模型公式进行变化，得：
dX k0 kX dt
k0 kt X (1 e ) k
X VC
k0 kt C (1 e ) kV
（0.1198h-1,0.1108h-1,0.009h-1,7.51%,5.78h) （2）若因事故创伤，肾功能减为正常人的40％，k，半 衰期，生物转化率为多少？（0.0533h-1,13.0h,16.89%)
6.给一个50kg体重的患者静脉注射某抗生素6mg/kg,测得不 同时期血药浓度如下：
f) 如果将该药的剂量增加一倍，则药物作用持续时间增加多 少？ ( k=0.17h-1, V=35.4L, t1/2=4.0h, C=8.57e-0.17t, C10=1.57ug/ml, Clr=3.57L/h, 作用时间8.56h， 持续时间增加4h)
7.一志愿者静脉注射某药500mg后，在不同时 间间隔从尿中收集的原型药物量如下：
之间的比值：
f ss
1 e
k0 kt (1 e ) C kV Css k0 kV
kt
设t＝nt1／2，则
f ss 1 e 1 e
＝ 1 e
0.693n
kt
0.693 nt1/2 t1/2
0.693n lg(1 f ss ) 2.303
很重要喔！
上式即为单室模型静脉滴注给药，体内血 药浓度C与时间t的关系式。
3、稳态血药浓度
k kt C= kV (1-e )
0
当t (1 e ) 1
k0 C C ss kV
Css为稳态血药浓度。
kt
C-t曲线
4、达坪分数 f ss 与半衰期的关系
静滴给药时，任何时间的血药浓度与坪浓度
t1／2短的药物
单室模型静注动力学参数求法小结：
三种作图方法：
1.lgC
t tc t
2.lg ΔXu Δt ∞ 3.lg(Xu －Xu)
斜率均为
k 2.303
3、肾清除率(renal clearance)

积。 单位：ml/min 或 公式：
ke X C
Clr 为单位时间从肾中消除的含药血浆体
第八章 单室模型
第一节 静脉注射
一、血药浓度 1、模型的建立：
X0
X
k
dX kX dt
2、模型的求解
血药浓度与时间的关系：
dX kX dt
C
X X 0e
C C0e
kt
kt
t
ln C kt ln C0
k lg C t lg C0 2.303
L/h.
dX u / dt Clr C
keV
Clr=keV
即肾清除率为尿药排泄速度常数与表观分
布容积的乘积。
所有的清除率都等于速率常数与表观分布
容积的乘积。
单室模型静脉注射习题
1.给药体重60kg的志愿者静脉注射某药200mg， 6小时
后测得血药浓度是15ug／m1。假定其表观分布容积是
静脉滴注普鲁卡因，问稳态血药浓度是
多少？滴注经历10小时的血浆浓度是多
少？
（已知 t1/ 2 3.5h,V 2L / kg )

稳态血药浓度：
k0 k0 k0 1200 3.5 C kV 0.693/ t1/ 2 V 0.693/ t1/ 2 V 0.693/100
稳态后停滴 稳态前停滴
稳态后停止静滴C-t曲线
C Css
O
t
t'
1、稳态后停滴
模型建立：
k0 kt C Css e e kV
kt
k0 k lg C t lg 2.303 kV
用作图法可求算药动学参数k、V
可见，药物的半衰期越长，达坪时间 越长。
例4
某一单室模型药物，生物半衰期为5h，
静脉滴注达稳态血药浓度的95%需要 多少时间？

解：
f ss 1 e
kt
1 e
0.693 t t1 / 2
0.95 1 e t 21.6h
0.693 t 5
例5
某患者体重50kg，以每分钟20mg的速度
ss
60.6(mg / L) 60.6( g / ml )
滴注经历10小时的血药浓度：
k0 C (1 e kt ) Css (1 e 0.693n ) kV
60.6(1 e
0.693
10 3.5
) 52.23( g / ml )
例6
对某患者静脉滴注利多卡因，已知：
X0 AUC
尿药排泄数据
二、尿药排泄数据
尿药数据法应用：
缺乏精密度高测定方法 血药浓度无 用量小，浓度低 法测定时 干扰物质多， 医护条件不够，不便多次取血时，
K的组成
肾消除KR
非肾消除KNR
肝代谢 Km
胆汁、粪便 Kbi
肺Klu
皮肤、汗腺、 乳汁... ...
k=ke+knr
采用尿药法需具备的条件：
t(h) 0.25 0.5 1 5.16 6 12 18
C(ug/ml)
8.22
7.88
7.26
3
3.08
1.12
0.4
求 a) k，V，t1／2，TBCl.
b) 写出上述血药浓度的方程。
c) 静脉注射后10小时的血药浓度。 d) 若剂量的60％以原形从尿中排出，则肾清除率为多少？
e) 该药的血药浓度低于2ug/ml时，它的作用时间有多长？
掌握！
n 3.32lg(1 f ss )
达到坪浓度某一分数所需要的n值， 无论何种药物都是一样的。
Css 7/8
3/4
1/2 1 2 3 half lives
静脉滴注半衰期个数与 达坪分数的关系
ëË ° ¥Æ Ú¸ öÊ ý 1 2 3 3.32 4 5 6 6.64 7 8 (n) ïÆ ´ º· ÖÊ ý 50 75 87.5 90 93.8 96.9 98.4 99 99.2 99.6 £ ¨fss%)
dX u X u 以 lg tc 代替 lg dt t t