H CH3
H3C
O O
O
H
青蒿素 O
CH3
H
O
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青蒿素类药物结构与性质
H CH3
H3C
O O
O
H
双氢青蒿素 O
CH3
HO H
H
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青蒿素类药物结构与性质
H CH3
H3C
O O
O
H
青蒿琥酯 O
CH3 O
HH
O
OH
O
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青蒿素类药物结构与性质
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含量测定
B. 硫酸奎宁测定
H3CO H3CO
H3CO
HO H+N
H
H
H CH=CH2
N
HO H+N
H
H
3 SO42- + HClO4
H
CH=CH2
N
HO H
N +HSO4H-
H
CH=CH2 H3CO
+
N
+
ClO4-
H
HO
N + ClO4H-
H
H
CH=CH2
N
+
ClO4-
H
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磷酸咯萘啶的纯度检查
1.酸度
取本品1.0g，加水25ml溶解，测定pH值应大于2.4。
2.水中不溶物
取本品加水溶解后，稍放置即有黄色不溶物产生,影响品质.
3.氯化物
系生产工艺带入.检查时为了避免溶液颜色干扰碱使咯萘啶
沉淀析出,过滤后进行检查.
4. 甲醛
5.四氢吡啶
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四 含量测定
4H3PO4 4H2O
N
N
N
N
N Cl
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Cl
N
磷酸氯喹 2H3PO4
HN CH3
N CH3 CH3
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Cl
N
CH3 CH3
N HN 磷酸氯喹
CH3
2H3PO4
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OH
N
N
NH N
OCH3
Cl
N
4H3PO4
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N Cl
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含量测定
一、非水溶液滴定法
溶剂种类
酸性 碱性 两性 惰性
使用范围
有机弱碱 有机弱酸
酸/碱 酸/碱
常用溶剂
冰醋酸 二甲基甲酰胺
甲醇 甲苯、氯仿、丙酮
BH+A- + HClO4
游离碱类盐
BH+ClO4 + HA
被置换出的弱酸
当HA酸性较强时，反应不能定量完成，必须除去或降低HA 的酸性，使反应顺利地完成。
含量测定
Ion-Pair 原理
测定杂环类药物中吡啶类、喹啉类等药物时，主要采用烷基 磺酸盐（如戊烷磺酸钠、庚烷磺酸钠）或其他盐类。
B H + + C 7 H 1 5 S O 2 O - p H 3 . 5 [ B H + C 7 H 1 5 S O 2 O - ]
影响条件：
流动相一般呈酸性，以利于生物碱的离解；离子对试剂的非 极性部分越大，形成的离子对分配系数越大，保留时间越长 （十二烷基磺酸钠＞庚烷磺酸钠＞戊烷磺酸钠）。
2醇.旋光性 硫酸奎宁 (左旋体)——硫酸奎尼丁(右旋体)
3.荧光特性
硫酸奎宁和硫酸奎宁丁在稀硫酸中显蓝色荧光，盐酸环丙沙星 无荧光。
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二、鉴别反应Identification
一、绿奎宁反应（Thalleioquin）
鉴别
Cl
HO
HO C l2
C l2
N
N
——奎宁和奎尼丁
Cl Cl O
N
取其水溶液加溴试液2～3滴 和氨试液1ml，即显翠绿色； 加酸至中性显蓝色； 酸性则呈紫红色； 翠绿色可转溶于醇、氯仿中 不溶于醚。
NH3
ONH4
O
N
N
N
二醌基亚胺的胺盐
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二、Identification
二、光谱特征
✓ UV－盐酸环丙沙星：取本品，加0.1mol/L盐酸溶液制成每 1ml中含8μg的溶液，照分光光度法(附录Ⅳ A)测定，在 277nm与315nm的波长处有最大吸收。 ✓ FLD－硫酸奎宁：取本品约20mg，加水20ml溶解后，分取 溶液10ml，加稀硫酸使成酸性，即显蓝色荧光。 ✓IR 红外光谱也可以应用于鉴别
OH N
NH N
N
OCH3
4H3PO4
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O H3C
HN N CH3
NH2 2H3PO4
磷酸伯氨喹
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1.碱性 喹啉环上的N原子具有碱性，与强酸成盐
➢ 环丙沙星：盐酸； ➢ 奎宁、奎尼丁：二元酸－硫酸（喹核碱含脂环氮，碱性强） ➢ 奎宁 (左旋体)：pKb1为5.07 pKb2为9.7，饱和水溶液pH为 8.8，易溶于氯仿－无水乙醇(2:1) ➢ 奎尼丁 (右旋体)：pKb1为5.4 pKb2为10，易溶于沸水或乙
2.氯仿－乙醇不溶物
取本品2g，加氯仿－无水乙醇 (2:1) 的混合液15ml，在50℃ 加热10min后，用称定重量的垂熔坩埚滤过，滤渣用上述混合 液分5 次洗涤，每次10ml ，在105 ℃干燥至恒重，遗留残渣不 得过2mg。
3.其他金鸡纳碱 (TLC、HPLC)
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三、Detection of specific impurities
H CH3
H3C 蒿甲醚
O
O O
H
O
CH3
HH
O
CH3
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青蒿素类药物化学性质
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青蒿素类药物的鉴别试验
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青蒿素类药物的鉴别试验
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青蒿素类药物的鉴别试验
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青蒿素类药物的鉴别试验
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二、Identification
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二、Identification
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二、Identification
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三、Detection of specific impurities
一、硫酸奎宁
1.酸度－酸性杂质
取本品0.2g，加水20ml溶解后，测定pH值应为5.7～ Nhomakorabea.6 。
第十二章:喹啉与青蒿类 抗疟药物的分析
药物分析
第一节:喹啉类药物结构特征
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O H3C
N HO
H
H
N 硫酸奎宁
H CH CH2
H2SO4 2H2O
2
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O H3C
N HO
H
H
H CH CH2 2HCl
二盐酸奎宁 N
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N Cl
磷酸哌喹
青蒿素类药物的鉴别试验
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青蒿素类药物的鉴别试验
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青蒿素类药物的含量测定
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第二节:青蒿素类药物的分析 ❖ 青蒿素又名黄蒿素,是我国从菊花科植物黄
花蒿中提取分离得到的一个含过氧基团的 新型倍半萜内酯
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青蒿素类药物结构与性质