3、遗传学与AOP 同性别双胎早产儿AOP的遗传率达87%
父母近亲结婚早产儿的AOP发生率较其他早产儿高 遗传趋向性在AOP的发生中起非常重要的作用
诱发或加重AOP的其他因素
1、睡眠状态与AOP 早产儿有80%的时间处于睡眠状态，大部分的睡眠属于 快速动眼睡眠（REM）
REM期呼吸运动较安静睡眠不稳定，更易发生AOP
3、药物治疗
目前甲基黄嘌呤类药物仍是治疗AOP的主要药物，包括
茶碱、咖啡因和氨茶碱 甲基黄嘌呤类是非选择性腺苷受体拮抗剂 -增加化学感受器对CO2的敏感性，增加每分通气量 -增加膈肌收缩力，减轻膈肌疲劳 -改善呼吸机收缩力 -增加心脏排出及改善氧合作用
茶碱或氨茶碱
甲基黄嘌呤类， 增加呼吸中枢对 CO2的敏感性和膈 肌收缩力
枢性呼吸暂停和混合性呼吸暂停
原发性AOP是指由于呼吸中枢发育不完善，而无明显发
病因素所致的呼吸暂停
继发性AOP是指因各种不同基础疾病及其他附加因素所
致的呼吸暂停
梗阻性AOP患儿有呼吸动作，但缺乏上部气道开放的神
经肌肉控制，故患儿虽有呼吸动作，但气流无法进入 肺内
中枢性AOP患儿没有自主呼吸或呼吸动作，但无呼吸道
阻塞
混合性AOP是梗阻性、中枢性两种呼吸暂停的混合 三种呼吸暂停的发生率以混合性最多
病因及发病机制
AOP的发病机制仍不清楚，目前多倾向于认为是呼吸功
能生理性不成熟而非一种病理状态
对低氧、高碳酸血症的呼吸反应不成熟和肺牵张反射
过度抑制可能在AOP的发生发展中起重要作用
某些疾病、药物可能诱发或加重AOP的发生
AOP是早产儿、特别是低出生体重早产儿常见的一种临床
症状
严重反复发作的AOP可造成早产儿脑血流波动，若处理不
当，可因脑缺氧损害导致高频性耳聋、脑室周围白质软 化、脑性瘫痪，严重者可危及生命
分类
国内常按病因将AOP分为原发性呼吸暂停和继发性呼吸
暂停
国外常按发作形式不同将AOP分为梗阻性呼吸暂停、中
1、早产儿的呼吸特点 上呼吸道肌和膈肌运动不协调，使早产儿易发生梗阻 性AOP 延髓中枢化学感受器对CO2的敏感性较差 肺牵张反射中枢的阈值较低，肺刺激感受器功能不成 熟 周期性呼吸 喉粘膜反射在AOP的发生中也起重要作用
2、神经递质与AOP 已发现多种抑制性神经递质的活性异常增强在AOP的发 生中起重要作用，包括γ-氨基丁酸（GABA）、腺苷等 动物实验证实抑制GABA可防止低氧时的通气抑制、增 加高碳酸血症时的呼吸频率、显著削弱喉刺激引起的 呼吸抑制 腺苷是脑内ATP的代谢产物，不仅可诱导膈肌收缩力降 低达到抑制呼吸的作用，还与GABA在调节呼吸中存在 交互作用
诊断为原发性
出生1周后发生AOP的早产儿应寻找病因，排除继发性
所有足月儿发生AOP均为继发性
治疗
对可能发生AOP的高危新生儿尤其是<34周胎龄的新生
儿均应常规监测心率、呼吸及氧饱和
AOP治疗必须个体化 AOP的治疗原则包括降低呼吸功和增强呼吸动力
1、病因治疗 积极治疗原发病
枸橼酸咖啡因
多沙普仑
纳洛酮
作用机制
用法用量
副作用
甲基黄嘌呤类， 同茶碱，呼吸刺 激作用更强，副 作用较少，脂溶 性高 静脉用药，负荷 静脉或口服，负 量4-6mg/kg， 12 荷量10mg/kg，24 小时后维持量 小时后维持量 2mg/kg.次，2-3 2.5mg/kg.d，1次/ 次/天 天 同茶碱 烦躁、心动过速、 惊厥、尿量过多、 脱水、高血糖等 半衰期短，治疗 范围窄，引起代 谢氧耗增加 迅速吸收、半衰 期长，更安全的 治疗范围，无剂 量依赖性，降低 BPD、脑瘫；苯基 与胆红素竞争白 蛋白，不能用于 高胆红素血症患 儿
新生儿重症监护病区
定义
早产儿呼吸暂停（apnea of prematurity，AOP）是 指呼吸停止≥20s，或者不足20s，但合并有心动过缓 （心率<100次/分）、明显的低氧血症或发绀。
AOP的发生率与胎龄和出生体重成反比，大多数发生于 胎龄小于-33周 34-35周 >36周 呼吸暂停发生率（%） 90 50 7 原发性AOP与出生体重的关系 出生体重 呼吸暂停发生率（%） ELBW VLBW LBW 90 50 20-30
临床表现、诊断及鉴别诊断
AOP的诊断并不困难，关键是鉴别原发性和继发性
对AOP的患儿应进行全面的体格检查，特别注意体温、
紫绀、心脏、肺部和神经系统的异常表现
注意辅助检查结果：血常规、血培养、生化、胸腹片、
头颅CT、彩超等
生后24小时内发生AOP的患儿往往可能存在败血症 生后3天至1周内出现AOP的早产儿排除其他疾病后方可
病因明确的给予对症处理：感染、贫血、水电解质酸
碱紊乱、温度过高或过低等
需外科及药物治疗纠正：先天性心脏病、胃食管反流
等
2、非药物干预 体位 俯卧位、头抬高15º俯卧位、三阶梯姿势 摆好患儿体位应在接受其他有效治疗前作为一线治 疗方法 感觉刺激 触觉-弹足底、摩擦背部、自动呼吸刺激仪、水床 嗅觉-香草素 口胃饲管代替鼻胃饲管
类似甲基黄嘌呤 阿片受体拮抗剂， 类，有协同作用， 拮抗及阻断β-内 低剂量作用外周 啡肽对呼吸循环 化学感受器，较 及中枢系统的抑 大剂量作用中枢 制作用 持续静脉用药， 静脉滴注， 1-2.5mg/kg.h， 0.1mg/kg，必要 时4-6小时重复使 好转后减量至 0.5-0.8 mg/kg.h 用 同茶碱，因含苯 甲基乙醇，新生 儿慎用 -
REM觉醒后的早产儿易发生喉部关闭而导致AOP发生
2、胃食管反流与AOP 临床上，胃食管反流（GER）通常与AOP的发生同时出 现
动物实验提示，将少量液体导入喉部时，可刺激喉部
化学感受器，引起反射性AOP
食道pH值监测
3、其他疾病、药物与AOP 中枢神经系统疾病：颅内出血、HIE 全身或局部感染：败血症、化脑、NEC 组织供氧不足：贫血、休克、先心病、肺部疾病 代谢紊乱：低血糖、低血钙、酸中毒 环境温度过高或过低 高胆红素血症合并核黄疸 母亲使用过量麻醉镇痛剂