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儿童遗传代谢疾病诊断


Case.8 P01003276 :男 ,2岁

患儿因“发热1天、抽搐10小时”入院,入院后给 予积极的抗感染及对症支持治疗,目前呼吸机辅 助通气中,体温不稳定,阵发性肌张力增高。
查体:意识不清,全身皮肤苍黄,手、足、臀部 无皮疹。双侧瞳孔等大等圆,直径约4mm,对光 反射存在。颈软,无抵抗感。双肺呼吸音粗,闻 及痰鸣音。心音尚有力,律齐。腹软,肝脾肋下 未触及。四肢肌张力低。肢端温暖,CRT2秒。
门冬氨酸)下降和mI(肌醇)峰升高,mI/NAA降低。
Case.11 男,7岁。视力、听力下降, 走路不稳,学习成绩下降3个月
肾上腺脑白质营养不良
(adrenoleukodystrophy-ALD)

ALD是一种X染色体-连锁隐性遗传性疾病,是机体过氧化物酶 缺乏,不能将饱和极长链脂肪酸(VLCFA)切断为短链脂肪酸, 导致VLCFA在脑白质及肾上腺皮质内沉积,表现为脑白质脱髓 鞘和肾上腺皮质功能低下的临床症状。 本病较为罕见,主要以听觉和视觉功能损害、智能倒退及肢体 功能障碍为主要表现 。 MRI典型表现:双侧顶枕区白质内对称分布的蝴蝶状异常信号, T WI呈低信号,T2WI呈高信号,从后向前逐渐发展。受累胼胝 体可将两侧病灶连为一体。 MRS:相比正常对照组ALD患者从白质区到病变中心N一乙酰天 门冬氨酸(NAA)水平逐渐下降,而胆碱(Cho)和肌酐(cr)在白质 区到病变的边缘区域内水平增加;从病变的边缘到病变中心区 域NAA/Cho值和NAA/Cr值下降而Cho/cr值升高。


神经系统脱髓鞘而形成的进展性、退化性神经系统疾病
弥漫性、对称性脑白质异常T2高信号,以侧脑室额角和枕角旁显 一般先出现在额角。呈向后发展趋势。 病变不强化,通常不累及皮质下弓状纤维。

晚期出现脑萎缩。多以额叶改变显著,有时合并脑积水。
1H—MRS敏感性较好,主要表现为NAA峰(氮一乙酰天

高苯丙氨酸血症 (hyperphenylalaninemia,HPA)

高苯丙氨酸血症是由于体内苯丙氨酸 (phenylalanine,Phe)代谢为酪氨酸(tyrosine, Tyr)的途径受阻,导致Phe在血液及组织中蓄积增 高的一种常染色体隐性遗传性代谢性疾病。
临床多以不同程度的智力低下、惊厥、多动等神 经行为异常为主要表现,及皮肤白皙、湿疹、发 色黄和鼠尿味等特征性改变。
线粒体脑病 (Mitochondrial Encephalopathy 是由于遗传缺损引起的线粒体代谢酶缺陷所致, ME )
引起机体能量代谢障碍,表现为乳酸中毒及脑卒 中样发作。 MRI表现:病灶的分布主要累及脑叶的脑回处, 特别是多位于颞、顶、枕部,不符合血管分布, 以灶状坏死或软化为主,可见小血管增多
瓜氨酸血症Ⅱ型(希特林蛋白缺乏症) 精氨酸血症
3-甲基戊稀二酰辅酶A水解酶缺乏症
3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏 症 B-酮硫解酶缺乏症 2-甲基-3羟基丁酰辅酶A脱氢酶缺乏 症
短链-3-羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏 症
长链-3-羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏 症 多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 2,4-二稀酰辅酶A脱氢酶缺乏症
Case.1
P00216668
男,14天,拒奶,反应差5-6天
尿筛查提示枫糖尿病
Case.2 P00264234 男46965 男 10天

因“拒乳、发热5小时”入院,尿中有“枫糖浆味”。

8天新生儿,系G3P3,胎龄37+4周,双胎之次,出生体重2.13kg, 出生史无异常。第一胎因“枫糖尿病?”生后13天死亡,双胞胎姐姐 现因“新生儿败血症、枫糖尿病?”在PICU住院治疗。
>70% 多脏器损伤: 如肝脏肿大、肝功能不全、 肾损伤、黄疸、青光眼、白内障、容貌怪异、毛 发异常、皮肤异常、耳聋等症状


>40% 患儿终身残疾: 如未及时发现导致患儿 终身残疾
有机酸代谢病(14种) 甲基戊二酸血症 丙酸血症 异戊酸血症 戊二酸血症I型 生物素酶缺乏症 全羧化酶合成缺乏症 3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症



此外,皮层下和侧脑室旁脑白质异常,胼胝体异常,颅内 动脉僵直和分支减少也是MMA的重要影像学表现。
男,2岁,智力体力发 育落后。轴位T1WI 和T2WI(图7A-B)显 示脑沟增深,皮质 变薄,侧脑室增宽, 侧脑室旁见长T1长 T2信号,MRA(图 7C)显示各主要动 脉分支减少
图13:男,1月,黄疸, 贫血,发育迟缓。矢 状位T1WI显示胼胝体 纤细 图14:男,3月,抽搐 待查,MRV显示左 横窦与窦汇连接处未 见显示,远端横窦、 乙状窦及颈内静脉较 细、信号减低


Case.5 女 13 行走不稳,血铜蓝蛋白降低 ,角膜 见K-F环,肝硬化
Case.6 P00178721 女,14岁。行走不稳10余 天;室间隔缺损术后。
CT平扫
T2WI
T1WI
T2-Flair
DWI
肝豆状 核变性
ADC
肝豆状核变性(HLD)

肝豆状核变性又称威尔逊病,常染色体隐性遗传的铜代谢 障碍疾病。 一种遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以脑部基底节为主 的脑部变性疾病。 临床表现:进行性加重的椎体外系症状、肝硬化、精神症 状、肾功能损害及角膜色素环(K-F 环)。 影像特征:对称性基底节异常密度影(豆状核、尾状核头 部的大部分受累,丘脑局部受累)同时伴有脑干病灶(脑 桥和中脑为主)表现
Case.10 男,15 个月。 右下肢活动 不灵1 个月, 右下肢活动 受限1 周, 逐渐加重。
异染性脑白质营养不良 (metachromatic 1eukodystrophy MLD又称硫脂沉积症,是一种常染色体隐形遗传性疾病, MLD)
碍,常于婴儿期、青春期及成年早期起病。 主要MRI表现为
高鸟氨酸高血氨高同型瓜氨酸综合征 高鸟氨酸血症
同型光胱氨酸血症 高甲硫氨酸血症
甲基丙二酸血症
2-甲基丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症 异丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症
三功能蛋白缺乏症
中链3-酮酰基辅酶A硫解酶缺乏症 乙基丙二酸脑病
酪氨酸血症I型
酪氨酸血症Ⅱ型 酪氨酸血症Ⅲ型 非酮性高甘胺酸血症 高脯氨酸血症
组氨酸血症

Case.9 P00961144 女 3个月
主诉: 间断抽搐6小时。 现病史: 患于6小时前无明显诱因出现抽搐,表现为双 眼上翻,双手握拳,四肢伸直,发作约5-6次,每次持 续约10余分钟,无呕吐,无多睡。体温37.4°C。


既往史、个人史、家族史: 既往身体健康,无药敏及食 物过敏史,生长发育未见明显异常。父母身体健康,家族 中无癫痫及遗传病患者。 体格检查: 体温正常,精神可,呼吸平稳,咽充血,颈 软,无抵抗感。双肺呼吸音粗,未闻及?音。心率120 次/分,心音有力,律齐,无杂音。腹软,无包块,肝脾 不大,肠鸣音正常。布氏征、克氏征、巴氏征阴性。
脂肪酸氧化代谢病(14种) 原发性肉碱缺乏症 肉碱棕榈酰转移酶-I缺乏症 肉碱棕榈酰转移酶-Ⅱ缺乏症 肉碱/酰基肉碱移位酶缺乏症 短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症
氨基酸代谢病(17种) 高丙氨酸血症 枫糖尿病 氨甲酰磷酸合成酶缺乏症 鸟氨酸甲酰磷酸转移酶缺乏症 瓜氨酸血症I型


MRS 可无创性分析活体组织代谢和生化改变,特 征性改变为1.33ppm 附近双乳酸波峰
Case.13: P00423086 男.35岁 2月前无明 显诱因出现左下肢 震颤,后出现双下 肢震颤。
临床诊断:线粒体脑病后遗症期
小结

通过规范的病史询问和影像特点分析,可以做到基本确立代谢性脑病 的诊断,部分特征明显的患者还可以进行病因的初步诊断。 影像诊断对于提示临床、指导进一步检查(特异性的化验室检查)十 分重要,同时也能避免部分患者盲目求医,起到节约医疗资源的作用。
遗传代谢疾病的 影像诊断
定义

遗传性代谢疾病是由于遗传性代谢途径的缺陷,引起异常代谢物的蓄 积或重要生理活性物质缺乏,而导致相应临床症状的疾病。 涉及氨基酸、有机酸、脂肪酸、尿素循环、碳水化合物、类固醇、金 属、维生素等多种物质的代谢异常,可导致多个系统受损。

临床表现

>80% 神经系统损害:脑瘫、智力低下、顽固性 惊厥、拒食、呕吐、神经功能异常等一系列严重 并发症,甚至引起昏迷或死亡。
Case.4 P01146267 女 9天

因腹胀、拒乳1天入院。

8天新生儿,胎龄37+4周,双胎之长。
枫糖尿病(Maple Syrup Urine Disease-MSUD)

枫糖尿病常染色体阴性遗传病,发病率低,易误诊,错过 最佳治疗时机,常预后欠佳。 该病主要是由于分支酮酸脱羧酶的先天性缺陷导致亮氨酸、 异亮氨酸、缬氨酸3种分支氨基酸的酮衍生物氧化脱羧作 用受阻引起的一种临床综合征 临床症状:新生儿期不明原因的喂养困难、嗜睡、反应差、 发育滞后、惊厥、甚至昏迷以及有异常气味。 MSUD患儿生后数天内常规影像学检查无异常,仅在DWI 高信号影;随着症状出现,即在CT及常规MRI上出现典型 脑水肿(CT上呈低密度,MRI上显示为长T1、T2信号)



Case.7 2013-01-06 女,9岁。发热伴头晕5 天,呕吐2天。精神差。 左侧肢体或不灵。 MRI诊断:脑炎
2013.2.12治疗后 北京诊断: 甲基丙二酸血症
甲基丙二酸血症 (methylmalonic acidemia,MMA)

先天性有机酸代谢异常性疾患,属多因素常染色体隐性遗 传疾病,常累及中枢神经系统。 临床表现为神经系统功能障碍、酸碱平衡紊乱以及多脏器 功能损伤等,呈进行性加重,重型患者病死率极高 神经病理学改变包括大脑和小脑的弥漫萎缩,反应性神经 胶质增生,髓鞘化延迟,基底节异常,特别是苍白球。
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