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呼吸道淀粉样变综合征
淀粉样物 淀粉样物质的分布
临床意义
质的类型
喉
结节或弥漫浸润型。通常为局限性，
有时可延伸到气管支气管树
气管支气管
结节或弥漫浸润型。淀粉样沉积通常 局限于呼吸道。
AL
肺实质
结节型
单个或多发结节，通常局限于呼吸道。
弥漫肺泡隔型 弥漫肺泡间隔受累 ，通常为系统性 AL淀粉样变的表现
• 肿瘤：霍奇金病、肾癌等
称为继发性淀粉样变性。
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AA淀粉样变
• 慢性炎症性疾病（包括肿瘤）患者中AA淀粉样变 的发生率：美国： 1％。欧洲：5％～10％。
• 受累部位：肾脏（91％）、胃肠道（22％）、肝 脏（5％）、神经（3％）、淋巴结（2％），心脏
受累罕见，肺脏受累少有报道。
• 中位生存期为2～3年，生存时间的长短很大程度 上依赖于原发炎症的活动性以及受无肾脏受累
原纤维的形式沉积在组织细胞外基质中，导致器官 功能紊乱，其中SAA1在淀粉样变中起主要作用。
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AA 淀粉样变可见于：
• 慢性感染性炎症：结核病、骨髓炎、麻疯、支气管 扩张等
• 慢性非感染性炎症：类风湿性关节炎、强直性脊柱 炎、Reiter病、牛皮癣性关节炎、Crohn病、囊性 纤维化、 Castleman病等
• 现在－－根据蛋白质性质的不同将淀粉样 变分类，命名方法为A加一个后缀，A代表 淀粉样物质（amyloid），后缀为特异的蛋 白质。
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类型 AA AL
ATTR
原纤维前体蛋白 血清淀粉样A蛋白
临床综合征
与遗传或获得性慢性炎症性疾病相关的 继发性系统性淀粉样变
单克隆免疫球蛋白的轻链
系统性生成
与单克隆丙种球蛋白病、骨髓瘤等相关 的系统性淀粉样变
ATTR、 AA、其 他
胸内淋巴结病 肺实质
弥漫肺泡隔型
通常为系统性AL淀粉样变的表现
通常为组织学上的偶尔发现，明显的 临床症状和放射学异常非常少见
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呼吸道淀粉样变
• 喉是上呼吸道淀粉样变最常累及的部位，约占呼吸 道淀粉样变的 12％～40％。
• 气管支气管淀粉样变以弥漫浸润（多灶性粘膜下斑 块）最常见，其次为单灶结节或肿瘤样肿物。
局部生成
局限于泌尿生殖道、胃肠道、皮肤、眼、 呼吸道等处的淀粉样变
正常血浆甲状腺转载蛋白 心脏显著受累的老年系统性淀粉样变
遗传性甲状腺转载蛋白变 常染色体显性遗传淀粉样变；家族性淀
体
粉样多神经病，常有显著的心和／或肾
受累
Aβ2M β2微球蛋白
与肾衰和长期透析相关的系统性淀粉样 变，主要累及关节周围。
②弥漫肺泡隔型： 两肺弥漫性网状、网状结节影， 可伴肺门及纵隔淋巴结肿大
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呼吸道淀粉样变
• 纵隔、肺门淋巴结增大：很少为局限型肺淀 粉样变所致。淋巴结淀粉样变常有爆米花样 钙化，偶尔为蛋壳样钙化。
• 胸腔积液 ：渗出液的发生率与漏出液相似， 偶有乳糜性胸腔积液的报道。胸膜增厚见于3 ％系统性AL淀粉样变患者。
• 123I-SAP闪烁扫描术：放射性标记的血清淀粉样 P 成 分（SAP）可与体内淀粉样沉积物特异结合，并与沉 积物的数量成正比，因此可用于诊断、定量和监测。-Βιβλιοθήκη 14-15
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淀粉样变的诊断
①是否为淀粉样变 ②原纤维的类型 ③器官受累的部位及其功能
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淀粉样变的诊断
是否为淀粉样变
• 腹壁皮下脂肪：敏感性54～82％，特异性100％ • 直肠活检：敏感性75～85％ • 唇腺活检：敏感性86％ • 骨髓活检：敏感性50～60％ • 呼吸系统：纤支镜活检、经皮肺穿、外科手术切除
• 淀粉样变为一组表现各异的疾病
• 共同特点是受累组织的细胞外基质中有淀粉样 蛋白质沉积。
• 沉积在组织中的蛋白聚集物为具有β片层结构 的原纤维蛋白
• 淀粉样物质可被过碘酸－雪夫（PAS）染色成 紫色，对刚果红有嗜染性，经刚果红染色后， 在偏光显微镜下呈黄、绿二色性双折光体。
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淀粉样变的分类
• 过去－－原发系统性、继发系统性、家族 性、局限性淀粉样变
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AA 淀粉样变
• 原纤维由血清淀粉样A蛋白（serum amyloid A protein, SAA）分解而来。
• 人 SAA家族为高密度脂蛋白的载脂蛋白，分子量 为 12kD～14kD。急性相SAA由SAA1和SAA2组
成，主要由肝脏产生，炎症时可升高1000倍。
• SAA与高密度脂蛋白分离并降解后，以AA淀粉样
、开胸或经胸腔镜肺活检获取标本。
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淀粉样变的诊断
原纤维的类型的判定
①组织样本的直接检测
高锰酸钾法：高锰酸钾处理后刚果红染色失去双折光特性见于AA和 Aβ2M淀粉样变。AL和ATTR淀粉样变对高锰酸钾具有抵抗性。
免疫组化法：应用针对λ或κ轻链、SAA、TTR的抗体进行免疫组化 染色。
②证明存在浆细胞恶液质或变体TTR
免疫固定电泳：检测血清、尿液中有无κ或λ轻链的过度产生，10％ 的患者可阴性。
免疫球蛋白基因重排：识别骨髓内或局限型AL淀粉样变组织内微少 的克隆。
氨基酸测序或基因型分析：检测变体TTR。
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淀粉样变的诊断
器官受累的部位及其功能
• 胸片、CT、肺功能（可显示气管淀粉样变的典型上 气道阻塞图形）、纤维支气管镜检查。
CT ：气管支气管树局灶或弥漫狭窄、支气管壁环 形增厚及钙化，阻塞性肺炎、肺不张。
5年生存率在30％～50％
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呼吸道淀粉样变
• 肺实质淀粉样变
①单发或多发结节型：孤立或多发结节影，多位于外 周和胸膜下，常累及肺下叶，结节大小不等，小者 直径0.4cm，大者15 cm，80％边缘光滑，约1/4可 见骨或软骨化生及钙化，约 5％有空洞形成。
Aβ
(β-)淀粉样前体蛋白
AIAPP 胰岛淀粉样多肽
老年性痴呆（Alzheimer病）
Ⅱ型糖尿病中胰岛的淀粉样物质
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分解
1型
2型
3型
4型
前原纤维
初原纤维
GAGs
原纤维
SAP
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AL淀粉样变
• 原纤维来自于免疫球蛋白的轻链或轻链碎片。
• 系统性AL淀粉样变：
•
单克隆轻链通常由髓内低度恶性的克隆性浆细胞产生
，可累及除脑以外的所有器官，主要为心、肾、肝、周围
以及自主神经。
•
美国年发病率为百万分之5.1到12.8，中位发病年龄64
岁，无性别差异。未治疗的患者中位生存期为诊断后12～
13个月，有充血性心力衰竭的患者中位生存期为4～6个月
。
• 局限性AL淀粉样变：很少见，轻链由位于淀粉样沉积物附
近的淋巴浆细胞克隆产生。