23
注射用泮托拉唑钠（浙江震元制药）
适应症：用于消化性溃疡、急性胃粘膜病变，复合性 胃溃疡等急性上消化道出血。
用法：一次40-80mg，每日1-2次。
注射用泮托拉唑钠（浙江亚太药业）
适应症：①用于消化性溃疡、急性胃粘膜病变，复合 性胃溃疡等引起的急性上消化道出血。②中、重度反流性 食管炎。
用法：用于① 一次40-80mg，每日1-2次。 用于② 一次40mg，每日1次。
慎用
无需调整 无需调整 无需调整 无需调整
肾功能异常 严重者禁用 无需调整 无需调整 无需调整 无需调整
40mg/日
肝功能异常 严重者慎用，严重者慎用 严重者慎用 严重者慎用 慎用，严重
必要时剂量 15mg/日 减半
40mg/隔日
者日剂量不 超过20mg
16
质子泵抑制剂的不良反应
头痛 腹泻、 恶心、 呕吐、 肌痛、 皮疹等
CYP3A4
(R56.6%,S8 1%)
CYP2C19
无影响
98
CYP2C1 9
(N/A)
CYP3A4
无影响
94.897.5 CYP3A4( N/A) CYP2C19 (N/A) 非酶
（代谢比率） 肾清除（%）
(R12.5%,S5 7%)
72-80
(R40.4%,S1 3%)
13-14
(N/A) 80
质子泵抑制剂的临床应用
主要内容
1、什么是质子泵抑制剂？ 2、质子泵抑制剂的药理作用 3、常用的几种质子泵抑制剂 4、质子泵抑制剂的临床应用
2
1、什么是质子泵抑制剂 质子泵抑制剂（PPIs）能够特异性和
非竞争性的作用于H+/K+-ATP酶，是目 前治疗酸相关消化系统疾病的主要药物。
3
壁细胞：盐酸、内因子 主细胞：胃蛋白酶原 粘液颈细胞：粘液
兰索拉唑 1.3-1.7
泮托拉 唑
1.0
雷贝拉 唑
1-2
达峰时间（h）
0.5-7
2
2.5
3.1
生物利用度（%） 35/60
85
77
52
食物与生物利 延迟吸收
用度
总量无影响
蛋白结合率（%）
95
主要代谢途径 CYP2C19
（代谢比率） (R87%,S40%)
次要代谢途径
CYP3A4
延迟吸收 总量无影响
97
(N/A) 90
埃索美拉唑 1.3 1-2
64/89 减小 97 CYP3A4 (57%) CYP2C19 （40%） 80
15
奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 雷贝拉唑 埃索美拉唑
妊娠期用药 C
B
B
B
B
乳汁排泄 有
有
有
有
不明/停止
哺乳
儿童 老年人
无临床资料，不推荐使用 无临床资料 不推荐使用 无临床资料 婴幼儿禁用
关
❖ 卓-艾综合征
❖ 慢性胃炎和功能性消化不良抑酸效果 尚未获广泛认同
19
质子泵抑制剂临床应用的几个问题 1. 质子泵抑制剂究竟该怎么使用，每日
1次还是每日2次？
20
金奥康 消化性溃疡：20mg/次，1-2次/日 返流性食管炎：20-60mg /次，1-2次/日 卓-艾综合征：每日剂量20-120mg，超过 （胃泌素瘤） 80mg时应分为2次服用
现已证实，质子泵是各种因素引起胃酸 分泌的最后通路。
6
2、质子泵抑制剂的药理作用 1.抑制胃酸 2.抗幽门螺杆菌（HP）作用 3.保护胃黏膜
7
1.抑制胃酸 奥美拉唑20-40mg/d 兰索拉唑30mg/d 泮托拉唑40mg/d 雷贝拉唑10-20mg/d 埃索美拉唑20-40mg/d
服药一周均可抑制24小时胃酸量的90%
24
艾司奥美拉唑镁肠溶片（耐信） 反流性食管炎的治疗：40mg，1/日 反流性食管炎的防止复发或症状控制：20mg ， 1/日 治疗NSAID相关胃溃疡：20mg， 1/日 联合抗菌药物根除HP：20mg，2/日
9
2.抗幽门螺杆菌（HP）作用
❖ 直接杀菌作用 ❖ 通过提高胃内PH而抑制HP的尿素酶分泌，
破坏了细菌的生长环境 ❖ 提高胃内抗生素浓度
10
性粒细胞结合，抑制其释放氧
自由基产物 ❖ 兰索拉唑可以增加胃粘膜二氧化碳的排
泌作用
11
3、常用的几种质子泵抑制剂
注射用奥美拉唑钠 口服疗法不适用的溃疡和反流性食管炎患者：
推荐40mg，1/日； 卓-艾综合征：推荐60mg作为起始剂量，1/
日；当每日剂量超过60mg时应分两次给药
21
兰索拉唑肠溶胶囊 溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征的用法皆为：
30mg ，1/日
注射用兰索拉唑 适应症：用于口服疗法不适用的伴有出血的十二 指肠溃疡。 用法用量：30mg ，2/日，推荐静滴时间30 分钟，疗程不超过7天。
粘液细胞：粘液，HCO3-, 胃蛋白酶原
G细胞：促胃泌素
4
5
质子泵抑制剂为“前体药”,需要在酸性 环境中活化，这类制剂由血进入壁细胞，由于 它们的弱碱性而在壁细胞的分泌小管中聚积， 活化后特异性作用于胃壁细胞质子泵 （H+/K+-ATP酶），使其失去活性，阻断胃 酸分泌的最后步骤，对基础胃酸和刺激后的胃 酸分泌均有很强的抑制作用。
8
不同药物的抑酸能力
❖ 抗酸药
胃内PH大于4时间仅为4小时
❖H2受体拮抗剂 胃内PH大于4时间为8小时
❖质子泵抑制剂 胃内PH大于4时间为18小时
❖ 无酸即无溃疡
❖ 胃内酸度降低与溃疡愈合有直接的关系。如 果抑制胃酸分泌，使胃内PH值升高≥3，每天 维持18～20小时，则可使几乎所有十二指肠 溃疡在4周内愈合。
22
泮托拉唑肠溶片
适应症： ①治疗轻度反流性食管炎； ②用于反流性食 管炎的维持治疗，防止复发。
用法：①治疗轻度反流性食管炎，每日早餐前20mg。 ②反流性食管炎的长期维持治疗，每日早餐前
20mg，如复发可将剂量加大到40mg，复发治愈后再减 量至20mg。
泮托拉唑肠溶胶囊
适应症：溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征。 用法：皆为早餐前40mg
第一代
❖ 奥美拉唑 ❖ 兰索拉唑 ❖ 泮托拉唑
第二代
❖ 雷贝拉唑 ❖ 埃索美拉唑
12
第一代PPI的不足之处
起效慢 药动学的个体差异 明显的药物相互作用
13
第二代PPI的优势
雷贝拉唑 PKa值高，起效快，作用持久 较少依赖细胞色素P450 2C19酶代谢
14
质子泵抑制剂的药动学
奥美拉唑 血浆半衰期（h） 0.5-1.0
17
质子泵抑制剂的药物相互作用
1.抑制胃酸分泌，胃内PH值发生改变，影响 其他药物吸收
2.主要通过肝药酶P450代谢，影响其他药物 的代谢
18
4、质子泵抑制剂的临床应用
❖ 胃食管返流病
❖ 消化性溃疡
均
❖ 根除幽门螺杆菌治疗
与
❖ 上消化道出血 ❖ 应激性溃疡
胃 酸 相
❖ 预防全身麻醉时发生的酸吸入