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培美曲塞概述 培美曲塞治疗恶性肿瘤的临床研究 培美曲塞的使用方法 总结
目录
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非小细胞肺癌 (NSCLC)
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非小细胞肺癌诊断时的分期情况
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大多数NSCLC诊断时已呈晚期病变
16.7% Stage I/II
24.5% Stage III
III期临床研究表明含铂的两联方案具有相似的客观缓解率和生存率，只是在在毒性方面，使用方便性和费 用上略有差异。
2008年NCCN的观点
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培美曲塞一线治疗NSCLC的III期临床研究
1. Phase III study of pemetrexed/cisplatin vs gemcitabine/cisplatin in chemonaive patients with locally advanced or metastatic NSCLC－Methods
比较项目 总生存期
PC方案 （n＝862）
10.3月
GC方案 （n＝863）
10.3月
结果比较
无进展生存期 12个月生存率 24个月生存率 有效率 腺癌生存期 大细胞癌生存期 鳞癌生存期
度 多谷氨酸化的培美曲塞对叶酸依赖性酶(尤其是TS和GARFT)的抑制活性增加
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培美曲塞：抗叶酸具有肿瘤特异性
多谷氨酸化的过程主要发生在肿瘤细胞内，正常细胞内的多聚谷氨酸化要比肿瘤细胞低得多，因此—— 培美曲塞抗叶酸代谢的活性具有一定肿瘤特异性 培美曲塞不良反应较其他抗肿瘤药物更轻 培美曲塞对酶的抑制活性高于其他抗叶酸代谢药 物，多靶点抑制使其不易产生耐药性。
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N-[4-[2-(2-氨基-3,4二羟基-4-氧基-7H-吡咯[2,3-d] 吡啶-5-yl)乙基]苯氧基]-L-谷氨 酸 (培美曲塞)
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培美曲塞的作用机制
同时抑制叶酸代谢途径中的3个关键酶 1.胸核苷酸合成酶(TS) 2.二氢叶酸还原酶（DHFR ） 3.甘氨酰核苷酸甲酰基转移酶（GARFT）
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培美曲塞安全性显著优于多西他赛
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小结
培美曲塞二线治疗非鳞型非小细胞肺癌疗效优于多西他塞。 培美曲塞二线治疗NSCLC，血液学毒性显著低于多西他赛。
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培美曲塞一线治疗NSCLC
1.卡铂＋紫杉醇 2.顺铂＋紫杉醇 3.顺铂＋长春瑞滨 4.顺铂＋吉西他滨 5.顺铂＋多西他赛
培美曲塞治疗非小细胞肺癌临床研究 进展
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培美曲塞作用机制 培美曲塞治疗恶性肿瘤的临床研究 培美曲塞的使用方法
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培美曲塞
一种新的、多靶位叶酸拮抗剂，通过破坏细胞内叶酸依赖 性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。
培美曲塞的 化学结构式 分子量：516.41
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培美曲塞一线治疗NSCLC的III期临床研究
1. Phase III study of pemetrexed/cisplatin vs gemcitabine/cisplatin in chemonaive patients with locally advanced or metastatic NSCLC－Results
对照组（吉西他滨＋顺铂，GC方案）： 吉西他滨：1250mg/m2，d1、d8；顺铂：75mg/m2，d1
给药周期：每3周为一周期，共六周期。 两组均合并使用叶酸、维生素B12和地塞米松。 主要终点：总体生存期（OS）
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Journal of Thoracic Oncology.2007,2(8):s306
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力比泰与其他培抗美叶曲酸塞药的物作比用较机：制三靶点协同抑制作用
赛珍 赛珍
赛珍
赛珍
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赛珍
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培美曲塞：超强抑制活性
培美曲塞在细胞内FPGS（多聚谷氨酸盐）作用下多谷氨酸化后，半衰期延长 培美曲塞的抑制作用具有时间(T)依赖性和浓度(C)依赖性，多谷氨酸化提高了肿瘤细胞内药物的作用时间和浓
试验设计：随机对照，非劣效性临床研究 试验地区：26个国家，177个医疗单位
入组时间：2004.07～2005.12
受试例数：1725例（试验组862例，对照组863例） 受试者： 初治的ⅢB/Ⅳ期NSCLC；ECOG PS:0～1
用药方案：试验组（培美曲塞＋顺铂，PC方案）： 培美曲塞：500mg/m2，d1；顺铂75mg/m2，d1
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研究设计
注：受试患者为既往接受过一个化疗方案治疗的晚期NSCLC患者，PS评分0-2
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培美曲塞 vs. 多西他赛中位生存期相当
培美曲塞和多西他赛二线治疗NSCLC患者的生存期分析
生 存 患 者 比 例
(%)
总体生存期（月）
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10 8 6 4 2 0
• 三线治疗 • 埃罗替尼 • 吉非替尼
2020-11-19 NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology – v.2.2006
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培美曲塞 vs. 多西他赛 二线治疗NSCLC的III期临床试验
Hanna N等
Hanna2N020,-S11h-1e9 pherd FA, Fossella FV, et al. J Clin Oncol, 2004, 22 (9):1589
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培美曲塞 vs. 多西他赛:缓解率相当
9.1
8.8
p=0.105 培美曲塞 多西他赛
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培美曲塞治疗非鳞型非小细胞肺癌优于多西他赛
14 月
12 10
8
9.3个月
P＜0.05
中位生存期
培美曲塞二线治疗非鳞状细胞癌优于多西他赛
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培美曲塞 多西他赛
13.7% Unstaged
45.1% Stage IV
National Cancer Institute. SEER Cancer Statistics Review 1973-1999.
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晚期NSCLC治疗方案
• 一线治疗： • 含铂二联方案+贝伐单抗（非鳞癌、无脑转移） • 含铂二联方案
• 二线治疗 • 培美曲塞 • 多西他赛 • 吉非替尼 • 埃罗替尼