信号通路5—Tyrosine Kinase
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一、Tyrosine Kinase
酪氨酸激酶（tyrosine kinase）是细胞中将磷酸基团从ATP转移到蛋白质的酶。

磷酸基与蛋白质上的酪氨酸连接。

酪氨酸激酶属于蛋白激酶的较大类别亚组，将磷酸基团连接到其它氨基酸（丝氨酸和苏氨酸）。

酪氨酸残基的磷酸化影响蛋白质的很多性质，如酶活性，亚细胞定位和分子之间的相互作用。

酪氨酸激酶在许多信号转导级联中发挥重要作用。

突变可能导致一些酪氨酸激酶具有组成型活性，促进癌症的发生或发展。

酪氨酸激酶可分为三类：①受体酪氨酸激酶，为单次跨膜蛋白，在脊椎动物中已发现50余种；②胞质酪氨酸激酶，如Src家族、Tec家族、ZAP70家族、JAK 家族等；③核内酪氨酸激酶如Abl和Wee。

受体酪氨酸激酶在跨膜信号传导中起作用，胞质酪氨酸激酶在信号转导至细胞核过程中起作用，核中的酪氨酸激酶活性与细胞周期控制和转录因子功能有关。

通路图：
二、相关蛋白或基因
1. Bcl-Abl
Bcl-Abl是组成型激活的嵌合酪氨酸激酶。

Bcr-Abl酪氨酸激酶失活导致慢性粒细胞白血病(CML)。

Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂用于大多数CML患者的一线治疗。

2. GSK-3
Glycogen synthase kinase 3，糖原合成酶激酶3。

GSK-3是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，主要作用是使糖原合成酶发生磷酸化而失活。

GSK-3基因家族包括GSK-3α和 GSK-3β。

胰岛素引起的Akt激活，上皮生长因子、血小板衍化生长因子等引起的Ras/Raf/ERK/p90Rsk1激活以及p90Rsk、P70S6K均能引起GSK-3α和 GSK-3β磷酸化使其失去活性，参与调节多种疾病的生理过程，包括II型糖尿病，阿尔茨海默病，炎症，癌症和双相情感障碍。

3. Syk
Spleen tyrosine kinase，脾脏酪氨酸激酶。

Syk是非受体细胞质酪氨酸激酶家族，在各种细胞表面受体（包括CD74，Fc受体和整合素）信号传导中起作用。

SYK与Zap-70是Syk酪氨酸激酶家族的成员。

Syk在上皮性恶性肿瘤中的作用是有争议的，有人认为Syk功能异常促进鼻咽癌和头颈癌的转化，而其他人则提出Syk在乳腺癌和胃癌中具有肿瘤抑制作用。

4. DDR
Discoidin domain receptors，盘状结构域受体。

盘状结构域受体是一类受体型酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinases，RTKs)，可分为DDR1和DDR2，其结合胶原并在几种信号通路中被激活，包括Shp-2，Src和MAPK。

它们与纤维化，动脉粥样硬化和癌症等疾病有关。

5. ALK
Anaplastic lymphoma kinase，间变性淋巴瘤激酶。

也称为ALK酪氨酸激酶受体或CD246。

ALK是胰岛素受体蛋白酪氨酸超家族的成员，在胚胎发育中起作用，并参与细胞增殖。

6. FLT3
FMS-like tyrosine kinase 3，FMS样酪氨酸激酶3。

FLT3是属于III型受体酪氨酸激酶的细胞因子受体，在细胞存活、增殖和分化中起作用。

7. Axl
Axl (Anexelekto)是受体酪氨酸激酶，与配体Gas6结合可激活Axl的酪氨酸激酶活性，激活下游信号转导途径。

Axl将信号从细胞外基质转导到细胞质中并参与刺激细胞增殖。

8. Ack1
Activated Cdc42-associated tyrosine kinase 1，活化的Cdc42相关酪氨酸激酶1。

Ack1是一种非受体酪氨酸激酶，与EGFR、MERTK、AXL、HER2、AKT、胰岛素受体、雄激素受体等结合。

9. Bmx kinase
Bmx激酶是Tec激酶家族的成员。

它参与不同的信号通路并控制几种癌症的分化和致瘤性。

10. c-Fms
称为colony-stimulating factor-1 receptor（CSF-1R），集落刺激因子-1受体。

c-Fms是M-CSF（巨噬细胞集落刺激因子）的唯一受体，是受体酪氨酸激酶。

c-Fms基因缺失会造成自发性破骨细胞缺陷型骨骼石化症。

11. c-kit
c -kit是一种受体酪氨酸激酶，一种肿瘤标志物，也称为CD117和干细胞因子受体。

12. c-RET
c-RET原癌基因的表达产物Ret是受体酪氨酸激酶家族的一员，在神经内分泌系统和肾的发育中以及精子发生、甲状腺功能调节中具有重要作用。

13. c-Met
c-Met是MET基因编码的蛋白产物，为肝细胞生长因子受体，具有酪氨酸激酶活性，是对胚胎发育和伤口愈合至关重要的膜受体。

14. EGFR
Epidermal growth factor receptor，表皮生长因子受体。

EGFR是一种糖蛋白，属于酪氨酸激酶型受体。

EGFR分为三区：胞外配体结合区，跨膜区和胞内激酶区。

EGFR位于细胞膜表面，靠与配体结合来激活，包括EGF和TGFα（transforming gro wth factor α）。

EGFR属于ErbB受体家族的一种，该家族包括EGFR (ErbB-1)，HER2/c-neu(ErbB-2)，Her 3(ErbB-3) 和Her 4(ErbB-4)。

15. EphB4
Ephrin type-B receptor 4，Ephrin型-B受体4。

EphB4是调节细胞粘附和迁移的酪氨酸激酶受体。

它在心/血管形态发生和血管生成中起着重要作用，与前列腺/乳腺癌等相关。

16. FAK
Focal adhesion kinase，局部粘着斑激酶。

FAK也称为PTK2，是一种酪氨酸激酶，在肿瘤向恶性侵袭表型演进的过程中起着重要的作用。

17. FGFR
Fibroblast growth factor receptors，成纤维细胞生长因子受体。

FGFR是跨膜酪氨酸激酶受体。

它参与致癌作用，在细胞分化、存活和增殖等方面起重要作用。

18. HER2
Human epidermal growth factor receptor-2，人类表皮生长因子受体2。

具有酪氨酸激酶活性。

HER2是重要的乳腺癌预后判断因子。

19. IGF1R
Insulin-Like growth factor 1 receptor，胰岛素样生长因子1受体。

IGF1R 是以高亲和力结合胰岛素样生长因子1的受体酪氨酸激酶。

它在细胞生长、细胞存活和恶性转化等过程中起重要作用。

20. insulin receptor
胰岛素受体家族属于受体酪氨酸激酶家族的Ò型亚家族，成员包括胰岛素受体( insulin receptor，IR) ，胰岛素样生长因子受体( insulin-like growth factor receptor，IGFR)，胰岛素受体相关受体( insulin receptor-related receptor，IRR) 。

21. IRAK
Interleukin receptor-associated kinase，白介素受体相关激酶。

IRAK是丝氨酸/苏氨酸 - 蛋白激酶家族，在先天免疫免疫中起重要作用。

它涉及与自身免疫和炎性疾病相关的TLR和IL-1R信号通路。

22. ITK
IL2-inducible T-cell kinase，IL2诱导型T细胞激酶。

ITK是调节适应性免疫应答的细胞内酪氨酸激酶。

它在T细胞发育和分化中起作用。

23. Lck
lymphocyte-specific protein tyrosine kinase，淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶。

Lck是酪氨酸激酶，其磷酸化涉及淋巴细胞的细胞内信号传导途径的某些蛋白质的酪氨酸残基。

24. LRRK2
Leucine-rich repeat kinase 2，富含亮氨酸的重复激酶2。

LRRK2是与parkin 相互作用并与帕金森病以及克罗恩病相关的酶。

25. PDGFR
Platelet-derived growth factor receptor，血小板衍生生长因子受体。

PDGFR 是PDGF（血小板衍生生长因子）家族成员的一组细胞表面酪氨酸激酶受体。