纤维素综述
简述：
微晶纤维素是天然纤维素的水解产物,外观呈白色或类白色,是一种晶形粉末产品,不溶于水,性质稳定,与主药不发生化学反应。
作为填充剂,适量用于处方中,可以使制得的颗粒较松散,均匀细小,结合性能好,同时,由于它吸水后能使片子迅速膨胀而崩解,因此,它又是一种良好的崩解剂。
近年来,作为一种新型辅料,微晶纤维素在片剂生产制造中的应用越来越广泛。
在近些年的新产品开发研制,原有产品处方的改进及不合格中间产品的再处理等方面,均在不同程度上使用了这一新型辅料,并收到了良好的效果。
用于新处方设计中由于微晶纤维素具有良好的结合性与崩解性,因此在开发研制新产品时,它是一种优先选用的辅料,微晶纤维的作用要强于其它类似辅料如淀粉、糊精等。
这在处方设计时,我们优先选用了微晶纤维素,经过数次处方调整与试验,当微晶纤维素在片中的含量达到0.025g/片时,生产出的片子结合很好,具有足够的硬度。
制法：
微晶纤维素可用稀无机酸溶液将α-纤维素控制水解制得，α-纤维素可从含纤维素植物的纤维浆制得。
水解后的纤维素经过滤、提纯、水浆喷雾干燥形成干的。
粒径分布广泛的多孔颗粒。
应用：
解决因工艺带来的问题有些产品的工艺是在迁就产品达到某些
指标情况下制定的,一旦工艺变化就会带来诸多问题。
例如新速效感冒片,在原处方基础上,为了保证其溶出度符合药典规定,在工艺上不得已将颗粒制得比正常的软一些,打片时打片机的压力也要尽量小一些,使得打出的片子硬度低。
在进行薄膜包装时,常常会造成很多碎片,使得成片率降低,为了提高成片率就必须提高片子的硬度。
要提高硬度,又不影响溶出度,就要改变原处方,这时微晶纤维素又是一个良好的优选辅料。
生产中,压力提高后,我们用一定量的微晶纤素取代了原处方中相应量的某些其它辅料,当其用量达到。
片时,收到了良好的效果。
片子的硬度由原来的提高至,同时其溶出度也很好,完全符合质量要求。
用于不合格中间体的再处理有时制出的片子鼓盖掉盖,裂片或崩解超限。
原因在于软材制得不实、颗粒不完整、颗粒太软、干燥程度不够、淀粉糊浓度过大或温度过高,都可以造成上述问题。
此外,有些经再处理才合格的原料,如乙酞螺旋霉素,其某些物理性质会发生变化,这也可以导致上述问题的产生。
处理方法中间体再处理时,其处理方法因产品的不同及成因不同也有所区别,微晶纤维素的用量也不一样。
乙酞螺旋霉素将制好的不合格的中间体颗粒过目筛,细粉按的比例加人微晶纤维素,混匀后加人适量的温淀粉糊制成软材,混实后再制粒,干燥整粒后再加人适量润滑剂,混匀,再投人到开始筛出的颗粒中大混、打片。
如为原料原因时,则在投料时直接用一定量的微晶纤维素取代相应量的淀粉投料。
每万片投料量用微晶纤维素。
交沙霉素、维生素、峡喃坦陡在实际生产中,交沙霉素、维生素容易出现软材制得不实,颗粒发散、结合不好的现象,峡喃坦睫易出现颗粒过硬、崩解
不好的现象,致使中间体不合格。
处理时根据不同的产品按不同的比例,同时还要考虑中间体不合格的程度,一般比例在范围内,适当加人微晶纤维素,实施补救,一般均可收到满意的结果。
具体操作为先从不合格中间体颗粒中用目或目筛选出适量细粉,将该粉与过目筛、给定量的微晶纤维素混合均匀,将该混合物重新投人到不合格中间体颗粒中,大混,打片。
由于微晶纤维素分子之间存在氢键,受压时氢键缔合,故具有高度的可压性,常被用作于猫合剂;压制的片剂遇到液体后,水分迅速进入含有微晶纤维素的片剂内部,氢键即刻断裂,所以可作为崩解剂"因此,它是片剂生产中广泛使用的一种辅料,能够提高片剂的硬度"例如.在制备利福平药片中可用MCC与淀粉(6.25:l质量比)和各种原料混合均匀后直接压片,产品在lmin内崩散成雾状.而且在有效期内含t不变,并能很好地提高药物稳定性"又如,由于加人微晶纤维素,醋酸泼尼松与醋酸黄连素(盐酸小劈碱)片剂的溶出度提高到80%以上"用微晶纤维素做辅料压片时不需经过传统的造粒过程,例如在制备咳必清药片中由于加人了MCC,解决了咳必清湿法造粒压片易吸潮而出现的严重猫冲现象,并且崩解迅速"微晶纤维素也可用作药品的缓释剂"缓释过程是由活性物质进人载体的多孔结构.活性物质被分子间氢键包含,干燥后活性物质被固定"活性物质释放时由于水在聚合物载体的毛细管系统内扩散引起润胀,载体经基和被固定的活性物质之间的化合键被破坏,活性物质缓慢地释放出来"微晶纤维素粉末在水中能形成稳定的分散体系,将其与药物配合可制成奶油状或悬浮状的药液,同时
还可用作胶囊剂"微晶纤维素在水中经强力搅拌生成凝胶,也可用于制造*状和悬浮液类型医药制剂"美国学者使用流化床凝集作用,以微晶纤维素及预糊化淀粉为填充剂与崩解剂,直接压成具优良生理有效性的扑热息痛片"英国专利指出,微晶纤维素与不溶性药物混合,可直接挤压出逐步释放药效的球形药丸"据相关文献报导,利用微晶纤维素吸附氯化甲基蔷薇苯胺水溶液来制造油膏,可防止褪色和抗菌性。
结论：
在片剂生产制造中,对改善片子的结合性、崩解性或溶出性,微晶纤维素是一种优选的辅助原料,性能优于同类的传统辅料,其应用面必将越来越大,用量亦将越来越高。