正常骨转换过程
绝经后骨松 原发性骨质疏松 老年性骨松
特发性骨质疏松
药物性
营养性
继发性骨质疏松 内分泌代谢性 废用性
【复制方法】
1 ．去卵巢致大鼠骨质疏松
2 ．药物致大鼠骨质疏松
3． 废用性骨质疏松
【 复制机理】
妇女绝经或卵巢切除后，由于体 内雌激素水平降低，而使骨代谢呈负 平衡 骨吸收增强，骨量逐渐丢失， 形成骨质疏松。
• 调查发现，我国骨质疏松症总患病率为16.1％。原 发性骨质疏松症总患病率为12.4％（其中80%是女 性 ）。
• 60－69人群骨质疏松发病率：女性50－70％，男性： 30％。
• 骨质疏松相关骨折发生率：27.5－32.6％。 • 目前我国约有骨质疏松症患者6000-8000万以上。 并且有1亿多人需要采取必要的预防措施，即16000 万人。
复制步骤：
测定呼吸 缝皮针穿入剑突处 剥离颈静脉 接输液装置 夹住气管
0.1%肾上腺素0.3ml/kg
处死
1．计算肺系数 2．切开肺脏，注意观察有无 粉红色泡沫样液体流出。
开胸
结扎气管分叉处 取肺
观察测定
【复制方法】
动物选择：小鼠、大鼠、家兔、犬 复制步骤： 注意事项：
1.解剖取出肺时，注意勿损伤肺表面 和挤压肺组织，以防止水肿液流出， 影响肺系数值； 2.动物对注入肾上 腺素的耐受性个 体差异较大，有些动物需注入较多量 的肾上腺素才出现急性肺水肿。
【复制方法】
单平台睡眠剥夺法
平台睡眠剥夺技术
强迫运动睡眠剥夺法
多平台睡眠剥夺法 改良多平台睡眠剥夺法 水平转盘睡眠剥夺法 旋转圆筒睡眠剥夺法
轻柔刺激法 药物睡眠剥夺法 电刺激法
咖啡因、去氧麻黄碱、神经毒素 刺激参数：电流0.5mA,波宽 15ms,频率1Hz,时间30s/次
【 复制机理】
将大鼠置于失眠刺激器内,通过 笼底部的电栅刺激大鼠足底部八小时, 在刺激期间,脑电记录可自动中断,由 电刺激引起的大鼠失眠被认为是接近 于人类失眠的合适病理模型。
【 复制机理】
预先给小鼠注射卡介苗可使中性粒 细胞或巨噬细胞聚集于肝，继后再用低 剂量大肠杆菌脂多糖攻击注射，可激活 这些细胞释放对肝细胞有毒性作用的因 子，造成免疫性肝损伤。
【复制方法】
小鼠
动物选择：小鼠
尾静脉注射卡介苗0.2ml(108活菌/ ml)
复制步骤：
12天后
尾静脉注入Leabharlann .5μg脂多糖3 ．氨基糖苷类抗生素致肾毒性
【 复制机理】
通过机械方法或药物方法，造成 肾脏缺血，最终导致肾小管上皮细胞 损伤，发生急性肾衰竭。
【复制方法】
大鼠
动物选择：大鼠 麻醉、开腹
复制步骤：
1、对循环系统的观 察指标 2、对自由基影响的 观察指标 3、形态学观察
结扎双侧肾动脉
1h后
再灌注
30min后
测定
骨质疏松动物 模型的复制
骨质疏松
Strong, dense bone
Fragile, osteoporotic bone
流行病学
• 我国60岁以上人群达60％，随着我国老龄人口的增 加，骨质疏松病人必将迅速增加。
• 据统计，全球50－70％的骨质疏松症分别发生在亚 洲国家和发展中国家，我国既是发展中国家，又地 处亚洲，人口基数最大，老龄速度最快，这些因素 均决定了骨质疏松症已成为我国一个严重的公众健 康问题。
复制步骤：
30%乙醇 混合饲料
皮下注射40% CCL4橄榄油0.5ml/100g
每隔四天
皮下注射 79.5%单纯玉米 粉20%猪油 0.5%胆固醇 Ccl40.3ml/100g
【复制方法】
雄性大鼠
动物选择：大鼠
喂饲
第一天
复制步骤：
30%乙醇 混合饲料
皮下注射40% CCL4橄榄油0.5ml/100g
觉醒
肌
s
电
in
put
脑 电
F ilt
er 6 .0 0 0 0 0 1 2 .0 0 0 0 0 seconds 1 8 .0 0 0 0 0
浅睡
肌 电
in p
ut
脑 电
F ilt
er
5 4 7 8 .0 0 0 0 0
5 4 8 4 .0 0 0 0 0
5 4 9 0 .0 0 0 0 0 seconds
剪开皮肤 头部剪毛、消毒 牙科水泥固定
7天
复制步骤：
单笼饲养
置于失眠刺激 器内
腹腔注射青霉素
【复制方法】
成年大鼠
麻醉 脑立体定位仪固定
动物选择：大鼠
剥离骨膜 安装电极
剪开皮肤 头部剪毛、消毒 牙科水泥固定
7天
复制步骤：
单笼饲养
置于失眠刺激 器内
腹腔注射青霉素
描记脑电9：30~17：30
【复制方法】
【复制方法】
大鼠
动物选择：大鼠
复制步骤：
腹腔注射庆大霉素（140mg/kg/日）
7天后
观察测定
成年大鼠
麻醉 脑立体定位仪固定
动物选择：大鼠
剥离骨膜 安装电极
剪开皮肤 头部剪毛、消毒 牙科水泥固定
7天
复制步骤：
单笼饲养
置于失眠刺激 器内
腹腔注射青霉素
描记脑电9：30~17：30
【复制方法】
动物选择：大鼠
复制步骤： 1．动物对实验的影响。
2．及时清理刺激器上的粪便， 注意事项： 保持清洁。 3．保持室内环境安静.
骨 质 疏 松 基 本 预 防 措 施
骨组织 细胞 骨质
骨 祖 细 胞
成 骨 细 胞
骨 细 胞
破 骨 细 胞
有 机 质
无 机 质
骨代谢
骨单位的形成是先由破骨细胞分解吸收陈 旧骨质，形成一锥形隧道，在隧道最宽处出 现一转变区，此处破骨细胞消失，成骨细胞 前体形成成骨细胞，开始形成粘合线并分泌 类骨质，钙化形成骨板。
每隔四天
皮下注射 Ccl40.3ml/100g 第 42天即成
急性肾衰竭模型 的复制
致病因素
• • • • • 1、肾血流动力学障碍 2、肾小管管腔堵塞 3、组织缺氧 4、肾内皮细胞功能失常 5、体内与急性肾衰发病机制密切相关的物质 的异常。
【复制方法】
1．缺血性急性肾衰竭
2．氯化汞致急性肾衰竭
骨质疏松症的危险因素
①长期低钙饮食：每日<600mg。 ②绝经或卵巢切除雌激素下降，骨吸收增加，肠钙吸收下降。 ③长期卧床：见阳光少，骨缺乏肌肉活动刺激，成骨活性下降。 ④营养缺乏：如缺维生素D及K、Ca等，但蛋白质过高，产酸 过多，使尿呈酸性，尿钙排泄增加，亦可促进骨质疏松。 ⑤糖尿病：尿钙增加。 ⑥ 过度饮酒：使尿钙增加。 ⑦大量吸烟、饮咖啡、浓茶：均使尿钙增加，骨吸收增加。 ⑧长期使用皮质激素、巴比妥、肝素均可影响钙的吸收，尿钙 排泄增加，促进骨量丢失。
睡眠剥夺模型的 复制
NREMS
（非快速眼球运动睡眠）
1期 2期
睡 眠 时 相
REMS
（快速眼球运动睡眠）
3期
4期 SWS
SWS REMS
对机体的发育和疲劳的恢复起 着重要的作用
与脑的发育和智力的发达关系 密切
选择性增加 SWS， 同时能够保证 REMS 正常比例的药物。
研究新型催眠
药物的途径
5 4 9 6 .0 0 0 0 0
SWS
肌 电
V o lt
t
s
脑
V o lt
电
s F ilt
er
4 8 4 8 .0 0 0 0 0
4 8 5 4 .0 0 0 0 0 seconds
4 8 6 0 .0 0 0 0 0
4 8 6 6 .0 0 0 0 0
REMS
肌
电
脑 电 er
-6 .0 0 0 0 0 0 11 9 7 6 . 0 0 0 0 0 11 9 8 2 . 0 0 0 0 0 seconds 11 9 8 8 . 0 0 0 0 0
【 复制机理】
维甲酸是维生素A的一类衍生物， 是用于肿瘤和银屑病等治疗的药物， 但对骨质有明显影响，具有致骨质疏 松的副作用。
【复制方法】
动物选择：大鼠
3月龄大鼠 灌胃给予维甲酸7.5mg/kg/日
2周后
复制步骤：
停用
常规饲养
测定
【 复制机理】
由于运动受限和功能障碍，如器 官疾病、骨折固定卧床或失重等因素， 一段时间内引起骨骼肌活动量减少， 会引起废用性骨质疏松。
肝硬变模型 的复制
一、病因和发病机制
㈠病毒性肝炎：乙型慢性活动性肝炎，我国多见。 ㈡慢性酒精中毒： 乙醇
NAD↓ NADH↑
乙醛
乙酸
脂肪氧化↓
脂肪合成↑ 肝脂变
肝细胞 坏死
㈢营养缺乏：
⒈蛋白质↓─→酶结构受损+酶活性↓ ─→肝 细胞抵抗力↓─→易受损害─→坏死 ⒉蛋氨酸↓─→胆碱↓─→磷脂↓─→脂蛋白 ↓─→脂肪肝
【复制方法】
成年大鼠
动物选择：小鼠、大鼠、家兔、犬
复制步骤：
腹腔或皮下注射CCL4原液1ml/kg 灌胃40% CCL4 橄榄油0.8~1.6ml/kg
16~24h
处死动物
取血测定、 肝病理切片
【复制方法】
动物选择：小鼠、大鼠、家兔、犬
复制步骤：
1．四氯化碳剂量要选择合适．
2．四氯化碳蒸汽和液体可由 呼吸道、皮肤吸收，对人体有 注意事项： 一定毒性，操作时应注意。
麻醉 脑立体定位仪固定
动物选择：大鼠
剥离骨膜 安装电极
剪开皮肤 头部剪毛、消毒 牙科水泥固定