先天性巨细胞病毒分析
– 脐血IgM 阳性率 0.6-8.5% – 新生儿尿 PCR 阳性率 6.5-27.3%
CMV感染临床表现
• 先天感染的患儿中约10%出生时有症,90%为无 症状感染
• 网状内皮系统、血液系统和中枢神经系统最易受 累
– 早产或小于胎龄儿 – 小头畸形、脑积水、脑室周围钙化 – 贫血、皮肤淤斑、淤点、黄疸 – 肝脾肿大 –疝 – 先天性心脏病及消化道畸形少见
• 阳性者诊断胎儿cmv感染 • 伴有超声检查胎儿畸形,建议终止妊娠或知情选择
多胎病例产前诊断实例
孕妇 第一例 第二例
第三例
胎儿 女 男 女 女 男 女 女
羊水PCR 3×106 - 5×103 未取到 1.9×105 4.9×104 -
新生儿
备注
症状型感染 死胎
未感染
无症状感染
无症状感染
症状型感染
• 需要出生后复查新生儿,确诊。 • 高病毒负荷预示着症状型感染。
胎儿感染的诊断
• 羊水病毒分离或和PCR检测具有高敏感性和特异性(90 %~98%,92%~98%),是判断胎儿感染发生的 最好手段,不必要行脐带穿刺
• 穿刺时间最好选孕第21或22周,过早检测易产生假阴性结 果
• 母亲孕20~22周羊水中低病毒负荷提示胎儿受累轻或后遗 症发生率低,如果两项均阴性可排除宫内感染
• 核内包涵体具特征性,直径8~10μm,占据核中 央的大部分,苏木精染色成紫红色,周围有一亮 圈,酷似猫头鹰眼睛
• 病理学方法以发现此包涵体细胞为诊断依据。
CMV感染特点
• CMV感染的显著特点是潜伏-活动感染 • 潜伏的CMV病毒主要存在于单核/巨噬细胞 • 活动感染时病毒由血管内皮细胞、单核/巨噬细胞
中48%为症状型感染,表现为CMV“败血症样综合征”。 肝肿大 呼吸暂停 心动过缓 肠胀气 苍白 实验室检查异常:淋巴细胞增大、血小板减少、CRP升高
• 远期影响:极低出生体重儿听力障碍或神经发育落后的发生 率与非CMV感染组无统计学差异
围产期经输血感染
• 输血后13.7%患儿获得CMV感染 • 母亲血清学阴性,输血后感染50%发生严重疾病 • 母亲血清学阴性,出生体重小于1500克的早产儿发生致死
症状型感染 症状型感染
2胎盘血管相 通
多胎结论
• 1例未感染,2例为无症状感染,3例为症状型感 染,1例死胎,6/7先天性感染,1岁时4例有听力 损伤。
• 本研究证实母亲因素在CMV传播方面的作用有限, 胎儿处在同样的母体环境中,可以有不同的结局。
• 双胎中一胎儿感染,可能由于胎盘融合出现胎儿 间的水平传播。
及PMNL经血运途径全身播散 • 易感对象免疫功能缺陷:
– 器官移植病人 – 肿瘤 – AIDS病人 – 免疫力尚未成熟的新生儿
• CMV是人类最常见的先天性感染病因 • 母亲的免疫状况不能预防孕期CMV复活 • 母亲的免疫状况不能防止垂直传播 • 在免疫正常的健康个体多呈无症状感染
• 在胎儿和免疫抑制患者中引起多系统播散 性疾病
牙釉质缺乏 总计1个或以上的并发症
250例症状型感染(%) 0 2~7 10 5 5 1 4
3 5-15
足月儿围产期Biblioteka 染• 大部分为无症状型感染 • 无症状型感染无生长发育、感知、运动或
心理发育障碍 • 少部分患儿表现为迁延性CMV相关性肺炎
或肝脏损伤 • 自限性疾病
早产儿围产期感染的特点
• 以前认为IgG-母亲的早产儿围产期感染可发生致死性病变 • 今年发现IgG+母亲的极低出生体重儿也能产生严重病变 • Maschmann等发现38%的极低出生体重儿通过母乳感染,其
先天性症状型感染后遗症
并发症 死亡 精神运动延迟或神经肌肉病变 听力损害 双侧 单侧 脉络膜视网膜炎或眼球萎缩 学习障碍
牙釉质缺乏 总计1个或以上的并发症
100例症状型感染(%) 20 70 50 25 25 14 20
33 90-95
先天性无症状型感染后遗症
并发症 死亡 精神运动延迟或神经肌肉病变 听力损害 双侧 单侧 脉络膜视网膜炎或眼球萎缩 学习障碍
• 如果羊水PCR定性阳性,应参照定量PCR,拷贝数小于103 则症状性感染发生机会小
• PCR 阴性结果几乎可100%除外宫内感染
性病变 • 输血感染的特点
30~150天开始排毒,平均50天 病情迅速加重、败血症样表现、肝脾肿大、淋巴细胞增 多、血小板减少、溶血性贫血等 20%死亡 • 预防 去白细胞 γ射线照射
产前诊断程序
• 1971年Davis等报道了胎儿CMV的产前诊断 孕前检查时或妊娠诊断时测定基础血清IgG水平 和IgM
IgG阴性者监测早、中期IgG水平和IgM 如果阳转,检测IgG抗体的亲和力 确诊孕妇原发感染 选择以下项目寻找孕妇感染的证据
血、尿、唾液病毒分离 血PCR、定量PCR、mRNA 抗原血症
产前诊断程序
• 羊膜穿刺 -原发感染者孕21~22周,阳转6~8周羊膜或脐静脉穿刺 -羊水或胎儿血 病毒分离 PCR、定量PCR -胎儿血IgM检测 孕20周后可以检测到,敏感度20%~75% -胎儿血抗原血症 敏感度57.9%
• 中枢神经系统损害和先天畸形仅见于先天 性感染
CMV感染流行病特点
• CMV感染为全球性分布 • 卫生经济状况差的国家正常人群血清抗体阳性率高达
100% • 国外新生儿先天CMV感染的发生率为0.5%-2.5%
– 美国 1% – 英国、丹麦、瑞典 0.3% – 非洲 1.4%
• 国内各地报告母婴感染率差异很大
• 上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞
– 外周血白细胞 – 特殊实质细胞
• 脑神经细胞、视网膜细胞、消化道平滑肌细胞、肝 细胞
– 宫内感染时常先累及胎盘并导致胎盘功能下降。
CMV感染病理特征
• CMV体外培养可在人胚肺、肾、睾丸、皮肤成纤 维细胞中生长
• 被感染细胞肿胀变大,形成多核巨细胞,核内、 胞浆内有包涵体生成
先天性巨细胞病毒感染的诊断 及化验室结果解读
巨细胞病毒 (cytomegalovirus CMV)
• CMV含双链DNA,约 235-240kb。
• 该病毒在-4℃可生存 数日,56℃半小时紫 外线下5分钟即可失去 病毒活性。
CMV感染病理特征
— 多导致全身性感染
• CMV攻击的靶细胞
– 全身分布细胞