NF-kB的应用
研制出一类新药以干预 N F-κ B 自身及其上下游信号转导途径 , 从而发挥治疗作用。
NF-kB信号转导通路简介
免疫
炎症 NF-kB
细胞 凋亡
细胞生长 ，增值
NF-kB 组成
NFKB1 NFKB2 编码 RELA p50 p52
RelA（p65）
RelB
RELB
REL
c-Rel
NF-kB相关亚基的结构
特殊的亚基
p50和p52的NF-kB亚基前体是p105和p100。
p105形成p50是普通的蛋白水解过程。
NF-kB与细胞凋亡的关系
细胞凋亡是受细胞内外因子调控的 。 肿 瘤坏死因子 ( TNF) 是诱导细胞凋亡最经典的 模式因子之一 。TNF 除能诱导细胞凋亡外 , 还 能激活转录因子NF-κ B ,而 NF-κ B 的激活能诱 导拮抗细胞凋亡的基因的表达 ,导致细胞对凋 亡的拮抗 , 从而促进细胞存活 。
然而p100需要一个诱导物，BAFF配体、淋巴毒素β和CD40，才会 激活 P100转化为p52。
• NF-kB与IkB解离后进入核中，NF-kB会识别 靶基因启动子/增强子上的kB位点结合，从 而调节靶基因的表达。 • 识别的kB DNA序列是 • 5’ 3’ • Pu嘌呤 Py嘧啶 W腺嘌呤标志性特点
1、生长自给自足 2、逃避凋亡 3、对生长抑制信号不敏感 4、无线增殖 5、血管生成 6、 组织侵袭性和转移性
发表于 2009年 Nature上， 介绍了应该 纳入肿瘤第 七个特点的 是肿瘤相关 炎症。
相关的细胞因子IL-1，IL-6，TNF和RANKL（核因子κ B受体活化因子配体 ）激活炎症并且被认为能够通过作用于细胞播散与在继发部位种植相关的 几个步骤从而增加肿瘤细胞转移能力。