Zenapax Organ rejection prophylaxis
Synagis Respiratory syncytial virus
Herceptin Metastatic breast cancer
Herceptin Metastatic breast cancer
Mylotarg Acute myeloid leukemia
Xoma
Erbitux Colorectal cancer
Imclone and Bristol-Myers Squibb
Avastin（Bevacizumab） colon and rectum cancer
Zevalin
IDEC Pharmaceuticals March 2002
Non-Hodgkin's Lymphoma and Schering AG
Humira Rheumatoid arthritis
Abbott Laboratories
December 2002
Xolair Moderate to severe persistent asthma
Nobel Prize winners
Susumu Tonegama,1987, structure of Ig gene
发明单克隆抗体技术
Nobel Prize in 1984
抗体发展的三个阶段
多克隆抗血清 单克隆抗体 基因工程抗体
抗原 免疫
传统抗血清
所有抗体混合
31 2 4
BA LB /c
Monoclonal Antibodies on the Market
Type
Murine Radiolabeled Phage Display
CDR-grafted
Murine Radiolabeled CDR-grafted
Chimeric
CDR-grafted
Product
Marketer
Approved
Marketer
Genentech Novartis ohnson & JoGenentech
Genentech
American Home Products
Approved
November 1997 May 1998 August 1998 December 1997 June 1998 September 1998 September 1998 May 2000
1234
脾脏 淋巴結 B 細胞
31 2 4
细 胞
鼠 单 抗
工
程
杂
交人
瘤 技
单 抗
术
大鼠 小鼠
产量高、操作比 小鼠麻烦 少用
易操作、多用
HAMA反应
人人杂交瘤 人鼠杂交瘤
人B细胞、骨髓瘤 细胞融合
人B细胞、鼠骨髓 瘤细胞融合
杂交瘤制备人单抗的问题：染色体易丢失、抗体分泌不稳定
美国已上市16种单克隆抗体药物
Emil von Behring, 1901, antitoxins
Paul Ehrlich , 1908, production of antibody
Georeges Kohler and Cesar Milstein, 1984, monoclonal antibody
Gerald Edelman and Rodney Porter, 1972, structure of antibody
Elan
Elsai Eli Lilly Genzyme Transgenics Genentech Genmab Hoffman-La Roche ICOS Pharm IDEC Pharm/Mitsubishi ImClone Sys Immunotech Kanebo Knoll Pharm
LeukoSite Medarex Medimmune Norvartis Ortho Biotech Pasteur-Merieux Progenics Protein Design Lab Schering SmithKline Beecham Tanox Biosystems Techniclone Xoma Zenyaku
Abgenix Alexion Pharm Altarex Applied Molecular Evolution BASF Biogen BioTransplant CAT(Cambridge Ab Tech) Celltech Centeon Centocor (Johnson & Johnson)
Avastin 是美国刚刚上市的治疗结肠癌的 抗体药物，也是第一个从抗体库中筛选 出的 Fab 段抗体药物。 Avastin的上市 使公司的股价上升了90亿美元。
抗血小板凝集的原理图
抗体药物销售趋势图
全球有超过200家上市或未上市公司正在研发用于临床
诊断和治疗的单克隆抗体
正在进行临床试验的抗体公司（38家）：
Genentech and Novartis
Bexxar
Corixa and
CD20 positive, follicular, Non-Hodgkin's Lymphoma GlaxoSmithKline
Raptiva
Genentech and
Chronic
moderate-to-
severe psoriasis
2002年销售额 29亿美元
2005年
90亿美元
我国的单克隆抗体药物市场还处于
起步阶段。
2002年完全人源化单抗humira获得批 准上市，这是单克隆抗体药物发展具有 里程碑意义大事，预示着单克隆抗体药 物一个迅猛发展的新时代的来临。 Humira是Abbott/CAT公司开发的一种 治疗类风湿关节炎的单克隆抗体药物。
Monoclonal Antibodies on the Market
Type
Chimeric Chimeric Chimeric CDR-grafted CDR-grafted CDR-grafted CDR-grafted CDR-grafted
Product
Rituxan Non-Hodgkin's lymphoma SimulectOrgan rejection prophylaxis RemicadeRheumatoid arthritis,Crohn's disease