适应征:去势治疗失败的转移性前列腺癌，无症状或仅轻 微症状,PS 0-1，无肝脏转移,预期寿命超过6个月
常见不良反应:寒战,发热,头痛
2010年4月美国FDA批准Sipuleucel-T上市，第一 个被美国FDA批准的治疗性肿瘤疫苗
mOS：Sipuleucel-T vs Placebo 25.8mon vs 21.7mon
（一）非特异性免疫刺激
卡介苗 （BCG） 能导致CK的分泌和DC的激活 临床常通过皮肤划痕法和皮内注射法，膀胱肿瘤可采用膀胱内灌注
短小棒状杆菌（Corynebacterium Parvum, CP） G(+)厌氧杆菌，具有免疫佐剂的作用 激活MΦ，增强溶酶体活性，诱导IFN和提高NK细胞活性
宫颈癌预防性疫苗Gardasil
HPV 6,11, 16,18 的肽疫苗 适应症：9-26岁、女性、预防HPV感染（宫颈癌、
CIN和生殖器疣） 用法：6月内接种3次
前列腺癌治疗性疫苗Provenge
Provenge （Sipuleucel-T，APC8015 ）： 前列腺酸性磷 酸酶和GM-CSF的融合蛋白为抗原，体外负载自体树突细胞 （美国Dendreon Corporation ）
概念
肿瘤的传统治疗模式代生物技术及其产品进行肿瘤防治 的新疗法,通过调动机体的天然防御机制或给予天然(或基 因工程)产生的靶向性很强的物质来达到抗肿瘤的作用
肿瘤生物治疗的进程
1894年：美国医师 Coley用细菌毒素治疗肉瘤-肿瘤生物治疗的鼻祖 1986年：美国FDA批准基因工程重组干扰素α上市- 肿瘤免疫治疗起点 1997年：CD20单抗Rituximab上市 2001年：Glivec上市-分子靶点治疗的起点 2009年：宫颈癌预防性疫苗Cervarix上市 2010年：前列腺癌治疗性疫苗Provenge上市 2011年: CTLA-4单抗上市-免疫治疗新征程 2014年: PD-1单抗上市 2016年: PD-L1单抗上市
属于主动免疫治疗
肿瘤疫苗分类
以细胞为载体的肿瘤疫苗
(1)肿瘤细胞为载体的肿瘤疫苗 (2)树突细胞为载体的肿瘤疫苗 (3)DC/肿瘤融合细胞疫苗
蛋白/多肽疫苗
核酸疫苗
目前已批准上市的肿瘤疫苗
Cervarix （宫颈癌预防性疫苗） 2009（美国） Gardasil （宫颈癌预防性疫苗） 2012（美国） Provenge （前列腺癌治疗性疫苗）2010（美国） CIMAvaxEGF （肺癌治疗性疫苗） 2009（古巴） Oncophage(肾癌治疗性疫苗） 2009（俄罗斯） Cervarix （宫颈癌预防性疫苗） 2017（中国）
IL-2：转移性肾癌和黑色素瘤的姑息治疗
EPO、TPO、G-CSF、GM-CSF、IL-11等：放化疗后骨髓抑制 的支持治疗
CK的毒副反应
总体而言, 较轻微,大剂量IL-2副反应严重
流感样症状（多数CK）：寒战、发热、肌痛、头痛、乏力 等
毛细血管渗漏综合征（IL-2，IL-11）：低血压、浆膜腔 积液、组织水肿等
分类
肿瘤免疫治疗
肿瘤疫苗 免疫调节剂 过继性细胞免疫治疗 免疫结合点阻断治疗
基因治疗
抑癌基因治疗 “自杀基因”治疗 反义基因治疗 耐药基因治疗 联合基因治疗 异种同源基因治疗
概念
肿瘤疫苗：
利用肿瘤抗原，通过主动免疫方式诱导机体产生特异性 抗肿瘤效应，激发机体自身的免疫保护机制，达到治疗 肿瘤或预防复发的作用
细胞因子诱导的杀伤细胞 （cytokine induced killer cells, CIK）
人外周血单个核细胞在体外用多种CK（如抗CD3-McAb, IL-2,IFNγ,IL-1α等）共同培养一段时间后获得的一群异质细胞
CK的抗肿瘤作用机制
诱导免疫效应细胞的激活、增殖与分化，增强免疫效应细 胞的功能与活性
抑制肿瘤病毒的增殖和肿瘤细胞的分裂 促进肿瘤细胞抗原递呈和共刺激分子表达 直接杀伤肿瘤细胞或诱导肿瘤细胞凋亡 抑制肿瘤血管生成，诱导肿瘤细胞分化
CK临床应用举例
IFN-α：高危皮肤黑色素瘤的术后辅助治疗,肾癌、HIV相 关的卡波氏肉瘤、毛细胞白血病、慢粒白血病等
通过分离技术获取患者自身免疫细胞，在细胞因子的诱 导下，体外大量扩增出具有高度抗肿瘤活性的免疫细胞， 再回输到患者体内，达到增强肿瘤患者的免疫功能和抗 肿瘤的目的
治疗原则
输注的效应细胞对宿主肿瘤细胞具有杀伤力,对正常细胞无害 符合组织相容性抗原,原则上以自体细胞为主 输入足够数量的效应细胞 在降低患者的肿瘤负荷后,用过继性细胞免疫治疗效果更好 具有严格的质控标准,确保安全性
胃肠道反应（IFN）：恶心、食欲减退、呕吐等 神经精神症状（IFN）：抑郁、躁狂、人格改变等 血液学毒性（IFN）：白细胞减少，血小板减少，贫血 肝肾功能损害（IFN） 骨痛（G-CSF） 诱发自身免疫反应（IFN等）
概念
过继性免疫效应细胞治疗，又称体细胞免疫治疗 adoptive cellular immunotherapy,ACI
OK-432：癌性胸腹水
多糖类：香菇多糖、云芝多糖等 能刺激单核巨噬细胞的增殖，增强T和NK细胞活性
免疫组织和细胞提取物：胸腺素、转移因子，免疫核糖核酸等 来源于免疫组织（胸腺、脾、淋巴结）和外周淋巴细胞 促进T细胞分化成熟和增强T 细胞对抗原的应答反应，增强CTL和NK细胞活性 协助T细胞功能低下者免疫功能的恢复，以及宿主抗病毒感染和抗肿瘤
Toll样受体配体
（二）细胞因子（cytokine, CK）
白细胞介素（interleukin, IL) 干扰素(interferon, IFN) 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF） 集落刺激因子（colony-stimulating factor,CSF) 生长因子（growth factor, GF) 趋化因子（chemokine)