pKa：弱酸/弱碱类药物在50%解离时的溶液的pH 值。
➢ 体液pH对弱碱类药物被动转运的影响
弱碱类药物：
pH和pKa算术差的变化， 就会导致解离与非解离药 物浓度差的指数变化，因 此pH的微小变化将显著的 影响药物的解离和转运。
BH H B
Ka [H ][B] [BH ]
[B] pKa pH log
[A ] 10pHpK.0
[A ] 10pHpKa [HA]
pKa=7.0-1.0=6.0
pH 7.0,then
[A ] 10pHpKa 107.0pKa 10 [HA]
7.0 pKa=1.0
pKa=7.0-1.0=6.0
易化扩散：（实际是被动转运中的一种）
顺浓度梯度转运 不需要能量 需要载体
eg 维生素B12胃肠道吸收，Glc转运到RBC内等。
主动转运 (active transport)
➢特点：
逆浓度差转运 消耗能量 需载体，有饱和性 有竞争性抑制现象
（例：丙磺舒与青霉素，利尿酸与尿酸）
主动转运方式出现的情况
[A ] 90.9% 90.9%
10
[HA] 1-90.9% 9.1%
[A ] 90.9% 90.9% For acid drugs:
10 HA H A
[HA] 1-90.9% 9.1% [A] 10pHpKa
[HA]
For acid drugs:
pH 7.0,then
HA H A
Henderson-Hasselbalch equation
HA H A
Ka [H ][A ] [HA]
lg[H ]-log [A ] lgKa [HA]
pKa pH log [A ] [HA]
log [A ] pH pKa [HA]
[A ] 即 解离型 [HA] 非解离型
10pHpKa
（非解离型+解离型） [A-]
10000
10001
胃液 pH=1.4
[HA] 1
[A-]
0.01
1.01
药物在膜两侧达到平衡的时候，药物浓度不一定相等。
例1:
若一弱酸性药物在pH 7.0的环境中解离 90.9%，问此药物的pKa为多少？
A. 7 B. 9 C. 8 D. 5 E. 6
E.
弱酸性药物解离90弱.酸9性%药物解离90.9%
机体对药物的处置（disposition）可以简单的分 成相互有关的四个过程：
吸收（Absorption） 分布（Distribution）
转运 （transportation）
转化
代谢（Metabolism） （transformation）
Active Transport
被动转运 (passive transport)
➢特点：
1. 顺膜两侧浓度差转运 高 低 2. 不消耗能量 3. 大多数不需载体，无饱和性 4. 各药间无竞争性抑制现象
包括：水溶性扩散（滤过）、脂溶性扩散（简单扩散）、易化扩散
➢主要影响药物被动转运的因素： 药物的脂溶性、分子量、解离度
酸性药 (Acidic drug): HA H+ + A
碱性药 (Basic drug): BH+ H+ + B (分子型)
H+
HA
A-
H+ B
BH+
HA
A-
B
BH+
H+
H+
离子障（ion trapping）
非解离型极性低，亲脂，可通过膜；解离型相反
弱酸类药物：
➢ 体液pH对弱酸弱碱类药 物被动转运的影响
第二章 药物的体内过程和药物代谢动力学
Drug disposition & pharmcokinetics
内容
❖药物分子的跨膜转运 ❖药物的体内过程 ❖药物代谢动力学的基本概念
组织器官
Free Bound
吸收
游离型药物
SYSTEMIC
结合型药物 CIRCULATION
排泄
代谢
药物的跨膜转运
Q：生物膜的结构？ 通过生物膜的转运方式？特点？
[BH ]
pKa pH log [BH ] [B]
log [BH ] pKa pH [B]
[BH [B]
]即
解离型 非解离型
10pKa-pH
➢ 膜两侧不同pH状态，弱酸弱碱类药物被动运 转达平衡时，膜两侧浓度比较：
例：某弱酸性药物 pKa=3.4
血浆 pH=7.4
非解离型
[HA] 1
解离型 药物总量
转运方式：
Simple Diffusion
Passive Transport
Filtration
Facilitated Transport
Active Transport
Endocytosis
简单扩散
Filtration
绝大多数药物 Facil以itate简d T单rans扩por散t 方式
通过生物膜。
Facilitated Transport
Active Transport
Endocytosis
药物的体内过程
ADME
Pharmacokinetics
•movement of drugs in the body •what the body does to the drug
“ADME”
Absorption Distribution Metabolism Excretion
例2:
一弱酸性药物pKa为4.4,请问该药物在血 液（pH 7.4）中的药物浓度是尿液在 （pH 5.4）中的多少倍？ A. 1000 times B. 91 times C. 10 times D. 0.1 times E. 0.01 times
血液
尿液
pH
7.4
5.4
B.
[A-]/[HA] Acid (10pH-pKa) drug:
Na+-K+-ATP酶 递质在囊泡中集中 肾小管的分泌
主动转运可使药物集中在某一器官或组织(碘泵)
膜动转运
大分子物质的转运伴有膜的运动。
胞饮：液态蛋白质或大分子物质。 胞吐：腺体的分泌或神经递质。
转运方式：
Simple Diffusion
Passive Transport
Filtration
pKa = 4.4
When in
balance
1000 (107.4-
4.4) 1
[HA]
[A-]
10 (105.4-
4.4) 1
[HA]
[A-]
1000
10
total
1001
11 1001/ 11=91
药物浓度指的是解离型与非解离型药物浓度的总和。
被动转运的其他形式
滤过：
直径小于膜孔的药物 水溶性扩散