1)在不同部位将分子切断
6.1.2 逆合成分析法
O O O O disb O O b disa a O O CH2 O O
O Br
+
+
烷基溴
路线(a)
+
O O O Cl
+
O 苯环被活化
酰氯比烷基卤活泼
路线(b)
6.1
逆合成分析法
1.逆合成分析法的一般策略
1)在不同部位将分子切断
6.1.2 逆合成分析法
Corey的定义:合成子是指分子中可由相应的合成操作生成该分子或用反向操 作使其降解的结构单元。
C6H5COCHCOOCH3 CH2CH2COOCH3
(a) C6H5
(b) C6H5CO
(c) COOCH3
(d) C6H5COCHCOOCH3
(e) CH2CH2COOCH3
(f) CH3OCOCH2 (g) OCH3 CH2 CHCOOCH3
【例 7】 对
CH3
CH3 CH3
FGI
分析
CH3 CH3
FGA
CH3 O CH3
dis
CH3 O + CH3I CH3
CH3
CH3
CH3
CH3 + CH3
CH3 + CH3 CH3 O CH3
还原
O O O
dis
CH3
COOH
FGA
CH3 H COOH
CH3 O
CH3
ห้องสมุดไป่ตู้
O O O
无水AlCl3
CH3 O
6.1
逆合成分析法
1．合成子
6.1.1 逆合成分析法概念
C： + C
C
C
C： +
O C
C
C O
O C COOEt
O COOEt
6.1
逆合成分析法
1．合成子
6.1.1 逆合成分析法概念
亲电体 目标分子 亲核体
带 负 电
给予合成子 (donor synthon) 简称为d合成子
带 正 电
接受合成子 (acceptor synthon ) a合成子
6.1
逆合成分析法
6.1.1 逆合成分析法概念
2．逆合成转变
逆 合 成 切 断
6.1
逆合成分析法
2．逆合成转变
6.1.1 逆合成分析法概念
逆合成连接
6.1
逆合成分析法
2．逆合成转变
6.1.1 逆合成分析法概念
逆 合 成 转 换
6.1
逆合成分析法
2．逆合成转变
6.1.1 逆合成分析法概念
2-丁醇的两种切断
Cl
Cl2 FeCl3 Cl2 PCl3
Cl
SbF3
Cl
HNO3 O N 2 H2SO4
Cl NO2 CF3
CH3
CH3
CCl3
CF3
N(CH2CH2CH3)2 HN(CH2CH2CH3)2 O2N CF3 NO2
N(CH2CH2CH3)2 O 2N CF3 NO2
FGI
Cl O2N NO2 dis
第 6 章 逆合成分析法与合成路线设计
20世纪60年代，Corey在总 结前人和他自己成功合成多种
复杂有机分子的基础上，提出
了合成路线设计及逻辑推理方 法。创立了由合成目标逆推到 合成用起始原料的方法 — 逆合 成分析法。该方法现在已成为 合成有机化合物特别是对复杂 分子的合成具有独特体系的有 效方法。
_
Ph Ph OH OH Ph
OH
H2O
Ph +
Ph
Ph
OH
Ph _ H O 2
Ph (无 生成)
Ph OH O + BrMg Ph
Br
Ph
① Mg, Et2O, ② Me2CO ③ H2O
Ph _H2O OH
Ph
6.1
逆合成分析法
1.逆合成分析法的一般策略
3)加入基团帮助切断
6.1.2 逆合成分析法
4)在杂原子两侧切断
6.1.2 逆合成分析法
碳原子与杂原子形成的键是极性共价键，一般可由亲电体和亲核体之间的反应 形成，对分子框架的建立及官能团的引入也可起指导作用，所以目标分子中有 杂原子时，可考虑选用这一策略。
【例11】 对
O CH2CH2CH2CH CH2 分析
OH O CH2CH2CH2CH CH2
6.1
逆合成分析法
6.1.1 逆合成分析法概念
原料
反应
中间物
反应
目标分子 ( 产物 )
目标分子
逆合成转变
官能团转换
逆合成转变
另外的目标分子 前体的前体 原料
前体(合成子)
目 标 分 子 A D E F H B GJ K L M C O N
多路线逆合成分析示意图
6.1
逆合成分析法
1．合成子
6.1.1 逆合成分析法概念
合成子简称 d0 d1 d2 a0 a1 a2
PMe 2
合成子 CH3SΘ
等价试剂 CH3SH KCN CH3NO2
官能团 -CN
CH3COOEt
Me2PCl Me2CO
-COOEt
-PMe2
a3
6.1
逆合成分析法
1．合成子
6.1.1 逆合成分析法概念
a和d合成子转换
6.1
逆合成分析法
1．合成子
2HCHO HO
HO
H2, Pd/C HO BaSO4 HO
6.1
逆合成分析法
1.逆合成分析法的一般策略
4)在杂原子两侧切断
CH3
6.1.2 逆合成分析法
【例13】 对
OCH2CHCH3 HCl CH3 NH2
分析
CH3 CH3 CH2CHCH3 OH OH + CH2 CHCH3 O CH3 CH3 O CH3 NOH CH2CCH3 O
Na, EtOH or LiAlH4
CH3 CH2CCH3 O
NH2OH
OCH2CCH3 CH3 NOH
O CH3
CH2CHCH3 NH2
此法较成熟，但氯丙酮为催泪剂，操作不方便。 方法二
CH3 OH + CH2 CHCH3 O CH3 O CH3
NNa O
CH3 O CH3 CHCH3 N O CH2CHCH3 OH
W-K还原
CH3
H3PO4
CH3
CH3I Me3CO
CH3
CO2H
CH3 CH3
CO2H
CH3 O CH3
Pd/C 110 o C 2h
CH3 OH CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
6.1
逆合成分析法
1.逆合成分析法的一般策略
3)加入基团帮助切断
Ph
Ph
6.1.2 逆合成分析法
【例 8】 对 分析
【例 9】对
H3C N O 分析
CO2Et H3C N O H3C N O H3C N CO2Et CO2Et
CH3NH2 +
CO2Et CO2Et
6.1
逆合成分析法
1.逆合成分析法的一般策略
3)加入基团帮助切断
6.1.2 逆合成分析法
OH
【例 10】 对
R
R' OH
分析
6.1
逆合成分析法
1.逆合成分析法的一般策略
+
Cl C O
6.1
逆合成分析法
1.逆合成分析法的一般策略
5)围绕官能团处切断
6.1.2 逆合成分析法
C
C Cl O Zn-Hg 浓盐酸 CH3COCl AlCl3
O
①NaBH4 ②PBr3
Br
O COOH
①Mg, Et2O ②CO2 ③H2O
6.1
逆合成分析法
1.逆合成分析法的一般策略
5)围绕官能团处切断
OH
分析
OH
CH3CHCH2CH2OH OH
CH3CH OH
CH2CHO
CH3CH + CH2CHO
CH3CHO + CH3CHO
CH3 CH3
【例 5】对 H3C C C
CH3 O
分析
6.1
逆合成分析法
1.逆合成分析法的一般策略
2)在逆合成转变中将分子切断
6.1.2 逆合成分析法
O
OH OH
2
O
6.1.1 逆合成分析法概念
和e合成子
6.1
逆合成分析法
2．逆合成转变
6.1.1 逆合成分析法概念
逆合成转变是产生合成子的基本方法。这一方法是将目标分子通过一系列 转变操作加以简化，每一步逆合成转变都要求分子中存在一种关键性的子 结构单元，只有这种结构单元存在或可以产生这种子结构时，才能有效地 使分子简化，Corey将这种结构称为逆合成子(retron)。
6.1
逆合成分析法
1．合成子
6.1.1 逆合成分析法概念
与合成子相应的化合物或能起合成子作用的化合物称为等价试剂。依照官能团 和活性碳原子的相对位置将合成子进行编号分类。
X C
1 2 3 4 5
C
C
C
C
C
X=杂原子 FG=官能团
FG
如果官能团本身的碳原子C1具有活性，则该试剂为a1或d1合成子，如 果-碳原子C2是反应中心，我们称它为a2或d2合成子。如果-碳原子 C3是反应部位，则相应地称为a3或d3合成子等等。官能团中电负性的 杂原子也能与电子接受体合成子形成共价键，这种情况称为d0合成子。 没有官能团的烷基合成子称为烷基化合成子。