放疗
骨髓抑制和感染 未知
基线时体力状态不佳 老年
化疗方案
1. Chen HX, et al. Nat Rev Clin Oncol. 2009 Aug;6(8):465-77.
BEYOND：特别关注的贝伐珠单抗不良事件发生率
AE
特别关注的AEs 特别关注的≥3级的AEs 高血压 蛋白尿 GI穿孔 出血 脑出血 血尿 上消化道出血 充血性心力衰竭 血栓栓塞事件
51
25.76 (19.82-32.44)
24
12.12 (7.92-17.50)
82
41.41 (34.48-48.61)
2
1.01 (0.12-3.60)
1
0.51 (0.01-2.78)
特别关注的AEs的分级类别
<3级
>3级
73(36.9%) 48(24.2%) 23(11.6%) 80(40.4%)
SAiL(中国)：特别关注的贝伐珠单抗不良事件发生率
AE
任何特别关注的AEs 蛋白尿 高血压 咯血 其他出血 动脉/静脉 血栓栓塞 胃肠道穿孔
特别关注的AEs的发生率，95%CI
出现SAE的患者
发生率，%(95%CI)
147
74.24 (67.56-80.18)
83
41.92 (34.96-49.12)
晚期NSCLC抗血管生成药物不良反应及应对
P-AVS-2019.03-089 Valid Until 2021.03
主要内容
01
抗血管生成药物不良反应
02
常见不良反应管理
高血压 蛋白尿 出血 血栓栓塞
主要内容
01
抗血管生成药物不良反应
02
常见不良反应管理
高血压 蛋白尿 出血 血栓栓塞
几乎所有器官组织均表达VEGF， 抑制VEGF通路可能导致多种相关的不良反应
B+CP(n=140) 38(49) 26(11) 7(5) 6(4) 1(1) 2(1) 1(<1) 0(0) 2(<1) 1(1) 0(0)
患者数(%)
PI+CP(n=134) 31(23) 3(2) 1(1) 0(0) 0(0) 1(1) 0(0) 1(>1) 0(0) 0(0) 1(1)
1. Zhou C, et al. J Clin Oncol 2015; 33:2197-2204.
1-4级
试验组
3-4级
171( 52. 45%)
93( 28. 53%)
165( 50. 61%)
26( 7. 98%)
105( 32. 21%)
11( 3. 37%)
104( 31. 90%)
12( 3. 68%)
55( 16. 87%)
1( 0. 31%)
51( 15. 64%)
7( 2. 15%)
39( 11. 96%)
0( %)
对照组 1-4级
3-4级
85(50. 90%)
47( 28. 14%)
90(53. 89%)
11( 6. 59%)
47(28. 14%)
5( 2. 99%)
61(36. 53%)
3( 1. 80%)
36(21. 56%)
2( 1. 20%)
25(14. 97%)
3( 1. 80%)
23(13. 77%)
2( 1. 20%)
18(10. 78%)
4( 2. 40%)
1. 王金万等.中国肺癌杂志, 2005;8(8):283-290
安罗替尼组 最常见的3级或更高级不良事件是高血压和低钠血症
• 在安罗替尼组中观察到两组间最常见的不良事具有统计学差异，包括高血压，疲劳，促甲状腺 激素升高，厌食，高甘油三酯血症，手足综合征和高胆固醇血症
既存高血压 老年 动脉血栓栓塞事件史 心脏疾病史(例如冠心病、高血压)
治疗相关风险因素 (合并或既往抗癌治疗) 未知
未知
蒽环类抗生素
胃肠道穿孔
结直肠癌 卵巢癌 胃癌
憩室炎、溃疡、感染、梗阻 既往手术治疗 肠缺血
放疗 手术
原发性肺癌
瘘
(支气管-食管瘘)
未知
头颈癌
放疗
出血
NSCLC (伴鳞状组织学或肺空洞) 未知 胃肠道癌
不良事件
疲劳 厌食症 体重减轻 头痛 腹泻 咽痛 口腔粘膜炎 咯血 粪便潜血 发声困难 咳嗽 关节痛 手足综合征 上呼吸道感染 尿路感染 血尿 蛋白尿 高血压 甲状腺刺激素升高 高甘油三酯血症 高胆固醇血症 低密度脂蛋白升高 γ-谷氨酰转移酶升高 血胆红素升高 低钠血症 次氯酸血症 血小板计数减少
安罗替尼组(n=294)
所有级别
≥3级
153(52.0％) 135(45.9％) 68(23.1％) 33(11.2％) 104(35.4％) 83(28.2％) 68(23.1％) 60(20.4％) 26(8.8％) 68(23.1％) 122(41.5％) 22(7.5％) 129(43.9％) 37(12.6％) 34(11.6％) 44(15％) 85(28.9％) 199(67.7％) 137(46.6％) 131(44.6％) 123(41.8％) 62(21.1％) 92(31.3％) 77(26.2％) 69(23.5％) 22(7.5％) 31(10.5％)
高血压
动脉血栓 栓塞事件
心功能不全
蛋白尿/ 肾毒性
1. Chen HX, et al. Nat Rev Clin Oncol. 2009 Aug;6(8):465-77.
与抗血管生成药物相关不良事件有关的因素
不良事件
癌症相关风险因素
高血压
肾细胞癌
动脉血栓栓塞事件 未知
心肌病(CHF)
未知
宿主相关风险因素
内皮细胞
产生NO和PGI2 增殖
生存
迁移
渗透
细胞外间隙
细胞质
P：磷酸化残留物 NO：一氧化氮 PGI2：前列环素受体抗体I2 EC：内皮细胞 BM：基膜
VEGF功能
血管生成
EC完整性
血管紧张性
EC-血小板动态平衡 预防血细胞粘附EC
保护肾小球足 细胞-BM-EC
滤过屏障
代偿性伤口愈合和
VEGF信号阻滞 组织修复障碍
2(1%) 0
17(8.6%) 6(3%) 4(2%) 4(2%) 0 1(0.5%)
1. Zhou CC, et al. Clin Transl Oncol 2014; 16:463-468.
发生率>10%的重组人血管内皮抑制素相关不良反应
特征 中性粒细胞减少症 恶心/呕吐 贫血 疲劳 便秘 血小板减少症 脱发 疼痛
1(0.3％) 3(1％)
0
0 3(1.0％) 2(0.7％) 3(1％) 9(3.1％)
0 3(1％) 3(1％) 2(0.7％) 11(3.7％)