与多巴胺转运蛋白的Kd值(nm)
30000 25000 20000 15000 10000 5000 0
28100
9200 25 左洛复 490 帕罗西汀 3600 氟西汀 氟伏沙明 西酞普兰
Tatsumi M, Groshan K, Blakely RD, et al. Eur J Pharmacol. 1997 Dec 11;340(2-3):249-58

Masayuki H, Takashi H. Brain Research .2005, 1057 : 72 – 80 Masayuki H, Takashi H, Tsutomu K，et al. European Journal of Pharmacology. 2002, 453 : 91– 98
Sigma1受体激动剂可改善认知功能

Guitart等的研究认为：sigma-1受体激动剂对改善 记忆力、学习能力等认知功能有重要作用


Sigma-1受体激动剂可以预防或逆转药物诱导的失忆
Sigma-1受体激动剂可增加额叶皮层和海马组织乙酰 胆碱的释放，加强海马部分区域NMDA反应

Myhrer T在关于神经递质与认知功能的meta分 析中的发现：多巴胺与学习、记忆等认知功能 密切相关

多种神经递质与记忆、学习等密切相关 多巴胺对认知功能的作用较强

谷氨酸、γ-氨基丁酸、多巴胺及乙酰胆碱对于
认知功能的影响 (81–93%) 显著高于5-羟色胺和 去甲肾上腺素 (48–55%)
Myhrer T. Brain Res Brain Res Rev. 2003 Mar;41(2-3):268-87.
补充多巴胺可改善认知功能
Jaime Kulisevsky 等的研究发现：左旋多巴治疗 可显著提高帕金森病患者的学习和记忆功能
*P<0.001， #P<0.05
50 40
测 试 30 评 分 20
Koetsier GC , Volker AC , Tulen JH , et al . J Psychiatr Res. 2002 ; 36 (6) : 391－397.
单纯缓解抑郁症状，并不意味着认知功能 的损害得到改善

但该研究还发现：米帕明和氟伏沙明治疗后，反映 注意力的CPT测验成绩中，错划数并没有得到改善

Waterhouse RN, Chang RC, Atuehene N, et al. Synapse. 2007 Jul;61(7):540-6
Sigma1受体与胆碱能神经元的关系

Sigma1受体

σ受体通过胆碱能神经元系统，对中枢神经系
统学习和记忆功能起着重要的调节作用 σ受体拮抗剂能增强几内亚猪小脑切片胆碱释 放，以及提高大鼠额叶皮质和海马细胞外胆 碱水平
Sigma 1受体与抑郁症的认知功能障碍

sigma-1受体是近年来研究较多的与认知 功能密切相关的神经生物学机制 Waterhouse等的研究认为：sigma-1受体 与记忆力、学习能力等认知功能密切相关


动物研究发现：某种甾体与sigma-1受体结合 可影响记忆和学习功能
对照研究发现：sigma-1受体阻滞与大鼠的认 知功能和学习能力缺陷有关
Journal of Psychopharmacology, 19(1) (2005) 12–20 Schmitt JA, Kruizinga MJ, Riedel WJ. J Psychopharmacol. 2001 Sep;15(3):173-9
左洛复与多巴胺再摄取的转运蛋白具有 极高的亲和力，显著高于其他SSRI药物
*
* 基线值 6个月 12个月
# # # * *
10 0 学习
*
长期回忆
复制
延迟回忆
左旋多巴不具有生物活性，需要在体内转化为多巴胺后才能发挥作用
Jaime Kulisevsky, et al. Movement Disorders Vol. 15, No. 4, 2000, pp. 613–626
因此，能提高多巴胺水平的抗抑郁药 可能会改善抑郁症患者的认知功能

用n-back实验评估工作记忆 与对照组相比，抑郁症患者的反应时间均显著延长
反 应 时 间 (ms)
Rose EJ, Ebmeier KP. J Affect Disord. 2006 Feb;90(2-3):149-61
抑郁症的记忆障碍

Ilsley 等对20名抑郁患者和20名健康人进行记忆测 验，发现抑郁患者存在选择性回忆障碍，其回忆 和再现过程受损

认知功能的组成[2]

词语流畅 抽象/执行功能 信息处理 工作记忆 学习 延迟记忆 运动功能
1. 张景崴. 中国民康医学. 2006;12(18):1048-9. 2. 石川，于欣，吴尊友等. 中国心理卫生杂志，2005,19(5):343-346
认知功能的评估方法

研究者设计了许多神经心理学测验，用来 测量各种不同的认知功能

抑郁症患者的认知功能损害表现为脑功能 的全面损害，尤为突出的是：

以执行功能障碍为特征的额叶损害 以记忆障碍为特征的颞叶损害
顶叶 枕叶 额叶
颞叶
Veiel HO. J Clin Exp europsychol ,1997 ,19 :587-602
认知功能障碍的表现—国内研究

国内学者发现重性抑郁障碍患者较为明显的 认知功能损害有：
Rose EJ, Ebmeier KP. J Affect Disord. 2006 Feb;90(2-3):149-61
认知功能中的执行功能

执行功能是人类的高级认知功能，一般是指个体在 实现某一特定目标时，以灵活、优化的方式控制多 种认知加工过程协同操作的认知神经机制

Collette 和 Linden 采用神经成像的方法将执行功能 分解为四种基本成分：抑制（inhibition）、转换过
Paelecke-Habermann Y, Pohl J, Leplow B. J Affect Disord. 2005 Dec;89(1-3):125-35.
抑郁症的注意力障碍(1)

该研究还证明：严重抑郁症患者的注意力损害严重

Stroop 测验中，抑郁症患者命名时间和干扰时间显著延长
轻度抑郁
重度抑郁组 正常对照组
P
命名时间(s) 44.29
干扰时间(s) 73.88
45.79
78.08
39.64
63.60
<0.001
<0.001
Paelecke-Habermann Y, Pohl J, Leplow B. J Affect Disord. 2005 Dec;89(1-3):125-35.
周茹英,刘协和.四川精神卫生,2002 , 15(1):4-7
认知功能障碍的表现—国外研究

Rose EJ等的研究发现，抑郁症除了情感症状 以外，还有以下认知功能障碍表现：

执行功能障碍

注意力下降、工作记忆下降、决策能力下降、计划能力 下降

记忆障碍

长期记忆下降、短期记忆下降
Байду номын сангаас
精神运动功能障碍 信息处理障碍
CPT测验错划数
米帕明组 治疗前
Koetsier GC , Volker AC , Tulen JH , et al . J Psychiatr Res. 2002 ; 36 (6) : 391－397.
氟伏沙明组 治疗后
抑郁症与认知功能障碍—小结

抑郁症的认知功能障碍以执行功能障碍 和记忆功能障碍为主 抑郁症的认知功能障碍是独立于情感障 碍而存在的，仅缓解抑郁症状，并不意 味着认知功能的损害也得到了缓解 临床医生在治疗抑郁症患者时，有必要 把认知功能纳入考虑范围
在非用药期以及使用米帕明和氟伏沙明治疗后患者组的临床状况（平均数±标准差）
（n=52） 非用药期
米帕明（n=19） 未治疗 治疗后 氟伏沙明（n=22） 未治疗 治疗后
HRSD汉密尔顿抑郁量表 POMS心境状态量表 SRRS社会再适应评定量表 * P<0.05; ** P<0.01; *** P<0.001

WSCT（威斯康辛卡片分类测试）
STROOP测验 CPT（连续操作测验）


CDT（钟面画测试）
词语流畅测验 各种记忆力测验 数字符号测验 Mackworth 钟表试验
主要内容

认知功能概述 抑郁症与认知功能障碍


抑郁症认知功能障碍的神经生物学基础
抗抑郁药与认知功能
抑郁症认知功能障碍的生理基础
程（ shifting process ）、刷新（ updating ）以及双
任务协调（dual-task coordination）
罗琳琳等. 心理科学进展 2004;12(5):714~722
抑郁症的执行功能障碍

Paelecke-Habermann等的研究证明：严重 抑郁症患者的执行功能损害严重
抑郁症的注意力障碍(2)

Koetsier等对52例抑郁患者和73例健康对照进行 CPT检测发现，抑郁组反应时间、漏划及错划数 都显著高于对照组，表明抑郁症患者存在注意力 障碍
未经治疗抑郁患者组与对照组CPT参数的比较
对照组（n73） 抑郁患者（n=43） 448.1±48.2 7.26±10.98 2.35±2.90 P值 <0.05 <0.001 <0.05
准 确 率
J.E. Ilsley, et al. Journal of Affective Disorders, 1995 ,35: l-9