* 研究者选择
Bonner et al, ASCO 2004
Arm 1 (RT)
随
放疗
机
分
Arm 2 (RT+E)
放疗 +
组
西妥昔单抗每周方案
研究入组424 名患者 参加国家: 欧洲，美国，澳大利亚，
南美洲，新西兰，以色列
25
BONNER研究－ 研究结果
总有效率 2 年无疾病生存率
RT+E (N=213)
与单放疗比，西妥昔单抗联放疗提高保喉率
74%
46 %
3 年无疾病生存率
37 %
RT (N=211)
64 %
42 %
31 %
P-value 0.02
0.04
中位局部控制时间 24.4月
14.9月
0.005
中位总生存期
49.0月
29.3月
中位PFS
17.1月
12.4月
JAMES BONNER ,NEJ FERBUARY 9,2006,VOL.354 NO.6,
Dose Escalation Study of NDP with 5-FU in Combination with Alternating Radiotherapy in Patients with HNC
N=52 Stage II-IV(M0)
PS 0-2
R 36GY
5FU 700 mg/m2/ days 1–5 NDP 120 mg/m2 day 6
BONNER研究－总生存期
总生存率 (%)
100
风险比 = 0.74 (95% CI: 0.57 - 0.97)
Log rank p=0.03
80
60
C225+放疗
(n=211)
40
20
放疗(n=211)
29.3
49.0
0
0
10
20
30
40
50
60
70
月
Bonner J…Ang, K. N Engl J Med 2006;354:567–578
PS 0-1
NDP 80 mg/m2 day 1
NDP 80 mg/m2 day 1 UFT 400mg/天，分2次服用
久保田彰 古川まどか 河野敏朗 小松正规
疗效级别与生存曲线
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之前有无接受顺铂治疗与生存曲线
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PS与生存曲线
RESULTS ( OS )
77% (95% CI: 66–90%) Jpn J Clin Oncol 2007;37(3)
Adverse effects of chemoradiation
Jpn J Clin Oncol 2007;37(3)
NDP治疗头颈部复发癌的研究
N=32 Stage III-IV
5FU 700 mg/m2/ days 1–5 NDP 140 mg/m2 day 6
5FU 700 mg/m2/ days 1–5 NDP 150 mg/m2 day 6
Jpn J Clin Oncol 2007;37(3)
RESULTS ( PFS )
75% (95% CI: 61–92%) Jpn J Clin Oncol 2007;37(3)
晚期头颈部鳞癌的内科治疗
湖北省肿瘤医院内科 于丁
NCI Head and Neck Cancers Research Investment
Last updated December 2007
Last updated December 2007
头颈部癌的药物治疗
• 配合局部治疗的诱导化疗 • 同步放化疗 • 晚期复发和转移患者的化疗 • 新化疗药、分子靶向药物治疗
0.03 0.06
BONNER研究－局部疾病控制率
100
风险比 = 0.68 (95% CI: 0.52 to 0.89)
80
Log rank p=0.005
局部疾1)
40
20
14.9
24.4
放疗 (n=213)
0
0
10
20
30
40
50
60
70
月
Bonner J…Ang, K. N Engl J Med 2006;354:567–578
Bonner J, et al. N Engl J Med [submitted]
BONNER研究－治疗方案
分层
▪ Karnofsky 评分: 90-100 vs. 60-80
▪ 区域淋巴结: 阴性vs. 阳性
▪ 肿瘤分期: AJCC T1-3 vs. T4
▪ 放疗分割*: 同步增强 vs. 每日一次 vs. 每日两次
III期临床研究 BONNER
James Bonner, Paul Harari, Jordi Giralt, Nozar Azarnia, Roger Cohen, David Raben, Christopher Jones, Merrill Kies, Jose Baselga, Kian Ang
无病生存比例 无病生存比例
EGFR表达对头颈部鳞癌预后的意义
EGFR表达
1.0
低度
0.8
TGF水平
1.0
低度
0.8
0.6
中度
0.4
0.2
0 0
p=0.0001
1
2
3
4
术后年数
高度
56
0.6
中度
0.4
0.2
p=0.0001
高度
0
0
1
2
3
4
5
6
术后年数
EGFR 和TGF 的高水平表达将会降低无病生存和总生存
西妥昔单抗用于 头颈部鳞状细胞癌
EGFR在实体瘤中的表达
瘤种 头颈部肿瘤 神经胶质瘤
结肠癌 胰腺癌
肺癌 乳腺癌 卵巢癌 前列腺癌
肾癌 膀胱癌
EGFR表达率（％） 95-100 40-63 25-77 30-50 40-80 14-91 35-70 39-47 50-90 31-48
Herbst RS, Shin DM. Cancer. 2002;1593-1611
Grandis, et al. J Natl Cancer 1998;90:824–832
EGFR 表达与预后不良相关
• 头颈部癌的 EGFR 表达率为 90-100% • EGFR 与以下情况相关:
− 无病生存降低 − 总生存降低 − 转移/侵袭风险增加
高剂量放疗±西妥昔单抗 治疗局部晚期SCCHN的
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复发形式与生存曲线
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— 局部或淋巴结转移
---- 远处转移
有无联合UFT与生存曲线
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— 联合UFT -- NDP单药
NDP与姑息治疗的生存曲线
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