96.3
1~2 90 有
97
1.2 80 有
血浆半衰期（小时）0.5~1 肾清除率（%） 乳汁排泄 77 有
质子泵抑制剂的药理作用
抑制胃酸 奥美拉唑20-40mg/d 兰索拉唑30mg/d 泮托拉唑40mg/d 雷贝拉唑10mg/d 埃索美拉唑20-40mg/d
服药一周均可抑制24小时胃酸量的90%
NAB的影响因素
1.CYP2C19 酶的基因多态性是NAB 发生 的一个重要原因，直接影响PPIs 的代 谢，导致血药浓度的变化 2.PPIs服用方式引起NAB 出现的时间不 同
3.与幽门螺杆菌感染负相关
减少NAB 的方法
调整给药方式是减少NAB 的方法：一、PPIs 只有作 用于食物，刺激胃壁细胞处于活性状态时，才能获得最 大的抑酸效应。因此PPIs 必须在餐前15 ～ 60 min服 用才能理想控制胃酸。若需要大剂量PPIs 时，应每日2 次服用，服用时间在早餐和晚餐前； 二、睡前加用H2RA。胃内pH ＞ 4 的时间、时间百分比 是决定质子泵抑制剂抑酸效应的关键因素。PPIs 的给 药方式根据其抑酸效果，由弱至强可分为以下四种： PPI每日1 次；PPI 晨起1 次，睡前加用H2RA；PPI 每 日2 次；PPI 每日2 次，睡前加用H2RA。。
埃索美拉唑-药动学


为奥美拉唑的S-异构体，由英国阿斯利康公司研发， 2002年8月率先在瑞典上市。 本品具有吸收快、对剂量响应更强烈等特点。 代谢与排泄：经细胞色素P450酶系统（CYP）代谢， 埃索美拉唑的大部分代谢依靠多形性的CYP2C19， 生成埃索美拉唑的羟化物和去甲基代谢物，剩余部分 依靠另一特殊异构体CYP3A4代谢生成埃索美拉唑砜， 后者为血浆中的主要代谢物。
病例一
患者，男性，44岁，自由职业。患者反酸，烧心6个月， 通常在餐后躺在床上时发生，并常伴有异味液体流入口 中。晚餐后很快上床睡觉，也会出现上述症状。服用奥 美拉唑20mg，早晚各1次，治疗一周，效果不佳，主要 表现为反酸症状白天控制较好，但夜间仍有发生，尤其 是在凌晨，夜间睡眠差。吸烟1包/天，每天晚餐时喝啤 酒1瓶。既往体健。无药物过敏史。 辅助检查：胃镜检查提示轻度食管炎 诊断：反流性食管炎
不同药物的抑酸能力



抗酸药 胃内PH大于4时间仅为4小时 H2受体拮抗剂 胃内PH大于4时间为8小时 质子泵抑制剂 胃内PH大于4时间为18小时
质子泵抑制剂-奥美拉唑



奥美拉唑商品名洛赛克，1988年在欧洲上市， 目前已获准在50多个国家上市。国内外多年临 床研究证实，本品对消化性溃疡确有良好疗效， 具有高效低毒、治愈率高、治愈时间短、耐受 性好、病人易于接受等特点。 本品已经作为非处方药上市，是首列从处方药 转为非处方药的质子泵抑制剂。 本品已列为国家基药
质子泵抑制剂的发展
质子泵抑制剂作用机制

质子泵是胃壁细胞分泌小管膜上的H+-K+-ATP酶 ，此酶能够 在M1受体、H2受体和胃泌素受体的激动下被激活，进行H+-K+ 交换，即将为胃壁细胞外的K+转入胃壁细胞，将细胞内的H+ 从细胞内释放出来，形成胃酸，所以H+-K+-ATP酶 是胃酸分 泌的关键和最终环节。
√ √ √
10-20mg √
埃索美拉 √ 唑
√
20mg
20-40mg
PPI 在特殊人群中的应用
奥美拉唑 妊娠期用 药 乳汁排泄 儿童 C 有 无临床资 料，婴幼 儿禁用 慎用 严重者禁 用 兰索拉唑 B 有 不推荐使 用 慎用 无需调整 15mg/日 泮托拉唑 B 有 无临床资 料 无需调整 无需调整 40mg/日 雷贝拉唑 B 有 不推荐使 用 无需调整 无需调整 埃索美拉 唑 B 不明/停止 哺乳 无临床资 料 无需调整 严重者慎 用


体内过程

体内过程参数
奥美拉唑
兰索拉唑
泮托拉唑
雷贝拉唑
埃索美拉


达峰时间（小时） 0.5~3.5
生物利用度（%） 60重复 给药后
2
85
1.1~3.1
77
2~5
52
1~2
89重复 给药后
蛋白结合率（%）
95
97
1.5 14~23 有
98
1.0~1.9 70~80 有
消化性溃疡的治疗目标
消除病因 解除症状 促进愈合 预防复发及防治并发症
消化性溃疡的治疗
一般治疗
抑酸治疗 抑酸治疗是缓解消化性溃疡病症状、愈合溃疡的最主要措施。

雷贝拉唑-药动学

该药是经胃后在肠道内才开始被吸收的。在 20mg剂量组，血药浓度峰值是在用药后3.5小时 达到的。在10mg~40mg剂量范围内，血药浓度 峰值和曲线下面积与剂量呈线性关系。（浓度依 赖性） 口服剂中在慢性肝病患者体内，血药浓度的曲线 下面积提高2~3倍。

PPI的临床应用

奥美拉唑-药动学
奥美拉唑是一种取代的苯并咪唑化合物，是一对活性 旋光对映体的消旋物。其口服经小肠吸收，1h内起效， 食物可延缓其吸收，但不影响其吸收总量。单次给药 的生物利用度为35%，反复给药的生物利用度可达 60%。 奥美拉唑在体内经肝细胞色素Ｐ450氧化酶系催化进 行代谢。其中由ＣＹＰ2Ｃ19催化奥美拉唑羟化生成5 羟奥美拉唑为主要代谢途径,而由ＣＹＰ3Ａ4催化Ｓ 原子氧化生成奥美拉唑砜则为补充途径。
消化性溃疡
消化性溃疡（peptic ulcer,PU）泛指胃肠道 粘膜在某种情况下被胃酸/胃蛋白酶的消化而造成 的溃疡，可发生于食管，胃及十二指肠，也可发 生于胃-空肠吻合口附近，以及含有胃粘膜的 Meckel憩室内。因为胃溃疡（gastric ulcer,GU） 和十二指肠溃疡（duodenal ulcer，DU）最常见， 故一般所谓的消化性溃疡是指GU和DU。 本病在全世界均常见，一般认为人群中约有10％在 其一生中患过消化性溃疡病。但在不同国家、不 同地区，其发病率有较大差异。 本病可见于任何年龄，以20～50岁居多，男 性多于女性(2～5：1)，临床上十二指肠溃疡多于 胃溃疡，两者之比约为3：1。


消化性溃疡 卓-艾（Zollinger-Ellison） 综合征 胃食管反流征 上消化道出血 根除幽门螺杆菌（hp）
均 与 胃 酸 相 关
质子泵抑制剂的药物相互作用：
1.抑制胃酸分泌，胃内PH值发生改变，影
响其他药物吸收 2.主要通过肝药酶P450代谢，影响其他药 物的代谢
PPIs 的临床应用

PPI作用的靶位



器官水平：胃 细胞水平：壁细胞 亚细胞水平：分泌小管 分子水平：质子泵（H+K+-ATP酶）
PPI药动学特点

在低pH是不稳定。其口服剂型为凝胶包被的肠衣颗粒或肠衣片。PPI吸 收迅速，蛋白结合率高，在肝脏被细胞色素P-450系统代谢，血浆半衰 期为1-2小时，但作用的持续时间更长。对慢性肾衰和肝硬化的病人每日 给药一次不会引起药物在体内蓄积。 在细胞内需酸活化有几点很重要：这类药物应在饭前或与饭同服，因为 食物可刺激壁细胞分泌胃酸；与其他抗酸药如H2受体阻断药同服可降低 质子泵抑制剂的疗效。每天给药一次稳态抑制约70%左右的质子泵大约 需2-5日。开始时增加给药次数（如每日2次）可加速达稳态抑制作用的 速度。其中药物的活性代谢物与质子泵不可逆形结合，抑制胃酸产生可 持续24-48小时或更长，直至新酶合成。 可抑制肝脏某些细胞色素P450酶的活性，因而会减少苯二氮卓类、华法 林、苯妥英和其他药物的清除，甚至会有毒性发生。

质子泵抑制剂通过抑制胃粘膜细胞的质子泵,从而阻止胃酸 的分泌,来发挥作用。抑制胃酸的特点：①对基础胃酸分泌 和所有刺激物所致的胃酸分泌均有显著的抑制作用；②抑酸 作用强，明显优于H2受体拮抗剂；③抑酸作用长，质子泵一 旦失活后，其作用不能恢复，需等新的质子泵形成后才能恢 复其泌酸作用。
质子泵抑制剂有独特的抗炎症作用。还具有抗幽门螺旋杆菌， PPI与抗菌药物发挥协同作用，为抗菌药物发挥抗幽门螺旋 杆菌作用提供较好的pH环境，从而发挥做大的杀菌效应。
治疗方案： 奥美拉唑肠溶片40mg bid po
法莫替丁20mg
po qn
夜间酸突破（NAB）指应用质子泵抑制剂（PPIs,一 般指标准剂量）的患者在夜间（22∶00 pm ～ 06∶00 am）胃内pH 值低于4 且持续超过60 分钟的现象。
NAB的可能机制：
（1）PPIs仅对壁细胞上激活的质子泵产生抑制，对未激 活的质子泵则无抑制作用。夜晚质子泵处于更新阶段， 激活的质子泵数量较白天少，故夜间的抑酸作用较白天 弱。 （2）由于饮食原因，夜间睡眠时缺少相应的食物刺激， 激活的质子泵数量少，故PPI 的抑酸作用降低。分泌增多。
泮托拉唑-药动学

1994年10月由德国百克顿大药厂在南非首次上市。其 特点是用药时间短，治疗胃溃疡只需要四周，治愈率比 奥美拉唑高，减缓疼痛较奥美拉唑快，且副作用少。 本品具有较高的生物利用度，首次口服时即可以达到 70%～80%，达峰时间1小时，有效抑酸达24小时。静 脉注射与口服给药的生物利用度比值为1:2。口服40mg 时的tmax为2～4小时，Cmax约为2～3μg/ml，清除半 衰期约为1.1小时。约80%的口服或静注本品的代谢物 经尿中排泄，肾功能不全不影响药代动力学，肝功能不 全时可延缓清除。t1/2、清除率和表观分布容积与给药剂 量无关。
兰索拉唑-药动学

本品结构特点是侧链中导于氟元素的取代苯并咪 唑化合物，使其生物利用度较奥美拉唑提高了 30%以上。体内临床实验结果表明，该药疗效与 奥美拉唑无显著差别。

口服生物利用度具有个体差异。健康成人空腹单 次口服30mg, Tmax为1.5-2.2h, Cmax为0.75mg1.15mg/L, T1/2为1.3-1.7h。兰索拉唑在肝内被 代谢为有活性的代谢产物，主要经胆汁和尿排泄， 尿中测不出原形药物。服用后24小时其尿中排泄 率为13.1-14.3%。兰索拉唑在体内无蓄积性