(1)细胞角蛋白(cytokeratin,CK)。
细胞角蛋白属于特异的上皮细胞标志物,存在于正常上皮细胞和上皮癌细胞中,为细胞骨架的组分之一。
细胞角蛋白分子有不同的亚型,分子量为40000~68000。
已知CK至少包含20个成员(CK-1~CK-20),分为酸性CK和碱性CK两大家族。
其中CK-19在正常上皮细胞和上皮性癌细胞的表达最为特异,特别在乳腺癌中具有高表达率,故常用于乳腺癌微移动检测,它可以敏感和特异地反应乳腺癌患者淋巴结、外周血及骨髓中混有的少数移动的乳腺癌细胞,被以为是乳腺癌微移动检测的最佳指标。
(2)上皮细胞粘附因子(epithelialcelladhesionmolecule,EpCAM)。
EpCAM亦属于上皮细胞标志物,该因子是在第8届国际人类白细胞分化抗原专题议论会上正式命名为CD326、HEA-125。
是一种跨膜糖蛋白,分子量为40kD,起着介导Ca2+非依靠性同源细胞一细胞间的粘附作用,其表达于上皮来源的细胞表面,在上皮源性癌组织中表达水平明显升高,是用于区别上皮源性肿瘤与非上皮源性肿瘤的标志蛋白。
(3)人乳球蛋白(humanlactoglobulin,hMAM)。
hMAM 表达于乳腺上皮细胞,在乳腺癌患者中常上调表达。
该基因位于染色体llq12-13,编码相对分子质量为10000的分泌型糖蛋白,氨基酸序列与上皮细胞分泌蛋白相似,属于子宫球蛋白家族,都由染色体相同区域的基因组编码。
研究发觉,hMAM在95%的早期乳腺癌组织中表达,而在正常淋巴结中不表达,进一步表明hMAM在乳腺及乳腺癌中的表达特异性。
Suchy 等研究发觉,由于hMAM在乳腺癌组织中并非全部表达,实际检测值可能较估量值偏低。
(4)癌胚抗原(rcinoembryonicantigen,CEA)。
CEA是一种分子量为18000的糖蛋白,属于肿瘤特异性标志物,多种恶性肿瘤均可表达该标志物,但其阳性率并不太高。
血清中癌胚抗原的水平升高,通常可以作为诊断和检测恶性肿瘤移动移的一个临床指标。
但是,CEA亦可表达于非肿瘤患者血液和淋巴结中。
(5)粘蛋白MUC1。
粘蛋白MUC1是一种高分子量糖蛋白,主要存在于某些上皮组织和器官中,格外是在所有正常及癌变乳腺组织中均表达,而在间叶组织中不表达。
由于MUC1的表达具有组织特异性,即主要表达于乳腺等上皮组织中,而在间叶组织来源的淋巴及血液中不表达,因此,MUC1可作为某些乳腺癌微移动检测的有效标志物。
(6)CD44。
肿瘤干细胞的研究是当今学者关照的热门。
2002年,Clarke等把乳腺癌组织制成单细胞悬液,经流式细胞仪分选出表达CD44、B38.1和ESA的细胞,并注射到裸鼠体内后形成了肿瘤,证实分选出的细胞具有肿瘤源性。
这是人类首次从实体瘤中分离出肿瘤干细胞。
之后又有研究职员得到类似的实验结果。
目前有学者建议将CD44等干细胞表型用于乳腺癌微移动检测。
但因乳腺癌干细胞和其他干细胞具有类似的表型,需将CD44与其他标志物联合应用才华进步特异性。