免疫清除期
慢乙肝 HBsAg(+) HBeAg(+)/ 抗-HBe(-) HBV DNA ++ ALT/AST +++ 肝活检 +++
非活动或 低复制期
非活动状态 HBsAg携带者 HBeAg(-)/ 抗-HBe(+) HBV DNA ALT/AST 肝活检 -
再活动期
HBeAg(-)慢乙肝 HBeAg(-)/ 抗-HBe(+) HBV DNA + ALT ++ 肝活检 ++
慢性乙型肝炎
主要内容 乙型肝炎病毒
荧光定量PCR技术 HBV-DNA与临床
什么是乙肝？
乙肝：是指由乙型肝炎病毒引起的，以肝脏损
害为主的一组全身性传染病。
临床表现：以疲乏、食欲减退、厌油、肝功能异
常为主，部分病例呈现黄疸。
一、形态和生物学特性： HBV 感染者血清中存在三种形式的病毒颗粒： ①大球形颗粒（Dane）：完整的病毒颗粒，含量最少 包膜：HBsAg，糖蛋白，脂质
• 乙肝或HBsAg阳性史超过6个月，现HBsAg和/或 HBV DNA仍阳性者，可诊断为慢性HBV感染
携带者
慢性HBV携带(耐受)
慢性
HBV
感染
慢性 乙型肝炎 隐匿性 慢性乙肝 乙型肝炎 肝硬化
非活动性HBsAg携带 HBeAg(+) 根据肝功能损害程度 HBeAg(-) 分为轻度/中度/重度 HBsAg(-)，HBV DNA(+) 代偿期 失代偿期 分为活动期/静止期
HBV基因组结构，1979年
• 根据 HBV 全基因序列差异 ≥ 8% 或 S 区基因序列差异 ≥ 4% ，目 前HBV分为A-H八个基因型。各基因型又可分为不同亚型。 我国主要是B和C。
• IFN治疗HBV应答率：A＞D，B＞C，A、D＞B、C基因型是
否影响核苷类似物的疗效尚未确定。
• 65℃10h、煮沸10min或高压蒸气均可灭活HBV。
DNA很少或缺乏。
为什么要检测HBV-DNA？
“大三阳”、“小三阳”、 “ 携带者”等免疫学指标反应的 是机体的免疫反应状态，不能反应体内病毒复制水平与感染程 度。血清学指标 ( － ) 不能排除 HBV 感染。因此，要准确知道
核心：DNA，DNA聚合酶，HBcAg
是病毒复制的主体。 ②小球形颗粒： 仅HBsAg ，无核酸，无感染性，含量最多 ③管形颗粒：仅HBsAg ，无核酸，无感染性 HBV抵抗力很强，在血清中30-32℃可保存6个月，-20℃可保存
15年。
电镜下HBV颗粒
HBV病毒结构示意图
二、基因组结构和编码蛋白
- 另 约 2 0 % 隐 匿 性 慢 性 乙 型 肝 炎 患 者 除 HBV DNA 阳 性 外，其余HBV血清学标志均为阴性
- 诊断需排除其他病毒及非病毒因素引起的肝损伤
HBsAg和HBeAg均阳性而HBV DNA阴性？
●干扰素或拉米夫定等治疗后病毒复制受抑制。 ●PCR所用引物相应的DNA序列发生突变，此引物与突变 DNA不能配对结合。 ● 病 毒 DNA 整 合 于 宿 主 肝 细 胞 染 色 体 而 血 中 游 离 HBV
• 全球20亿曾感染HBV，慢性HBV感染者3.5亿
• 我国属 HBV 感染高流行区，一般人群 HBsAg阳性率 为9.09%，总感染率为57.6%（包括既往感染和现症感 染）。接种与未接种乙型肝炎疫苗人群的HBsAg阳性 率分别为4.51%和9.51%。
• 男性高于女性，有家庭聚集现象，婴幼儿感染多见。
有一定的保护作用，感染恢复期，传染性低，病情趋于稳 定，预后良好 非保护性抗体，曾感染，病情趋于稳定。HBcAb-IgM提示 HBV处于复制状态 主要存在于感染的肝细胞核心，血循环中游离的极少。 与HBV DNA呈正相关，HBV复制及强感染性的指标。
四、分子生物学标记
1.HBV-DNA:主要存在于Dane颗粒中，是病毒复制和传染性
三、抗原抗体系统 HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc HBcAg
是 HBV 感染的主要标志， 2-12 周出现。只有抗原性，无传 染性。目前感染，患者或病毒携带者。 保护性抗体，曾感染或免疫
HBV 复制及强感染性的指标，仅见于 HBsAg 阳性患者， HBeAg阳性标本HBV DNA检出率90％左右，两者有着良好 的相关性
ALT正常
（一）携带者
大三阳或小三阳， HBV DNA为阳性或阴性，但 1 年内连续 随访 3 次以上 ALT和AST均在正常范围，肝组织学检查无 异常 （二） 慢性乙型肝炎
大三阳或小三阳，HBV DNA阳性，血清ALT持续或反复升 高，或肝组织学检查有肝炎病变
(三)隐匿性慢性乙型肝炎
- 血 清 HBsAg 阴 性 ， 但 血 清 和 ( 或 ) 肝 组 织 中 HBV DNA 阳性，并有慢性乙型肝炎的临床表现。患者可伴 有血清抗-HBs、抗-HBe和(或)抗-HBc阳性
自然史
代偿期肝硬化
5年病死率14-20%
青少年和成人期 急性 5-10%
HBV感染 25-30% 婴幼儿期
慢性乙肝
5年 12-25%
பைடு நூலகம்
肝硬化
5年 6-15%
肝癌
失代偿期肝硬化
5年病死率70-86%
9/14/2018 1
• 发生肝硬化的高危因素包括：病毒载量高、HBeAg 持续阳性、ALT水平高或反复地波动、嗜酒、合并 HCV、HDV或HIV感染等。HBeAg阳性患者的肝硬 化发生率要高于 HBeAg 阴性者
• HBV感染是HCC的重要相关因素。肝硬化患者发生 HCC高危因素包括：男性、年龄、嗜酒、黄曲霉素 、 合 并 HCV 或 HDV 感 染 、 持 续 肝 脏 炎 症 、 持 续 HBeAg阳性及HBV DNA持续高水平等
发病机制
不治疗 但应检测
需治疗
不治疗 但应检测
需治疗
免疫耐受
HBV携带者 HBsAg(+) HBeAg(+)/ 抗-HBe(-) HBV DNA +++ ALT – 肝活检 -
的直接标志。 2. HBV-DNA多聚酶：位于核心部位，血清中HBV-DNA多聚 酶活力是判断病毒复制、传染性高低的指标之一。
流行病学
1.传染源：急、慢性乙型肝炎患者，病毒携带者； 2.传播途径：母婴传播、血液及血制品传播、破损 的皮肤和黏膜及性接触传播，日常工作或生活接触 一般不会传染 HBV ；经吸血昆虫传播未证实； 3.易感人群：抗HBs阴性者。婴幼儿是获得HBV感 染的最危险时期。