（四）酶缺陷
17a羟化酶及17，20碳链裂解酶等甾体激素合成关键 酶的缺乏，导致性激素的缺乏，性激素水平低下，促性腺 激素反馈性增高，患者多表现为原发性闭经，少数患者有 正常月经，但卵巢内卵泡闭锁速度加快，出现POF。半乳 糖．1磷酸酶尿苷转移酶缺乏可引起半乳糖血症，以前认 为增多的半乳糖可直接损害卵母细胞，其代谢产物可对卵 巢实质产生损害，半乳糖分子的渗入可改变促性腺激素的 活性，引起卵巢卵泡的过早耗竭。最近有研究表明，半乳 糖对卵巢的影响主要和循环血中异常的FSH有关，而非先 前报道的它对卵巢直接的毒性作用。粘多糖病患者也容易 发生POF，机制尚不完全清楚，可能与代谢产物对卵巢细 胞的毒性作用有关。
三 临床表现
（一）月经的改变 （二）雌激素缺乏的表现 （三）相应病因的表现 （四）体征 （五）实验室检查
（一）月经的改变
闭经是POF 的主要临床表现。POF 发生在青春期前 表现为原发闭经,且没有第二性征发育；发生在青春期后 则表现为继发闭经,40 岁以前月经终止,往往有第二性征发 育。POF 前月经改变的形式很不一致,约有50 %患者会有 月经稀发或不规则子宫出血；25 %患者突然出现闭经。 POF发病年龄取决于卵巢中原始卵泡的储备及卵泡闭锁的 速度。卵泡储备少及闭锁速度快都会使卵巢功能提前衰竭。 多数POF 患者卵巢功能衰退发生的过程是突然的且不可 逆的,少数患者这一过程会持续一段时间,相当于自然绝经 的过渡期。临床上偶有已诊断为POF 后又出现所谓一过 性的卵巢功能恢复,表现为恢复正常月经,甚至有POF 患者 妊娠的报道,但随着POF 确诊后时间的延长,卵巢功能恢复 的机会也就越小。
（七）环境及感染因素
环境毒物破坏卵泡会导致POF。烟草是研究最广泛的 改变卵巢功能的毒物。吸烟可以减少颗粒细胞芳香化酶及 雌激素合成的关键酶的生成；降低雌激素的生物活性；还 具有特异性抗雌激素活性的作用；对下丘脑．垂体功能也 有影响。环境污染如使用大量的杀虫剂，以及镉、砷、汞 等均可损伤卵巢组织，引起POF。卵巢有明显的抗感染能 力，但有感染因素可导致POF。35%的POF患者有腮腺炎， 风疹等感染病史。 在AIDS或淋巴瘤以及接受免疫抑制剂 的器官移植者中，有发生巨细胞病毒性卵巢炎的报道。严 重的盆腔结核、淋菌性和化脓性盆腔炎等疾病也可引起卵 巢损害，导致POF。
根据本病的临床表现,当属于祖国医学“血枯”、 “血隔”、“闭经”之范畴。
二、病因病机
中医病因病机 现代医学病因及病机的认识
中医病因病机
（一）肾虚是本病发病的根本病机 （二）情志郁结与POF互为因果 （三）气血虚弱是本病发生的重要病机 （四）六淫时毒，浸淫胞脉，扰乱冲任
（一）肾虚是本病Hale Waihona Puke 病的根本病机（八）心理因素
环境毒物破坏卵泡会导致POF。烟草是研究最广泛的 改变卵巢功能的毒物。吸烟可以减少颗粒细胞芳香化酶及 雌激素合成的关键酶的生成；降低雌激素的生物活性；还 具有特异性抗雌激素活性的作用；对下丘脑．垂体功能也 有影响。环境污染如使用大量的杀虫剂，以及镉、砷、汞 等均可损伤卵巢组织，引起POF。卵巢有明显的抗感染能 力，但有感染因素可导致POF。35%的POF患者有腮腺炎， 风疹等感染病史。 在AIDS或淋巴瘤以及接受免疫抑制剂 的器官移植者中，有发生巨细胞病毒性卵巢炎的报道。严 重的盆腔结核、淋菌性和化脓性盆腔炎等疾病也可引起卵 巢损害，导致POF。
卵巢早衰的研究进展
南京市中医院 张晓甦

一、概述
卵巢早衰(Premature Ovarilure Failure，POF)是指 妇女在40岁以前因某种原因引起的一类严重影响妇女生 殖健康及身心健康的卵巢功能减退的疾病。常以卵巢分 泌雌激素水平降(E2<73．2 pmol/L )和血清中垂体促性 腺激素水平升高(FSH>40U/L )为主要特征，这类患者不 仅易出现抑郁、焦虑、敌对、恐惧、人际交往困难等情 绪和社交方面的问题，且伴有骨质疏松症、心血管疾病、 老年性痴呆等疾病的提前发生，严重影响了患者的生活 质量，是现代医学亟待解决的一个难题。一般认为， POF的人群发生率约1％ ～3％ ，闭经患者中约2％ ～ 10％系卵巢早衰,且近年来发病率呈上升趋势。
（二）情志郁结与POF互为因果
现代女性在社会生活中的压力越来越大，常引发精神 紧张及情志焦虑、抑郁等情绪波动；处于生育期的妇女提 早闭经，无疑在心理上产生重大包袱，加之长期患病就医， 故易出现抑郁、焦虑、人际交往困难、敌对、恐怖等情绪 和社交方面的心理问题，这些情志因素又可干扰“肾一天 癸一冲任一胞宫生殖轴”的功能导致恶性循环。肝性喜条 达而恶抑郁，情志不畅，则肝失疏泄，气机郁结，郁久化 火，暗耗气血，血海空虚，胞官失养，渐致该病；抑或疏 泄失常，以致血行不利，胞脉受阻，经水不得下行，亦致 本病。
放疗和化疗：放射线可使卵巢卵泡丧失，间质纤维化和玻璃样变，血 管硬化和门细胞潴留等。化疗药物尤其是烷化剂可引起POF，化疗药物使 卵巢包膜增厚，间质纤维化，但存在大量的停止发育的原始卵泡，因此化 疗药物停用后，65% ～70% 的患者可以恢复卵巢的正常功能。
子宫动脉栓塞(uterinearter-embolization，UAE) ：应用于很多妇产科 良性及恶性疾病中。Amato报道了UAE后3个月发生POF，又自然恢复月 经的病例，建议对已完成生育计划及不适宜行肌瘤剔除术的子宫肌瘤患者 行UAE手术。Ryu等通过彩超比较UAE前后卵巢的血运，发现几乎所有患 者UAE后卵巢血管受阻加重，认为常规UAE时会发生非目标性的卵巢动脉 栓塞。
（三）气血虚弱是本病发生的重要病机
脾是后天之本，气血生化之源。若脾胃化 失司，气血化生无权，又兼气机不利，终致此 病，临床上可见面色萎黄无华，乏力，纳谷不 馨，舌体淡胖，苔腻，脉细，一派脾土不振之 象。
（四）六淫时毒，浸淫胞脉，扰乱冲任
六淫时毒作为外因虽然不是本病致病的决定因素， 但却可以促进本病的产生。六淫之邪侵袭机体，尤其 在经期人体抵抗力低下时，可循胞脉下袭胞宫，损伤 冲任，干扰胞宫经血的盈溢，经水当至未至或至而时 断，月水不下。如《伤寒论》所言：“妇人中风七八 日续得伤寒，发作有时，经水适断者，此为热入血室， 其血必结。”又陈素庵所言：“更有始因六淫盛袭， 兼受七情郁结，内外交伤，饮食日减，肌肉渐消，面 黄发落，甚且潮热骨蒸，月水经年累月不至，名曰血 枯。
新近有研究表明透明带是自身免疫性卵巢早衰的重要抗原 L1引发。由于卵巢抗体是来源于多种抗原成分的异质性抗体， 且临床上对抗卵巢抗体的检测，亦不能说明抗卵巢抗体和卵巢 功能损伤之间的因果关系，因此对卵巢早衰的患者进行免疫抑 制治疗的效果，尚需随机临床试验的进一步验证。
临床上发现，5% ～30%的POF患者同时患有其他自身免 疫性疾病，以桥本氏甲状腺炎最常见，其次为Addison病、类 风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、突发性血小板减少性紫癜等。 胸腺是中心免疫器官，动物实验证实胸腺缺如易发生POF。 Miller和Chatten也发现胸腺缺如女孩卵巢萎缩，卵泡缺如。幼 年期若接受大剂量胸部放射线照射，可引起胸腺损伤，最终发 生卵巢早衰。
（二）免疫学因素
POF患者的卵巢自身免疫损害机制尚不清楚，可能是自身免疫功能亢 进产生的抗体，能识别卵巢构成的某一或某些成分，通过抗原抗体反应损毁 卵巢；也可能由于自身免疫性疾病，使免疫功能紊乱后殃及卵巢。有学者研 究发现，卵巢早衰患者的免疫调节、免疫应答均处于衰老状态，存在着CD4 ／CD8 明显下降，CD16细胞数增高及总补体溶血活性(CHSO)增高。最近 有研究显示，健康育龄妇女、POF患者及自然绝经者，在外周血成熟T淋巴 细胞总体水平是一致的，POF患者及自然绝经后妇女的CD8 、CD16 T淋巴 细胞数量明显升高，CD4 ／CD8 明显降低，POF患者出现的闭经、衰老与 体内的免疫异常，不仅与细胞的相对数量有关，还与其调节功能有关，即与 淋巴细胞亚群失衡有关 。有研究报道，浸润到卵巢的淋巴细胞能产生一种 蛋白质，使外周血淋巴细胞释放白细胞移动因子，使更多的淋巴细胞浸润到 卵巢周围，加重卵巢的损伤。POF也可能与排卵时伴有血管损伤有关，卵 泡的某些成分因此进入血液循环，刺激抗体产生。正常妇女血中可发现卵巢 及其组分抗体，但滴度较低。POF患者外周血中可检测出高滴度的抗卵巢 抗体，包括抗卵泡内膜细胞抗体、抗颗粒细胞膜抗体、抗卵浆抗体、抗透明 带抗体、抗黄体细胞抗体。
现代医学病因及病机的认识
（一）遗传学因素 （二）免疫学因素 （三）促性腺激素作用障碍 （四）酶缺陷 （五）原始卵泡储备过少 （六）医源性因素 （七）环境及感染因素 （八）心理因素

（一）遗传学因素
约10%的POF患者有家族史，姐妹数人或祖孙三代 可共同发病，既可表现为原发性闭经，也可表现为继发性 闭经。研究发现，卵泡数量的维持必须有两条结构正常的 x染色体存在。普遍认为x染色体长臂影响卵巢功能，而短 臂影响身高，x染色体受损导致有丝分裂停止，即典型的 Turner综合征(Turner’s syndrome)。55%Turner综合征的 核型为45，X。在剩下的45% 中，核型可为嵌合体45，X ／46，XX；45，X／47，或者45，X／46，XX／47。不 同的核型引起不同的临床表现。目前认为两条x染色体上 都存在与卵子发生相关的等位基因，x染色体发生畸变或 缺失，相关基因异常或缺失，可引起卵子发生障碍，导致 POF的发生。
（六）医源性因素
盆腔手术：40岁之前切除一侧或部分卵巢，许多研究者都发现，部分 POF患者卵巢卵泡并未完全衰竭，而手术造成的部分卵巢组织功能丧失可 导致POF。近年来的研究提示，一侧卵巢切除以后，卵巢分泌的激素下降， 使垂体分泌的FSH升高，另一侧卵巢发生POF或较早衰退的机会增加。此 外，有研究发现子宫血行阻断后也可引起POF，而这一类型的POF多发生 于输卵管手术后或者其他盆腔手术后。
（五）原始卵泡储备过少
卵巢闭锁或耗竭过快如果胚胎时期从卵黄囊迁入卵巢 内的生殖细胞过少，或卵泡膜颗粒细胞不能合成足够的卵 母细胞成熟分裂抑制因子(o0cyte meiosis inhibiting factor， OMW)，而使仅有的少数卵细胞在提前完成第一次成熟分 裂后过早退化，就会引起POF。