新药
莱米诺拉唑 艾普拉唑(上市) 替那拉唑 二硫拉唑 泰妥拉唑性溃疡（胃溃疡和十二指肠溃疡）
均
根除幽门螺杆菌
与
上消化道出血
胃
卓-艾综合征
酸
应激性溃疡
相
预防全身麻醉时及衰弱昏迷患者发生的酸吸入
关
其他
慢性胃炎和功能性消化不良抑酸效果尚未获广泛认同
美国FDA于2009-1-26 与2009-11-27曾两次发出警戒， 氯吡格雷与PPI存在相互作用
2010 年3月12 日，美国FDA 再次向医师、患者以及企 业发出警告，要求在药品说明书中添加新的黑框警告:抗
凝血药氯吡格雷( 波立维) 具有潜在的因减效而增加心血 管事件的风险
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心脏科医师专家共识 对于预防阿司匹林导致的消化道溃疡、出血患者， 不建议氯吡格雷替代阿司匹林治疗，建议阿司匹林联 合PPI 最近有研究提示，氯吡格雷长期联合PPI治疗会增加 心脏事件发生率，因此应用时需全面评估受益和风险， 个体化决定氯吡格雷联合PPI治疗的使用
慢），药物吸收和血药浓度↑，中毒风险↑ 。 缓、控释制剂受到破坏，使药物溶出增多 胃酸有助于铁剂、铋剂、钙盐、VB12吸收， PH值升
高吸收减少
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肝药酶P450代谢影响
PPIs均通过肝脏代谢，主要通过P450同工酶—— CYP2C19和CYP3A4代谢，能影响其他经此同工酶代谢 的药物，反之酶的诱导剂和抑制剂也会影响PPIs的作用。
❖ PPIs具有起效快、抑酸作用强、作用维持时间长、毒 性低等优点，成为全球最常用的处方药和非处方药之 一，是目前治疗酸相关消化系统疾病的主要药物。
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质子泵抑制剂品种
第一代
奥美拉唑 1988 (注射、口服) 兰索拉唑 (注射、口服) 泮托拉唑 (注射、口服)
第二代
雷贝拉唑 (口服) 埃索美拉唑 (注射、口服）
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二、质子泵抑制剂与药物相互作用
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抑制胃酸分泌影响
❖ 使胃内PH值发生改变，影响其他药物吸收。 弱碱性药物（酮康唑、伊曲康唑、吲哚美辛），胃内
PH值↑，溶解度↓，吸收↓。 弱酸性药物（阿司匹林、地西泮），胃内PH值↑，溶
解度↑，吸收↑。 对酸不稳定药物，在胃中破坏减少（地高辛水解减
血浆清除半衰期:1~2h
生物利用度:50%-80%
蛋白结合率:95% -97%
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不同药物的抑酸能力
抑
制
胃
酸
抗酸药
胃内PH﹥4 时间为4h
H2受体拮抗剂 质子泵抑制剂
胃内PH﹥4 时间为8h
胃内PH ﹥4 时间为18h
PPIs服药一周均可抑制24h胃酸量的90%
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质子泵抑制剂夜间酸突破（NAB）
质子泵抑制剂的合理使用
苏北人民医院 邵建屏 2014.4 仪征
内
容
1 质子泵抑制剂简介 2 质子泵抑制剂的药物相互作用 3 质子泵抑制剂的不良反应 4 质子泵抑制剂的合理使用
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一、质子泵抑制剂简介
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概念
❖ 质子泵抑制剂（proton-pump inhibitons, PPIs） 是胃酸分泌的高特异性抑制剂，它通过不可逆地与 H+/K+-ATP酶(壁细胞泌酸所需的一种酶)结合，抑制 基础胃酸和刺激后的胃酸分泌，这种抑制作用有剂量 依赖性及持续性。由于PPI作用于胃酸分泌循环的中末 阶段，所以它们几乎可以完全抑制胃酸的分泌。
指应用质子泵抑制剂的患者在夜间（22∶00 pm ～ 06∶00 am）胃内pH 值低于4 且持续超过60 分钟的现 象
NAB治疗对策可根据不同疾病的pH值, ①选择PPI睡前加 服H2-RA，②增加PPI剂量,每日2 次服用，时间在早餐和 晚餐前， 因PPIs 只有作用于食物，刺激胃壁细胞处于活 性状态时，才能获得最大的抑酸效应， ③选用第二代PPI。 第一代PPI，夜间酸高峰症状较多见，也较严重。
CYP2C19 抑制剂中，PPI 效果由强至弱排序依次为: 奥美拉唑> 兰索拉唑> 埃索拉唑> 潘托拉唑> 雷贝拉唑
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PPIs代谢途径
奥美拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑主要经酶代谢。
雷贝拉唑主要经非酶代谢，少量酶代谢。
泮托拉唑 P450酶影响小 理论1、通过细胞液的转硫酶来代谢，与P450酶系的
《抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识》
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他汀类药物与PPIs 他汀类药物不良反应：横纹肌溶解、血红蛋白尿、急性肾
小管坏死 、肾功能衰竭
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质子泵抑制剂药代动力学
PPIs为前体药，呈弱碱性，从小肠吸收入血进入壁细胞， 在壁细胞酸性环境中活化，活性代谢产物同H+/K+- ATP 酶结合，阻止胃酸释放。主要在肝脏代谢（雷贝拉唑除 外），经肾清除（兰索拉唑除外）
口服吸收迅速，达峰时间2-4h 起效时间：雷贝拉唑> 兰索拉唑>奥美拉唑> 泮托拉唑
亲和力较低，药物相互作用很少。 理论 2、同时通过P450酶系第Ⅰ系统和第Ⅱ系统代谢，
当与通过P450酶系代谢的其他药物并用时，其代谢途径可 立即转移至第Ⅱ系统，因而不宜发生药物相互作用。
埃索美拉唑是奥美拉唑的S型对映体，对P450酶系的抑制 作用较奥美拉唑轻，首过代谢率更低，抑酸强、持久，个 体差异小
肾清除（%）
CYP3A4
(R12.5%, S57%)
72-80
CYP2C19
(R40.4%,S 13%)
13-14
CYP3A4 (N/A)
80
非酶 CYP2C19 (N/A) （40%）
90
80
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氯吡咯雷与PPIs 氯吡格雷是前体药物，只有约15%经CYP2C19、
CYP3A4 代谢为活性物质（85%无活性），发挥抗血小板 作用,受PPIs抑制CYP2C19作用，其代谢减慢，从而降低抗 血小板活性，心血管事件发生率增加（50%）。奥美拉唑 最明显。
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PPIs代谢途径
主要代谢途径
奥美拉 唑
CYP2C19
兰索拉唑 CYP3A4
泮托拉唑 CYP2C19
雷贝拉 埃索美拉
唑
唑
CYP3A4 CYP3A4 (N/A)
（代谢比率） (R87%,S4 (R56.6%,S (N/A) CYP2C1 (57%)
0%)
81%)
9(N/A)
次要代谢途径 （代谢比率）