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质子泵抑制剂的发展
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质子泵抑制剂作用机制
质子泵是胃壁细胞分泌小管膜上的H+-K+-ATP酶 ，此酶能 够 H+在-KM+交1受换体，、即H将2受为体胃和壁胃细泌胞素外受的体K+的转激入动胃下壁被细激胞活，，将进细行胞 内的H+从细胞内释放出来，形成胃酸，所以H+-K+-ATP酶 是胃酸分泌的关键和最终环节。
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泮托拉唑-药动学
1994年10月由德国百克顿大药厂在南非首次上市。其 特点是用药时间短，治疗胃溃疡只需要四周，治愈率比 奥美拉唑高，减缓疼痛较奥美拉唑快，且副作用少。
本品具有较高的生物利用度，首次口服时即可以达到 70%～80%，达峰时间1小时，有效抑酸达24小时。静 脉注射与口服给药的生物利用度比值为1:2。口服40mg 时的tmax为2～4小时，Cmax约为2～3μg/ml，清除 半衰期约为1.1小时。约80%的口服或静注本品的代谢 物经尿中排泄，肾功能不全不影响药代动力学，肝功能 不全时可延缓清除。t1/2、清除率和表观分布容积与给 药剂量无关。
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兰索拉唑-药动学
本品结构特点是侧链中导于氟元素的取代苯并咪 唑化合物，使其生物利用度较奥美拉唑提高了 30%以上。体内临床实验结果表明，该药疗效 与奥美拉唑无显著差别。
口服生物利用度具有个体差异。健康成人空腹单 次口服30mg, Tmax为1.5-2.2h, Cmax为 0.75mg-1.15mg/L, T1/2为1.3-1.7h。兰索拉 唑在肝内被代谢为有活性的代谢产物，主要经胆 汁和尿排泄，尿中测不出原形药物。服用后24 小时其尿中排泄率为13.1-14.3%。兰索拉唑在 体内无蓄积性
可抑制肝脏某些细胞色素P450酶的活性，因而会减少苯二氮卓类、华法 林、苯妥英和其他药物的清除，甚至会有毒性发生。
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体内过程
体内过程参数 奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 雷贝拉唑 埃索美拉
达峰时间（小时） 0.5~3.5
2
1.1~3.1
2~5
1~2
生物利用度（%） 60重复
85
77
52
本品已经作为非处方药上市，是首列从处方药 转为非处方药的质子泵抑制剂。
本品已列为国家基药
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奥美拉唑-药动学
奥美拉唑是一种取代的苯并咪唑化合物，是一对活性 旋光对映体的消旋物。其口服经小肠吸收，1h内起效， 食物可延缓其吸收，但不影响其吸收总量。单次给药 的生物利用度为35%，反复给药的生物利用度可达 60%。 奥美拉唑在体内经肝细胞色素Ｐ450氧化酶系催化进 行代谢。其中由ＣＹＰ2Ｃ19催化奥美拉唑羟化生成 5羟奥美拉唑为主要代谢途径,而由ＣＹＰ3Ａ4催化Ｓ 原子氧化生成奥美拉唑砜则为补充途径。
89重复
给药后
给药后
蛋白结合率（%3
97
血浆半衰期（小时）0.5~1
1.5
1.0~1.9
1~2
1.2
肾清除率（%）
77
14~23
70~80
90
80
乳汁排泄
有
有
有
有
有
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质子泵抑制剂的药理作用
抑制胃酸 奥美拉唑20-40mg/d 兰索拉唑30mg/d 泮托拉唑40mg/d 雷贝拉唑10mg/d 埃索美拉唑20-40mg/d
在细胞内需酸活化有几点很重要：这类药物应在饭前或与饭同服，因为 食物可刺激壁细胞分泌胃酸；与其他抗酸药如H2受体阻断药同服可降低 质子泵抑制剂的疗效。每天给药一次稳态抑制约70%左右的质子泵大约 需2-5日。开始时增加给药次数（如每日2次）可加速达稳态抑制作用的 速度。其中药物的活性代谢物与质子泵不可逆形结合，抑制胃酸产生可 持续24-48小时或更长，直至新酶合成。
质子泵2抑制0剂的1合理4使用
通道县中医医院
石金莲
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主要内容
1
历史背景及研究进程
2
作用机制
3
质子泵抑制剂的药理学基础
4
临床使用与药物相互作用
5
应激性溃疡防治建议
6
不良反应
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历史背景
20世纪，人们对消化性溃疡的治疗从以 外科手术减少溃疡复发，到1927年H2受体拮 抗剂的发现，虽然在治疗手段上发生了一次 重大变革，但停药后的复发率高达60%-70%， 直到80年代初以奥美拉唑为代表的质子泵抑 制剂的问世，才将溃疡病的治愈率提高了近 20%，并在酸消化性疾病中发挥了举足轻重的 作用。
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PPI作用的靶位
器官水平：胃 细胞水平：壁细胞 亚细胞水平：分泌小管 分子水平：质子泵（H+K+-ATP酶）
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PPI药动学特点
在低pH是不稳定。其口服剂型为凝胶包被的肠衣颗粒或肠衣片。PPI吸 收迅速，蛋白结合率高，在肝脏被细胞色素P-450系统代谢，血浆半衰
期为1-2小时，但作用的持续时间更长。对慢性肾衰和肝硬化的病人每日 给药一次不会引起药物在体内蓄积。
服药一周均可抑制24小时胃酸量的90%
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不同药物的抑酸能力
抗酸药 胃内PH大于4时间仅为4小时
H2受体拮抗剂 胃内PH大于4时间为8小时
质子泵抑制剂 胃内PH大于4时间为18小时
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质子泵抑制剂-奥美拉唑
奥美拉唑商品名洛赛克，1988年在欧洲上市， 目前已获准在50多个国家上市。国内外多年临 床研究证实，本品对消化性溃疡确有良好疗效， 具有高效低毒、治愈率高、治愈时间短、耐受 性好、病人易于接受等特点。
质子泵抑制剂通过抑制胃粘膜细胞的质子泵,从而阻止胃酸的 分泌,来发挥作用。抑制胃酸的特点：①对基础胃酸分泌和所 有刺激物所致的胃酸分泌均有显著的抑制作用；②抑酸作用 强 活，后明，显其优作于用不H2能受恢体复拮，抗需剂等；新③的抑质酸子作泵用形长成，后质才子能泵恢一复旦其失 泌酸作用。
质子泵抑制剂有独特的抗炎症作用。还具有抗幽门螺旋杆菌， PPI与抗菌药物发挥协同作用，为抗菌药物发挥抗幽门螺旋 杆菌作用提供较好的pH环境，从而发挥做大的杀菌效应。
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埃索美拉唑-药动学
为奥美拉唑的S-异构体，由英国阿斯利康公司研发， 2002年8月率先在瑞典上市。
本品具有吸收快、对剂量响应更强烈等特点。 代谢与排泄：经细胞色素P450酶系统（CYP）代谢，
埃索美拉唑的大部分代谢依靠多形性的CYP2C19，生 成埃索美拉唑的羟化物和去甲基代谢物，剩余部分依 靠另一特殊异构体CYP3A4代谢生成埃索美拉唑砜， 后者为血浆中的主要代谢物。