（二）人类疾病动物模型促进生物医学发展 （三）在医学科学研究中具有重要作用 （四）从比较医学来提高对人类疾病动物模型意义
二、人类疾病模型设计原则
1.相似性: 近似于人类疾病(具有人类疾病病理特征)
大鼠自发性高血压
人类原发性高血压
小型猪自发性冠状动脉粥样硬化 人冠心病
犬自发性类风湿关节炎 人幼年型类风湿
物理因素诱发动物模型、化学因素诱发、生 物因素诱发、复合因素诱发
? 遗传工程动物模型 (Genetically engineered mouse) ? 同种或异种移植的动物模型
组织块移植法、细胞种植法、肾包膜下移植法
三、人类疾病动物模型分类
1.按产生原因分类
? 自发性动物模型 (Spontaneous animal model) ? 诱发性动物模型 (Experimental animal model)
系统分类
（一）疾病的基本病理过程动物模型
(animal model of fundamentally pathologic processes of disease)
指各种疾病共有的一些病理变化过程模型。致病 因素在一定条件下作用于动物，使动物组织、器官或 全身造成一定病理损伤，出现功能、代谢和形态结构 的某些变化，其中有的变化是许多疾病都可能共有的， 不是某种疾病所特有的变化，如发热、缺氧、水肿、 休克、弥散性血管内凝血、电解质紊乱、酸碱平衡失 调等，均可称为疾病的基本病理过程。
2.重复性: 可重复 标准化 标准化：实验动物 (遗传、性别、年龄、疾病、营养 ) 实验环境、实验试剂、实验仪器
3.可靠性: 反映该疾病、机能、代谢和结构变化、主要症状 如用沙鼠复制铅中毒模型，而不选大鼠
4.适用性和可控性
5.易行性和经济性
三、人类疾病动物模型分类
按产生原因分类
? 自发性动物模型 (Spontaneous animal model) ? 诱发性动物模型 (Experimental animal model)
? 如与人类疾病相似的心脏病的加拿大犬；与儿童碳水化合物、氨 基酸代谢失调相似的猫；自发性高血压和脑中风大鼠；青光眼兔 自发性糖尿病地鼠；肥胖症小鼠；裸鼠：肺癌、淋巴肉瘤、白血 病等等。
产生原因
诱发性动物模型
诱发性动物模型(experimental animal model) 又 称为实验性动物模型，指通过使用物理、化学、生物 等致病手段，人为制造的疾病模型。
? 用于生物医学研究患有与人类或其他动物类似疾病的动物
动物模型(Animal
一、人类疾病动物模型
——概念
动物模型
疾病动物模型
人类疾病 动物模型
一、人类疾病动物模型意义
（一）在医学研究中具有特殊的优越性
? 避免人体实验所造成的伤害 ? 可研究平时不常见的疾病 ? 提供发病率低、潜伏期长和病程长动物疾病模型 ? 克服干扰，控制实验条件，增加方法学上可比性 ? 简化实验操作，便于样品收集和结果分析 ? 有助于更全面认识疾病的本质
系统分类
（二）各系统疾病动物模型
(animal model of different system disease)
指与人类各系统疾病相应的人类疾病动物模 型。各系统疾病模型分为消化系统疾病动物模型 呼吸、心血管、泌尿、神经、血液与造血、内分 泌骨骼等系统的动物模型，还包括按科分类，如 传染病、妇科病、儿科病、皮肤科病、五官科病 外科病、寄生虫病、地方病、维生素缺乏病物理 损伤疾病和职业病等动物模型。
? 生物因素诱发：如微生物感染
柯萨奇B病毒 大小鼠、猪心肌炎
? 复合因素诱发：豚鼠慢支用致病菌加寒冷或加 SO2 ? 生物技术动物模型：嵌合体动物、转基因动物
克隆动物等
三、人类疾病动物模型分类
2.按系统范围分类
疾病的基本病理过程动物模型 各系统疾病动物模型 抗疾病型动物模型 生物医学动物模型 各病种疾病动物模型
一、人类疾病动物模型
——概念
人类疾病动物模型(Animal models of human disease, AMHD)
? 为生物医学研究而建立的，具有人类疾病模拟性表现的 动物疾病模型和相关的模型系统材料
? 具有人类疾病模拟性表现的动物疾病模型
疾病动物模型(Animal models of disease , AMD)
? 优点：制作方法简便，实验条件比较简单，其他因素容易 控制，短时间内可大量复制。
? 缺点：诱发的疾病模型与自然产生的疾病在某些方面有所 不同。而且有些人类疾病不能用人工方法诱发出来。
诱发方式
? 物理因素诱发：手术致骨折、放射线致免疫抑制 ? 化学因素诱发：如高油脂饲料致兔动脉粥样硬化
化学毒物中毒
If there is no animal research, there is no cure.
人类疾病动物模型
(Animal models of human disease)
陈飞兰 重庆医科大学实验动物中心
学习题纲
人类疾病动物模型概念意义 人类疾病动物模型的设计原则 人类疾病动物模型的分类 人类疾病动物模型的影响因素 人类疾病动物模型的注意事项 人类疾病动物模型的开发应用
物理因素诱发动物模型、化学因素诱发、生物因 素诱发、复合因素诱发
? 遗传工程动物模型 (Genetically engineered mouse) ? 同种或异种移植的动物模型
组织块移植法、细胞种植法、肾包膜下移植法
产生原因
自发性动物模型
自发性动物模型（spontaneous animal model ）指不 加任何人工诱发，在自然条件下动物自然产生的疾病， 或者由于基因突变的异常表现通过遗传育种保留下来的 动物疾病模型。以肿瘤遗传性疾病居多。
? 优点：在一定程度上减少了人为因素，更接近自然人类疾病。 ? 缺点：种类有限，疾病动物饲养条件要求高，发病率低，发病
时间长。自发肿瘤模型因动物种系、品种不同，其肿瘤所发生 的类型和发病机制有差异。
? 自发性动物模型应用价值很高，特别是在遗传性疾病、免疫缺陷 病、肿瘤等的研究上得到了广泛应用。近几十年来科学界十分重 视自发性动物模型的开发。