Pharmaceutical analysis 9
二、鉴别试验
（三）无机酸盐的鉴别 1 、硫酸盐的鉴别反应
（ 1 ）滴加氯化钡试液 白色沉淀；
分离，沉淀在盐酸或硝酸中不溶 （ 2 ）滴加醋酸铅试液 白色沉淀；
分离，沉淀溶于醋酸铵或氢氧化钠试液 （ 3 ）加盐酸，无白色沉淀（区别于硫代硫酸盐）
Pharmaceutical analysis
Pharmaceutical analysis 14
三、纯度检查
（二） 磷酸咯萘啶的纯度检查 1. 酸度
方法：取本品1.0g ，加水 25ml溶解，测定pH 值应大于 2.4 。
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三、纯度检查
（一）硫酸奎宁中有关物质的检查
奎宁从金鸡纳树皮中提取，提取分离过程中可能带入奎宁丁、 辛可宁和辛可尼定等其他金鸡纳碱。 临床上使用的药物为硫酸奎宁片和二盐酸奎宁注射剂
奎宁
1 、酸度
目的： 检查控制药物中的酸性物质，主要为成盐过程中引入 方法： 取本品0.2g ，加水20ml 溶解后，测定pH 值应为 5.7 ～ 13 Pharmaceutical analysis 6.6
Pharmaceutical analysis
4
一、基本结构与化学性质
（一）典型药物的结构 结构中含有由吡啶和苯 稠合而成的喹啉杂环，环 上杂原子的性质与吡啶相 同。 氮原子——碱性 手性碳——旋光性 共轭体系——紫外吸收 稀硫酸中显蓝色荧光
H3C O N 二盐酸奎宁
N
HO H H3C O N 硫酸奎宁 H H CH CH2
1-cinchonine; 2-cinchonidine;3-dihydrocinchonine; 4-dihydrocinchonidine;5-quinidine; 6-quinine; 7-diydroquinidine;8-dihydroquinine; 9-epiquinidine; 10-epiquinine
Pharmaceutical analysis
第十二章 喹啉和青蒿素类
药物的分析
教学要求
掌握 : 喹啉和青蒿素类药物的结构和性质；主要
喹啉和青蒿素类药物的鉴别、检查和含量测定的
原理和特点
熟悉： 主要喹啉和青蒿素类药物杂质的结构、危
害、检查方法与含量限度
了解：影响喹啉和青蒿素类药物稳定性的主要因 素，体内样品与临床监测
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二、鉴别试验
（三）无机酸盐的鉴别 3 、磷酸盐的鉴别反应
（ 1 ）中性供试品溶液中，加 硝酸银 试液，生成浅黄色沉淀； 分离，沉淀易溶于氨试液或稀硝酸
（ 2 ）加氯化铵试液，生成白色结晶性沉淀
（ 3 ）加 钼酸铵试液和硝酸，加热，产生黄色沉淀；分离，沉
淀在氨试液中溶解
Pharmaceutical analysis
二盐酸奎宁在稀硫酸溶液中均显蓝色荧光 4. 紫外吸收光谱特性 吡啶与苯环具有共轭结构
Pharmaceutical analysis 7
二、鉴别试验
（一）绿奎宁反应 【原理】 6- 位含氧喹啉，经氯水或溴水氧化氯化，再 以氨水处理缩合，生成绿色的 二醌基亚胺的铵盐 。
Cl HO Cl2 N HO N Cl2 O Cl
一、基本结构与化学性质
（二）主要化学性质
1. 碱性 喹啉环上的氮原子具有碱性，与强酸形成稳定的盐。 • 奎宁环上氮原子碱性强，可与二元酸成盐，如奎宁和奎尼丁 可与硫酸成盐 • 喹啉环系芳环氮，碱性较弱，不与硫酸成盐。
2. 旋光性 喹啉类抗疟药基本都具有手性，如硫酸奎宁为左旋
体，硫酸奎尼丁为右旋体
3. 荧光特性 具有平面共轭结构 ,一般具有荧光，硫酸奎宁ห้องสมุดไป่ตู้和
Pharmaceutical analysis
2
第一节 喹啉类药物的分析
Pharmaceutical analysis
3
喹啉类抗疟药物
20 世纪60 年代越南战争期间，越南热带丛林疟疾的流行是
中、越战士非战斗性减员严重。我国科技工作者经过艰苦努力 终于研制出了新型抗疟药青蒿素及其衍生物，是世界抗疟药史 上的又一个重要里程碑。我国研究人员采用国际通用标准对青 蒿素栓、青蒿琥酯、蒿甲醚和双氢青蒿素 4 个一类新药 6 种制 剂进行了严格系统的临床研究，时间长达 10 年之久
Cl
【现象】

N
取其水溶液加溴试液 2 ～3 滴和
NH3 ONH4 N O
氨试液 1ml ，即显翠绿色 ；

加酸至 中性显蓝色；
酸性则呈紫红色；
翠绿色可转溶于醇、氯仿中，
翠绿色
N N
不溶于醚。
【应用】Ch.P: 硫酸奎宁和 二盐酸奎宁的鉴别
Pharmaceutical analysis 8
二、鉴别试验
（二）光谱特征
1. UV
ChP2010 采用本法鉴别磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷酸咯萘啶 和磷酸伯氨喹。
2. 荧光光谱特征
利用硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸溶液中均显蓝色荧光
3. IR Ch.P 中硫酸奎宁、二盐酸奎宁、磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷 酸咯萘啶和磷酸伯氨喹采用红外光谱的方 法进行鉴别。其红 外光吸收图谱应与对照图谱一致。
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二、鉴别试验
（三）无机酸盐的鉴别 2 、氯化物的鉴别
（ 1 ）硝酸酸性下，滴加 硝酸银试液 白色凝乳状沉淀 ；分
离，沉淀溶于氨试液；加稀硝酸酸化，又出现沉淀
（ 2 ）加与供试品等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓 加热，产生氯气，使湿润的 碘化钾淀粉试纸 显蓝色
Pharmaceutical analysis
H2SO4 2H2O
2
N HO H H
H CH CH2 2HCl
喹啉环
奎宁环
Pharmaceutical analysis 5
一、基本结构与化学性质
（一）典型药物的结构
N N Cl N N 磷酸哌喹 N N Cl
4H3PO4 4H2O
Cl
N
CH3 CH3 N
2H3PO4
HN 磷酸氯喹 CH3
Pharmaceutical analysis 6
2 、氯仿—乙醇中的不溶物
主要杂质：制备过程中引入的无机盐与其他生物碱
检查方法 : 取供试品 2g ，溶于氯仿-无水乙醇 (2:1)混合液中，不
溶物经 105℃干燥至恒重，残渣不得超过 2mg 。
3 、其它金鸡纳碱
方法： TLC 或 HPLC （主成分自身对照法或对照品对照法）
金鸡纳生物碱的 HPLC 分析系统适用性试验示意图