• 一些少见的与卵巢/乳腺癌发病有关的综合征
➢ Li-Fraumeni Syndrome ➢ Cowden Syndrome
乳腺和或卵巢癌遗传学风险评估（美国国立综合癌症网络NCCN 临床
实践指南2011）
未来风险评估的标准
一个满足以下一个或更多条件的先症者: • 发病年龄较年轻的乳腺癌 （小于等于50岁） • ER-, PR-, HER-2表达均阴性的乳腺癌 • 一个个体中有两个独立乳腺原发癌 • 符合下列条件中的任一条的任何年龄的乳腺癌先症者
• BRCA2也是一个抑癌基因,位于13号染色体长臂(13q12~13),由27个外显 子组成,其编码蛋白由3418个氨基酸构成。BRCA2基因参与复制介导的 双链DNA断裂修复过程。
• 正常生理状况下,BRCA1和BRCA2基因编码蛋白抑制肿瘤的生长， BRCA1或BRCA2基因发生突变,就有可能发生乳腺癌或卵巢癌。
堂兄妹 曾祖父母，姑婆，舅公，曾孙，第一表兄妹 • 癌症的类型 • 双侧性 • 确诊时的年龄 • 化学预防和/或降低风险的治疗史 • 医学资料的记录，特别是早期癌症的病理报告。 详细的内外科病史： • 任何个体的癌症病史 • 致癌物暴露（包括放疗史） • 复发史 • 激素的应用 • 以前的活检 涉及特殊并发症的重点部位身体检查： • 乳腺或卵巢 • 皮肤粘膜包括口腔粘膜 • 头围 • 甲状腺
遗传性卵巢癌综合征
郑州大学第二附属医院妇产科 崔金全
前言
• 尽管并不是所有的突变基因来自父母，但所有肿瘤的形成都是由一定 基因的突变所致。然而有关肿瘤的家族病史研究文献很早就显示有些 肿瘤患病的个体其一级和二级亲属中某些肿瘤的发生增高。作为父母 生殖细胞一个或多个基因突变的结果，这些个体可能具有较高的癌症 易感性，在这些个体中发生的癌症可能被分类为遗传性和家族性癌症。
• 遗传性卵巢癌占所有卵巢癌的5－15%。已知至少有两类已经确定的可 遗传的基因异常与卵巢癌的易感有关。与BRCA1和BRCA2突变有关的 遗传性乳腺癌－卵巢癌综合征（HBOC）几乎占所有遗传性卵巢癌的 90%；至少四个与DNA错配修复基因（MMR）突变（MLH1, MSH2,
MSH6 和 PMS2）有关的Lynch综合征占10-15%。
• 男性乳腺癌患者
• 在任何年龄发病的乳腺癌和/或卵巢癌患者，同时有2个以上患有胰腺癌的近亲，他们在 任何年龄均可发病
• 在任何年龄发病的胰腺癌患者，同时有2个以上患有乳腺癌和/或卵巢癌和/或胰腺癌的 近亲，他们在任何年龄均可发病
• 仅具备有家族史：
➢ 一级或者二级近亲中具备以上任何一个标准 ➢ 具有患有乳腺癌和/或卵巢上皮癌/输卵管癌/早期腹膜恶性肿瘤的三级近亲，同时有2个以上二级近亲患者乳腺癌（至少
一个符合下面一个或多个条件的家族史未患病个体： • 两个或两个以上具有同一家族（母系或父系）的 原发性乳腺癌 • 一个以上具有同一家族（母系或父系）的 原发性卵巢癌 • 乳腺癌和一个或多个以下癌症的组合：甲状腺癌、肉瘤、肾上腺皮质癌、子宫内膜癌、胰腺癌、脑部肿瘤、浸润性
胃癌、皮肤病、 白血病或家族性淋巴瘤。 • 在一个乳腺癌的易感基因中有一个已知的突变。 • 易感人群 • 男性乳腺癌
建议转介予癌症遗传学专家
乳腺和或卵巢癌遗传学风险评估内容（NCCN 临床实践指南2011）
患者的需要和忧虑： • 对于基因检测癌症的风险的认知，包括益处、风险和局限性 • 有癌症家族风险评估的目的 详细的家族史： • 展开的家谱包括第一，第二和第三级亲戚（父母，子女，兄弟姐妹，姑婶，叔伯，侄女，侄子，外祖父母，外孙，
➢ 乳诊断年龄小于等于45岁 ➢ 诊断年龄小于等于50岁且有一个患乳腺癌的近亲，诊断年龄小于等于50岁和/或至少有一个患卵巢上皮癌/输卵管癌/早期腹膜
恶性肿瘤，发病年龄不限制 ➢ 具有两个乳腺结节，且第一个乳腺癌发生在50岁之前 ➢ 诊断年龄小于60岁的ER、PR和HER2阴性的乳腺癌 ➢ 诊断年龄小于50岁且有一个局限的家族史 ➢ 在任何年龄发病，同时有2个以上患有乳腺癌和/或卵巢上皮癌/输卵管癌/早期腹膜恶性肿瘤，他们在任何年龄均可发病 ➢ 男性近亲中有患乳腺癌者 ➢ 有患卵巢上皮癌/输卵管癌/早期腹膜恶性肿瘤的病史 ➢ 携带有种族相关的高基因突变频率的个人，不一定具有家族史，如Ashkenazi Jewish 人
一个乳腺癌患者小于等于50岁）和/或卵巢癌
• 如果符合已上标准，将行HBOS的进一步处理
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
（NCCN 临床实践指南2011）
• 如果没有缺乏相关基因突变的检测，仅有家族史，可以使 用Clause tables评估患癌症的风险。
• 如果要评估BRCA基因突变的风险可使用BRCAPRO、 BOADICEA。
与BRCA1和BRCA2突变有关的遗传性乳腺癌/ 卵巢癌综合征（HBOC)
• BRCA1是抑癌基因,位于17号染色体长臂(17q21),由22个编码外显子和2 个非编码外显子构成,其编码蛋白由1863个氨基酸构成。BRCA1基因参 与DNA损伤的修复和细胞对DNA损伤反应的细胞周期时间点的调节， 抑制肿瘤生长，然而其维持基因组稳定性的分子机制还不清。
• 目前已经发现的BRCA基因突变种类有数百个之多。一般来说具有 BRCA1突变的HBOC综合征的妇女，一生患卵巢癌的可能性为11-66%。 BRCA2突变的携带者一生患卵巢癌的风险为10-20%。
遗传性乳腺癌和/或卵巢癌综合征诊断标准
（NCCN 2011版）
• 患者来自一个已知BRCA1/BRCA2基因突变的家庭 • 患者有乳腺癌病史，同时具备一个或多个以下情况：
➢ 血亲亲戚中至少有一个年龄小于等于50岁的乳腺癌患者 ➢ 血亲亲戚中至少有一个卵巢或输卵管或原发腹膜上皮癌（年龄不限） ➢ 血亲亲戚中至少有两个乳腺癌和/或胰腺癌（年龄不限） • 乳腺癌和以下一个或多个癌症的组合：甲状腺癌、肉瘤、肾上腺皮质癌、子宫内膜癌、胰腺癌、脑部肿瘤、浸润性 胃癌、皮肤病、 白血病或家族性淋巴瘤 • 卵巢或输卵管或原发腹膜癌 • 男性乳腺癌