Nanjing Children’s Hospital affiliated to Nanjing Medical University，Nanjing 210008，China ABSTＲACT Objective： To put some suggestions forward to improve the administration of investigators’conflict of interest in clinical trials． Methods： This paper analyzed the definition，performance，and hazards of the investigators’conflict of interest． Furthermore this paper studied the administration of investigators’conflict of interest in foreign countries． Ｒesults and Conclusion： To solve this problem，China should enhance the education of the investigator，reinforce the institution’s oversight，make use of the guiding role of the industry associations and medical journals，and improve the government supervision system． KEY WOＲDS Clinical trials； Investigator； Conflict of interest； Solution suggestions
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Chin J Pharmacoepidemiol 2014，Vol． 23，No． 1
另一方面，研究者又将一些没有达到招募标准 的受试者纳入到试验中。企业为了缩短临床试验周 期、加速产品上市，往往会向研究者支付高额的招募 费用，从而促使研究者放宽受试者招募标准，在最短 的时间内找到足够多的受试者。一份提交给美国食 品药品监督管理局（ FDA） 的报告显示，由企业资助 的临床试 验，研 究 者 每 招 募 一 个 受 试 者 可 以 获 得 1 000 ～ 5 000 美元的奖励，同时，在规定的期限内招 募到足 量 的 受 试 者 又 有 一 笔 数 额 可 观 的 招 募 奖 金［2］。因此，在 可 选 患 者 较 为 紧 缺 的 情 况 下，原 本 只有轻微症状尚不足以达到招募标准的受试者就极 有可能成为研究者考虑的对象，在招募工作中夸大 患者的病情，同时又过度宣扬临床试验药物的疗效， 欺骗患者参与临床试验。 2． 2 药物临床试验实施中的利益冲突
在教育培训的内容方面，首先要加强研究者对 利益冲突常见形式、危害及防范的培训，研究者唯有 准确识别出临床试验中的潜在利益冲突因素，在深 刻理解利益冲突危害的情况下，才能有针对性地约 束改正自身不规范行为，主动减少甚至杜绝利益冲 突行为的发生。其次，要注重研究者职业道德的培 养，研究者唯有秉持崇高的职业道德，才能将受试者 权益摆在 首 位，不 被 制 药 企 业 的 利 益 诱 惑 所 牵 制。 最后，要加强研究者临床试验技能的培训，研究者必 须拥有娴熟的试验技能及丰富的临床试验经验，才 能撰写出科学合理的临床试验方案，并严格按照临 床试验方案开展试验，杜绝试验中不规范行为的发 生，从而保障临床试验数据的科学准确性。
关键词 药物临床试验； 研究者； 利益冲突； 改善对策 中图分类号： Ｒ969． 4 文献标识码： A 文章编号： 1006-0698（ 2014） 01-0005-04
Study of the Investigator’s Conflict of Interest in Clinical Trials Zhang Min
当前，国内不少研究者尚未意识到自身的利益 冲突问题，对企业提供的各种物质奖励习以为常，也 没有正确认识利益冲突将带来的严重危害。因此， 必须加强对临床试验研究者的教育培训，促使研究 者自觉主动地控制临床试验中利益冲突事件发生。 建议对研究者的教育培训采取强制的形式，由国家 医药卫生管理部门组织，也可由临床试验机构内部 相关专家实施，保证所有研究者在开展药物临床试 验前都参加培训。
2 药物临床试验研究者利益冲突表现形式
2． 1 药物临床试验受试者招募中的利益冲突募受试者。一方面是将某些本应纳入到 试验中的患者排除在外，如研究者对受试者的年龄 进行限制，只选择身强体壮的年轻人，而年龄较大的 中老人因体质较弱往往被排除在外，以此减少试验 中不良事件的发生，得出较优的试验结果。
受试者参与药物临床试验，为人类的医药卫生 事业做出了巨大的贡献，各国药物临床试验法规及 相关的医学伦理准则都明确规定，对受试者权益的 保护应当优先于临床试验科研活动。然而，研究者 在面对个人利益与受试者权益时往往难以做出正确 的抉择，经不住企业经济利益诱惑而将临床试验研 究置于受试者权益保护之上，试验中侵犯受试者权 益的事件时有发 生。 “韩 国 人 参 丸 事 件”、“地 坛 医 院试药事件”是我国近年来药物临床试验领域研究 者利益冲突导致受试者权益受损的典型案例，两事 件均造成了多位受试者的死亡，严重损害了受试者 的知情权、生命健康权等权益［7，8］。 3． 3 削弱公众对药物临床研究的信任
药物临床试验结果的公开发表对临床用药具有 显著的导向作用，对于企业来讲，发表阳性结果（ 对 企业有利的研究结果） 能够显著促进药品的销售， 而阴性结果（ 对企业不利的研究结果） 的发表则会 给药品的销售带来负面影响。因此，企业往往会通
过经济利益影响研究者的行为，诱使研究者选择性 发表阳性结果，对于阴性研究结果则不予发表或推 迟发表。
1 药物临床试验研究者利益冲突概述
新药上市必须进行临床试验，只有经临床试验 证明安全有效的药品方可批准上市销售。因此，制 药企业在完成临床前的新药研发工作之后，必须选 择合适的药物临床试验机构及研究者开展临床试 验。药物临床试验研究者利益冲突，指药物临床试 验实施过程中，临床试验活动的主要利益与研究者 的次要利益形成冲突，从而负面地影响研究者做出 不科学的 判 断 与 决 策［1］。 药 物 临 床 试 验 主 要 利 益 是指保障受试者权益及试验数据真实可靠性； 而研 究者次要利益则指与研究者个人密切相关的利益因 素，包括物质与精神两个层面，如经济收入、个人荣
① 南京医科大学附属南京儿童医院（ 南京 210008） 。
誉等。 为了使研究者尽可能按照企业的意愿开展临床
试验、并得到企业期望的临床试验结果、降低试验失 败的可能性，制药企业在提供正常的试验费之外，往 往还会向研究者提供大量的利益刺激因素，如额外 收入、奖金、赠送礼物、仪器设备、研究基金、企业股 票以及企业高级管理岗位等。这些利益因素具有明 显的诱导性，其发放与否、发放的多少与试验开展情 况、试验结果的好坏密切相关。通常试验结果与企 业期望的结果越接近，研究者个人受益越大。因此， 研究者的临床试验决策极易受到自身利益的消极影 响，做出有利于研究者自身利益而损害受试者权益 及试验结果真实可靠性的行为，此时便构成了药物 临床试验研究者利益冲突。
受自身利益因素的影响，研究者在试验实施中 通常会采取多种措施控制试验的进展，从而使试验 结果符合自己的预期。在试验之初，研究者未严格 按照随机盲法原则分配受试者，而是通过人为倾向 性分组，将病情相对较严重的受试者分配到对照组， 而病情较轻的受试者分配到试验组。在试验操作过 程中，研究者不按临床试验方案开展研究，甚至随意 修改临床试验方案。例如，研究者为了获得更好的 临床试验数据，违背试验方案私下减少对照药品的 使用量，或者加大试验新药的使用量，从而人为地突 显新药的 疗 效 优 势［3］。 而 一 些 研 究 者 为 使 试 验 能 够顺利完成，不顾受试者安危有意忽视试验中出现 的不良事件，不按照试验方案中规定的终止标准及 时停止出现严重不良事件的试验。 2． 3 药物临床试验数据收集中的利益冲突
4 改善药物临床试验利益冲突的建议
中国每年开展的药物临床试验近千项，并且绝 大多数试验经费来自于制药企业，试验中的利益冲 突问题同样突出［9］。然而，长期以来国内对药物临 床试验研究者利益冲突关注极少，对该问题的监管 基本处于空白，面对其带来的诸多严重负面影响，必 须采取相应措施加强管理。 4． 1 加大对药物临床试验研究者的教育培训
3 药物临床试验研究者利益冲突的危害
3． 1 影响药物临床试验数据的真实可靠性 药物临床试验数据是新药上市审批最主要的依
据，只有经临床试验证明安全有效的药品才能上市 流通。在药物临床试验实施中，研究者出于个人自 身利益考虑违规招募受试者、人为分配受试者、随意 修改临床试验方案、倾向性收集临床试验数据甚至 篡改数据等行为，严重背离了临床研究的科学精神， 难以确保临床试验数据的真实可靠性。药物临床试 验数据的失真（ 通常是夸大药品疗效、隐瞒药品不 良反应） ，致使原本无法上市的疗效低、不良反应严 重的药品流入市场。这些药品不仅扰乱了正常的医 药市场秩序，冲击真正高效且不良反应轻微药品的 市场； 更为严重的是误导了医务人员及患者用药选 择，延误患者疾病的治疗，威胁患者及公众的生命健 康安全。 3． 2 损害药物临床试验受试者权益
药物流行病学杂志 2014 年第 23 卷第 1 期
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药物临床试验研究者利益冲突问题研究
张敏①
摘 要 目的： 为加强国内药物临床试验研究者利益冲突管理提供对策建议。方法： 详细阐述药物临床试验 研究者利益冲突的概念、表现形式及危害，分析国外对研究者利益冲突的管理经验。结果与结论： 改善药物临床试 验研究者利益冲突，需加大对研究者的教育培训，强化临床试验机构的监管职能，充分发挥行业协会、期刊杂志的 导向作用并建立完善的政府监管体制。
药品作为治病救人的特殊商品，其安全性及有
药物流行病学杂志 2014 年第 23 卷第 1 期