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遗传代谢病的临床表现
6．皮肤、毛发异常 苯丙酮尿症 先天性肾上腺皮质增生症 肾上腺脑白质营养不良 生物素酶缺乏症 家族性高胆固醇血症 Menkes 病 皮肤白 色素沉着 色素沉着 湿疹 黄色瘤 结节性脆发
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遗传代谢病的临床表现
6．容貌及五官畸型 粘多糖病、甲低、糖原病 粘多糖病、某些鞘脂病 半乳糖血症 7．其他 部分疾患可有腹泻、呕吐、烦躁、嗜睡、喂养困难、 湿疹等非特异性症状。



脂肪酸
氧化异常
半乳糖血症、糖原累积症、果糖不耐受症

碳水化合物 蛋白

家族性高脂蛋白血症、无白蛋白血症

脂质
金属 嘌呤
高雪氏病、尼曼-匹克氏病、Tay-sachs病
肝豆状核变性、Menkes病 雷-尼二氏综合症



色素
激素
高铁血红蛋白血症、卟啉病
克汀病、先天性肾上腺皮质增生症
5

5
遗传代谢病分类
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容貌异常 听力障碍 白内障
遗传代谢病分类

一、小分子病

氨基酸病、有机酸代谢病、糖代谢病、 脂肪酸氧化缺陷等。 二、大分子病
溶酶体贮积病、粘多糖病、过氧化酶体 病、线粒体病等。
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“小分子病” 与 “大分子病”
特征 发病 病程 体检 病理 小分子病 突然，急性 反复，间歇 非特异性 非特异性 大分子病 逐渐 进行性 特征性 特征性

遗传代谢病是由于基因突变，使蛋白质分子在结构和功
能上发生改变，导致酶、受体、载体等的缺陷，使机体的 生化反应和代谢出现异常。反应底物或者中间代谢产物在 体内大量蓄积，引起一系列临床表现。
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遗传代谢病分类

氨基酸 有机酸 尿素
苯丙酮尿症、同型胱氨酸尿症、枫糖尿症 甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症 先天性高氨血症
遗传代谢病
Archibald E. Garrod
2
Number of Entries in Mendelian Inheritance in Man March 25, 2013
All Entries :21708 Established Gene Locus :14193 Autosomal Entries : 20396 Established Gene Locus : 13455 X-Linked Entries : 1188 Established Gene Locus: 655 Y-Linked Entries : 59
1
Inborn Errors of Metabolism, IEM Inherited Metabolic Disease, IMD
1908年 Garrod – IEM 概念 1934年佛伦（folling）报道PKU 目前已发现600余种疾病 80%属常染色体隐性遗传 单病发生率低，群体患病率高 新生儿——老年均可发病 基因突变与临床表型复杂多样 表现非特异性，有赖遗传学或生化方法确诊 及时诊断处理，挽救生命，减少伤残 系谱分析，遗传咨询，优生优育
溶酶体病 过氧化酶小体病 线粒体病 粘多糖病、粘脂病、 神经鞘脂病、神经节脑苷脂病 肾上腺脑白质营养不良 Zellweger氏病 线粒体脑肌病 Leigh综合征
6
6
遗传代谢病的发病机理及诊断治疗原理
生化改变 正常 A
异常 A B
B
C
C
D
D
E
E
B’ 诊断原理 中间代谢物蓄积 酶活性下降 物质形成障碍
Established Gene Locus: 48
Mitochondrial Entries : 65 Established Gene Locus: 35
OMIM Statistics 3
一、概述

遗传代谢病（inborn errors of metabolism,IEM ）是指 遗传性生化代谢缺陷的总称。
3.消化系统受累 拒食、呕吐、反复腹泻 肝功能异常(凝血障碍、肝大、黄疸)
肝脾肿大
多见于半乳糖血症、遗传性果糖不耐症、酪氨酸血症l型 以及脂肪酸氧化缺陷、糖原累积病、肝豆状核变性、粘多糖病 等。
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遗传代谢病的临床表现
4．多脏器受累（心肝肾） Pompe病、呼吸链异常、脂肪酸氧化缺陷---心脏扩大、 心肌病、心律失常、心功能衰竭。 糖原累积病(I或Ⅲ型)---肝肿大伴有低血糖和惊厥 发作。 粘多糖病 ---- 骨骼畸形。 同型半胱氨酸尿症 ---- 晶体脱垂、血栓。 先天性肾上腺皮质增生症 ---- 男性化异常。
酪氨酸
对羟苯丙酮 酸 苯丙酮酸 苯乙酸 黑色素 多巴胺 多巴 甲状腺素
苯乳酸
对羟苯乙酸
正羟苯乙酸 对羟苯乳酸 尿黑酸 去甲肾上腺素 肾上腺素
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遗传代谢病的临床表现
1. 神经系统损害 智力运动落后或倒退 惊厥
精神行为异常：烦躁、多动、孤独症倾向
肌张力异常 意识障碍，严重时昏迷
部分疾患伴有小脑、椎体外系、脊髓或外周神经损害
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遗传性疾病的多脏器损害
线粒体病导致智力运动障碍
高胆固醇血症导致黄色瘤 白化病
弱视 生物素酶缺乏症导致 牛皮癣、瘫痪
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粘ห้องสมุดไป่ตู้糖病
骨质疏松，髂骨外翻，股骨 头变平，腕和膝关节肿大。
头大，舟状头，浓眉，多毛，眼睛 突出，口唇厚，舌大。
脊椎的鸟嘴突，椎骨 扁平，飘带肋骨，
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遗传代谢病的临床表现
5．特殊气味 苯丙酮尿症 异戊酸血症 枫糖尿症 鼠尿味 汗脚味 烂白菜味
治疗反应
显著
差
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小分子病

氨基酸病
有机酸病 糖代谢障碍 核酸代谢障碍 嘌呤代谢障碍





金属代谢障碍
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小分子病实验室检查
发病机理
治疗方法
有害中间代谢产物蓄积 生理活性物质缺乏
防止有害中间产物蓄积 补充生理活性物质
7
物质代谢的三个阶段
第一阶段
糖
葡萄糖
脂 肪
甘油 脂肪酸
蛋 白 质
氨基酸
第二阶段
乙酰CoA
CoA
氧化磷酸化
O2 H2O
第三阶段
三羧酸循环
2H
ADP+Pi ATP
CO2
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苯丙氨酸代谢途径
苯丙氨酸
苯丙氨酸羟化酶 四氢生物蝶呤 BH4
可于各个年龄发病，婴幼儿期最多，也可见于成人
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遗传代谢病的临床表现
2．代谢紊乱 ，每类疾患均有其特异的代谢改变
半乳糖血症、糖原累积症 ---- 酮症性低血糖
脂肪酸 氧化障碍 ---- 非酮症性低血糖 有机酸血症 ---- 代谢性酸中毒，酮症 尿素循环障碍 ---- 高氨血症
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遗传代谢病的临床表现