表现为皮肤溃疡，严重者可出现坏疽。
1.S2c0h1li9e/p1e1r/G2,6 et al. Nephrol Dial Transplant. 2015 Apr 26. pii.3:.Neven E, et al. Circ Res. 2011 Jan 21;108(2):249-64
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gfv111.
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慢性肾脏病矿物质与骨异常诊治指导. 2013.
目录
• 透析患者普遍存在血管钙化 • 透析患者血管钙化发生机制 • 血管钙化对透析患者的危害 • 关注透析患者血管钙化风险 • 碳酸镧对血管钙化和长期生存的影响
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多种因素可导致导致血管钙化
遗传因素
钙磷代谢异常
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Wang XH, et al. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. 2015 Aug;35(4):508-
2003
2005
2004
2002
Oh J, 2002
Nitta K, 研究者 2002 发表时间Hale Waihona Puke 2019/11/26.
7
Kalpakian MA, et al. Semin Dial. 2007 Mar-Apr;20(2):139-
透析时间越久，血管钙化发生率越高
冠状动脉钙化发生率(%)
100% 80% 60% 40% 20% 0
3..Raggi et al. J Am Coll Cardiol
6
2.Sigrist et al. Nephrol Dial
2002;
大量研究显示： 透析患者血管钙化的发生率均在70%以上
持续透析患者冠脉钙化发生率(%)
Moe SM, Barreto DV, Matsuoka M, Raggi P,
血管钙化的基本类型
内膜钙化
动脉中层钙化
瓣膜钙化
钙化防御
内膜钙化主要发生在大中动脉，常合并动脉粥样硬化，引起血管狭窄、血流减少，导致心绞痛、 心肌梗塞和卒中等。
动脉中层钙化主要发生在远端动脉，钙化使血管顺应性降低，脉压差增加，导致左室肥厚、心功 能不全及心衰。
瓣膜钙化主要发生在心脏瓣膜，可导致心功能不全及心衰。 钙化防御又称钙化性尿毒症小动脉病，是一种以系统性小动脉钙化和组织缺血坏死为特征的疾病，
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Wei Ling Lau et al. Adv Chronic Kidney Dis. 2011
血磷水平越高，血管钙化越严重
在一项评估碳酸镧对持续血透患者血管钙化影响的研究中，对试验组28例 患者基线时血磷水平和腹主动脉钙化情况进行分析
腹主动脉钙化评分
血磷水平(mmol/L)
透析时间（年）
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Goodman WG, et al. N Engl J Med. 2000; 342(20)1478-1483.
血管钙化随年龄增加而增加，且在各年龄 段男性的发生率明显高于女性
共纳入624例年龄≥50岁人群，随访4年，评估年龄和血管钙化之间的关系
主动脉钙化发生率(%)
• 高磷血症 • 高钙血症
促进细胞分化的因素
骨转换异常
• 低转换骨病 • 高转换骨病
促进/抑制失衡
氧化应激
• 高脂血症 • 氧化脂蛋白
矿物质 沉积 血管钙化
互相促进 炎症因子
激素紊乱
• 瘦素 • 脂联素
激素紊乱
代谢异常
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Evrard S, et al. Clin Chim Acta. 2015;438:401-414
透析患者血管钙化风险和 降磷治疗策略
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目录
• 透析患者普遍存在血管钙化 • 透析患者血管钙化发生机制 • 血管钙化对透析患者的危害 • 关注透析患者血管钙化风险 • 碳酸镧对血管钙化和长期生存的影响
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目录
• 透析患者普遍存在血管钙化 • 透析患者血管钙化发生机制 • 血管钙化对透析患者的危害 • 关注透析患者血管钙化风险 • 碳酸镧对血管钙化和长期生存的影响
4.Brandenburg VM, et al. Pediatr Nephrol. 2014 Dec;29(12):2289-98.
无论是否透析， 随CKD进展，血管钙化比例越来越高
血管钙化患者比例(%)
肾功能正常
CKD4期
CKD5期
持续透析
2019/11./R2u6sso et al. Am J Kidney Dis 2004;
血磷升高通过多个途径导致血管钙化
血磷升高
VSMC转化为软 骨原性细胞
VSMC凋亡 抑制单核/巨 噬细胞分化为 破骨样细胞
血管钙化
血磷通过以下途径促进血管钙化进展：
1. 使具有收缩性的VSMC转化为软骨原性细胞，并通过Na-P协调转运蛋白使VSMA细胞 基质矿物质化；
2. 介导VSMC细胞凋亡； 3. 抑制单核/巨噬细胞分化为破骨样细胞； 4. 升高FGF-23水平； 5. 减少Klotho蛋白的表达
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Naves M, et al. Osteoporos Int. 2008 Aug;19(8)1161-6.
年龄
9
其他导致血管钙化的原因
与心血管相关的原因： 高血压 糖尿病 高脂血症 贫血 营养不良 肥胖 吸烟
与CKD相关的其他因素： 高磷血症 高钙血症 磷结合剂使用不当 大剂量使用活性维生素D 骨化三醇水平过低 iPTH水平降低或升高 炎症反应 尿毒症毒素
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血管钙化的定义
• 血管钙化是矿物质以钙磷酸盐的形式，不恰当地病理性沉积 于血管组织。
• 可随正常衰老发生，在某些疾病状态，包括糖尿病、心血管 疾病，以及特殊的遗传性疾病等，可加速出现。
• 慢性肾脏病(CKD)是血管钙化最常见的病因之一。
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Paloian NJ, et al. Am J Physiol Renal Physiol.
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Kendrick J et al. Am J Kidney Dis. 2011;58(5):826-834.
血磷升高可直接损伤血管内皮细胞
血磷升高导致血管内皮细胞间基质降解，同时刺激血管平滑肌细胞收缩，导致细
胞间隙增加，促进使含钙的脂质小泡在在血管下沉积，最终导致血管钙化