粘膜免疫的三道屏障
➢免疫排阻 ➢免疫清除 ➢局部内环境机制
粘膜的免疫排阻
➢ 免疫排阻为粘膜防御的“第一线”，是由抗体 与天然非特异性因子协同介导的非炎症性表面 保护作用。
➢ 局部产生的sIgA的功能是抑制微生物的粘膜增 殖和可溶性抗原的渗透。通过外分泌中相对高 水平的交叉反应性sIgA抗体而得到加强。
粘膜免疫
杨淑静 (军事医学科学院生物工程研究所，北京100850)
粘膜免疫系统担负着哨兵的责任，区分无 害与有害以决定是放过去(耐受)还是拦下来(免疫 反应)。
粘膜免疫系统主要是通过分泌sIgA和IgM发 挥作用，slgA可以阻止微生物在粘膜上皮层驻扎 繁殖，禁止它们进入上皮层。
从数量上说，粘膜免疫系统是免疫系统中最 大的，这里淋巴细胞的数量比其他部分的总和还 要多，60％T细胞的工作岗位在粘膜。
粘膜免疫的重要性
➢ 流行病学研究，粘膜病原体是5岁以下儿童的主要杀手，是每年导致 1400万儿童死亡的主要原因；反映了对增强粘膜表面防御能力抵抗 病原体感染的粘膜疫苗的需求；
➢ 粘膜免疫是机体第一屏障，可将病原体感染消灭在萌芽状态，在免疫 保护体系中起着重要作用
➢ 流行病学证据表明，母乳喂养（含有大量SIgA）的婴儿具有抵抗种种 传染病、特异性变态反应和腹腔疾病的能力，使死亡率大大降低；
粘膜免疫系统（MIS） mucosal immune system
指广泛分布于呼吸道、消化道、泌尿生殖 道粘膜下及一些外分泌腺体的淋巴组织， 是执行局部免疫功能的主要场所。
粘膜免疫与系统免疫的区别
➢ 大量免疫细胞免疫分子弥散在粘膜上皮、粘膜下固有层、 粘膜相关组织（MALT）
➢ 分泌的是一类粘膜相关的免疫球蛋白，即SIgA和SIgM ➢ 有一类能下调全身免疫应答的效应性T细胞 ➢ 按功能分为诱导部位和效应部位 ➢ 诱导部位和效应部位通过淋巴细胞归巢发生联系 ➢ 可对无害抗原下调免疫反应或耐受，对有害抗原、病原体
张永振， 徐建国。粘膜免疫系统与粘膜免疫应答的诱导。细胞生物学杂志，2019：23（1）11-15 李国平,杨恬. 粘膜免疫系统的研究进展. 细胞分子免疫学杂志,2019:17(6)
病原体入侵机体过程
大部分的病毒和细菌性病原体都是经粘附粘膜后，经大量繁殖而感染机体的。
张永振， 徐建国。粘膜免疫系统与粘膜免疫应答的诱导。细胞生物学杂志，2019：23（1）11-15
进行免疫排斥会清除
粘膜免疫的诱导
➢M细胞（membrane/microfold cell）：基 地面质膜内内陷成口袋，其内有B、T细胞 及巨噬细胞、树突细胞，功能：摄取、转 运抗原给下方的淋巴细胞，不能提呈抗原
➢提呈细胞：巨噬细胞、树突状细胞、部分B 细胞
免疫归巢机制研究
➢ 多数归巢到致敏部位 ➢ 少数到其他粘膜部位，共同粘膜免疫系统 ➢ 鼻粘膜、舌下粘膜接种能诱发致敏部位，
免疫排阻
➢ 有免疫记忆机制存在； ➢ SIgA与超抗原蛋白相互作用，通过形成具有不同特异性的
抗体大复合物构筑“免疫堡垒”，以增强免疫排阻 ➢ HIV阴性的个体和HIV阳性的配偶一起生活多年不感染，
常受到生殖道内SIgA抗体的保护
免疫清除
➢ 免疫清除为粘膜防御的“第二线”，依赖于血 清衍生的或局部产生的不同类型抗体，与 ADCC、T细胞、吞噬细胞和DC协调作用。
➢ 如果未能迅速达到满意的免疫清除作用，会产 生临床粘膜病，引起各种慢性病。
➢ IgA抗体通过粘膜表面的免疫排阻和粘膜固有 层捕捉抗原有助于内环境稳定。
粘膜免疫的内环境机制
➢ 抑制中性粒细胞等释放生成和单核细胞活化；
粘膜内环境稳定，将减少粘膜病的发生
粘膜疫苗的优点
①高效，既能引起粘膜免疫反应，也能引起 系统免疫反应，而且，由于粘膜淋巴细胞 的归巢性，一处免疫可引起多处反应；
②简单廉价，省去了人工操作和专门器具的 费用，适于大规模的人群接种；
③病人易于接受，无针刺痛苦。
试验方法
结论
DC在粘膜的分布
又能诱发共同粘膜免疫系统和系统免疫系统 ，其他部位接种则不能 ➢ 归巢受体与趋化因子是确保归巢机制的主 要物质
粘膜免疫的归巢部位
粘膜免疫效应研究
➢主要升高SIgA ➢能提高非特异性细胞保护水平，NK细胞 ➢存在免疫记忆机制，包括系统免疫 ➢粘膜接种，可同时激活粘膜免疫和系统免
疫两大系统
粘膜免疫系统是第一道免疫屏障
粘膜作为胸腺外T细胞分化的场所
传统上T、B淋巴细胞分别在胸腺和骨髓分化 成熟。近30年来，不断累积的证据表明，小肠 可被视为另一类初级免疫器官。B细胞可以在 PP中，T细胞可以在小肠上皮处完成分化，并 且粘膜可以提供淋巴细胞前体。胸腺和小肠上 皮层在胚胎发育过程中都是由内胚层衍生而来 ，这种关系似乎隐含着某种暗示。
DC在粘膜抗感染免疫中的作用
SIgA
分泌型免疫球蛋白A是20世纪60年代初在外 分泌液中发现的一种IgA抗体．主要存在于 乳汁、胃肠液、呼吸道分撼液等外分泌液中。 SIgA分子是由2个IgA单体(每个单体含2条 轻链和2条重链)、1条J链和l条分泌片 (secretory component，SC)构成的异源 十聚体，为了与血清lgA单体相区别而被命 名为SIgA。是呼吸道、消化道、泌尿生殖道 等抵御病原体及有害物质的第一道免疫防线， 是机体黏膜免疫最重要的抗体。
机体50%以上的淋巴组织和80%以上的免疫细胞集中于粘膜免疫系统； 粘膜免疫产生的抗体以分泌性免疫球蛋白A(sIgA)为主，而且其总量显
著高于循环IgG的总量； 粘膜免疫体系是机体最大的免疫器官，成人粘膜的表面积有400平方米。
粘膜基底膜完整,弹性好,腺体分泌旺盛 粘膜没有裂隙,纤毛运动好 电镜下:纤毛运动规律、固定
SIgA的生理作用
阻抑定殖和粘附
①使病原微生物发生凝集， 丧失活动能力而不能粘附于 粘膜上皮细胞； ②与微生物相结合后，阻断 了微生物表面的特异结合点， 因而丧失粘附能力。