四个吸收峰
5.红外吸收特性
第二节
鉴别试验
Test of Identification
C D
A
B
第二节 化学鉴别法
鉴别试验
光谱法
色谱法
其他方法
一般选用2~4种不同原理的分析方法组成一组鉴别试验
氧化显色反应
盐酸异丙嗪片
（ ChP2015）
氯化物的鉴别反应 薄层色谱法(TLC)或高效液相色谱法(HPLC) 提取后红外分光光度法(IR) 红外分光光度法(IR)
物析出，滤除沉淀，取滤液进行试验。
5.氯化物的鉴别反应
鉴别反应
与AgNO3的沉淀反应
化学鉴别法
与MnO2等氧化剂的氧化还原反应
MnO2等氧化剂的氧化还原反应进行鉴别： 注意：硫氮杂蒽母核和氯离子均被氧化 鉴别方法：具有挥发性的氧化产物氯气使 用水湿润 的碘化钾淀粉试纸显蓝色
R
化学法小结
9 8 7 6
4.含卤素取代基的反应
焰色反应
N N CH2 N S Cl CH2CH2OH
化学鉴别法
绿 色
铜网
奋乃静
P297
4.含卤素取代基的反应
酸性茜素锆试液
化学鉴别法
茜素磺酸钠
显色反应（如氟奋乃静等含氟有机药物）
氟化物
盐酸癸氟奋乃静注射液 （ ChP2015）
20mg 加茜素锆
(红色)
[ZrF6]2- (无色)
显蓝色
化学鉴别法
硝酸
显红色，渐变为淡黄色
硫酸
－
过氧化氢
－ － 显深红色，放置 后红色渐褪去 － － －
显樱桃红色，放 生成红色沉淀，加热即溶解，溶 置后颜色渐变深 液由红色转变为橙黄色 － 显淡红色，温热 后变成红褐色 － － － 生成微带红色的白色沉淀；放置 后，红色变深，加热后变黄色 －
化学鉴别法
母核在205 nm、254
nm和300 nm三个波长处附
近有最大吸收，最强峰多在 250～265nm
2位上的取代基(R’)不同，会引起吸收峰发生位移 其结构中-2
价的硫，易氧化，氧化产物砜及亚砜 产生四个吸收峰
2. 红外分光光度法
光光度法(IR)鉴别，制剂提取后IR鉴别。
光谱法
ChP2010收载的吩噻嗪类原料药均采用红外分
有关物质:
一、残留的中间产物 二、贮藏过程中产生的有关物质
如何检查这些有关物质？
有关物质检查
高低浓度对照法 薄层色谱（TLC）
高效液相色谱（HPLC）
测定方法
样品液1——0.1%-1.0% 溶液
样品液2——0.01%-0.1% 溶液
（一）TLC
薄层色谱很直观， 定性定量用途宽。 定性根据比移值， 半定量法靠斑点。
各种幻觉妄想为主的患者称为精神分裂症I型 情感淡漠、思维贫乏为主的患者称为精神分裂症II型
吩噻嗪类药物的作用机制
脑内多巴胺神经 系统的功能亢进
吩噻嗪类药物
第一节
结构与性质
Structure and Property
吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物， 分子结构中均含有硫氮杂蒽母核。
R’:
-H、-Cl、-CF3、COCH3、-SCH2CH3 具有2～3碳链的二甲 或二乙胺基，或含氮杂环 如哌嗪和哌啶的衍生物
3-氯二苯胺 (I)
有哪些有关物质？
贮藏过程中产生的有关物质
CH2CH2CH2N(CH3)2 N Cl S O 3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N,N-二甲基-1-丙胺S-氧化物（Ⅴ） O CH2CH2CH2N(CH3)2 N Cl S 3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N,N-二甲基-1-丙胺N-氧化物（Ⅵ）
2.易氧化性
R
9 8
N
10 5
1 2 3 4
R'
R N S R'
R N S O
7
R'
6
S
O
O
易被H2SO4、HNO3、H2O2、FeCl3氧化
药物
盐酸氯丙嗪
盐酸异丙嗪 奋乃静 盐酸氟奋乃静 盐酸三氟拉嗪 盐酸硫利达嗪
硫酸
－
硝酸
显红色，渐变为淡黄色
过氧化氢
－ － 显深红色，放置 后红色渐褪去 － － －
盐酸异丙嗪 （1）取本品约 5mg，加硫酸5ml 溶解后，溶 液显樱桃红色；放置后，色渐变深。 （2）取本品约 0.1g，加水3ml 溶解后，加硝 酸 1ml，即生成红色沉淀；加热，沉淀即溶解， 溶液由红色转变为橙黄色。
化学鉴别法
盐酸氯丙嗪 示例11-3 取本品约 10mg，加水1ml溶解后， 加硝酸5滴即显红色，渐变为淡黄色。
第十一章 吩噻嗪类抗精神病药物的分析
The analysis of Phenothiazine antipsychotics
药物分析学教研室 yanzhao@
1 2
基本结构与性质 鉴 别
本章内容
3 4
有关物质检查
含量测定
教学目的与要求
掌握：结构、性质和分析测定方法 熟悉：鉴别试验及有关物质检查的方法 了解：性状、临床特性及其体内药物分析
显樱桃红色，放 生成红色沉淀，加热即溶解，溶 置后颜色渐变深 液由红色转变为橙黄色
－ 显淡红色，温热 后变成红褐色 － 显蓝色 － － 生成微带红色的白色沉淀；放置 后，红色变深，加热后变黄色 －
3.与金属离子配合呈色
R
9 8 7 6
N
10 5
1 2 3 4
R'
S
可与钯离子配合生成有色化合物，可用于鉴 别和含量测定。氧化产物亚砜和砜无此反应
易氧化性 氧化显色 反应
与金属离子配合呈色 与钯离子配合呈色反 应 含卤素取代基的反应 氯化物的鉴别反应
吩噻嗪类药物的盐酸盐
1.与生物碱沉淀剂反应
化学鉴别法
【示例11-1 】盐酸氯丙嗪鉴别 （JP15 ）
稀盐酸3滴 0.1g/20ml 三硝基苯酚10ml
静置5小时 生成沉淀
滤过, 洗涤 丙酮重结晶
N
10 5
1 2 3 4
R'
S
（一）与生物碱沉淀剂反应:与生物碱沉淀剂形成 衍生物，测定熔点
（二）氧化显色反应：S原子为-2价，具有还原性 （三）与钯离子配合呈色：Pd2+与S配合 （四）含卤素取代基的反应: 焰色反应；显色反应 （五）氯化物的鉴别反应： AgNO3沉淀反应；MnO2氧化还原反应
二、光谱法 1. 紫外分光光度法
判定杂 质斑点
特点：
（1）简便易行，不需特殊的仪器；
（2）只能控制单个杂质的限量。
（二）HPLC法
（二）HPLC法 （高低浓度对比法）
1. 峰面积归一化法 2. 不加校正因子的主成分自身对照法 3. 加校正因子的主成分自身对照法（有对照品） 4. 内标法加校正因子测定杂质的含量(有对照品)
5. 外标法(有对照品)
R:
吩噻嗪类药物的基本结构
R
9 8 7 6
N
10 5
1 2 3 4
R'
S
P292
典型药物分子结构
盐酸异丙嗪 Promethazine Hydrochloride
盐酸氯丙嗪 Chlorpromazine Hydrochloride
奋乃静 Perphenazine
盐酸氟奋乃静 Fluphenazine Hydrochloride
机理
4.紫外光吸收特性
硫氮杂蒽母核为共轭体系，紫外区三个吸收峰值， 约205nm、254nm、300nm，最强多在254nm附近
药物 盐酸氯丙嗪 溶剂 盐酸 (9→1000) C (μg/ml) 5 λ max (nm) 254 306 A 0.46 － － 0.65 － － － 百分吸 收系数 915 － 883~937 － 553~593 630 －
示例11-4
盐酸氯丙嗪片鉴别？
示例11-5 11-6 JP15 三氯化铁 红色
3.与钯离子配合显色
R N R N S R' + PdCl2 S Pd2+ S N R
化学鉴别法
R'
2Cl
R'
【示例11-7 】 癸氟奋乃静的鉴别 ChP（2015）
取本品约 50mg，加甲醇2ml 溶解后，加 0.1% 氯化钯 溶液 3ml，即有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯 溶液，颜色变深。
癸氟奋乃静 Fluphe氟拉嗪 Trifluoperazine Hydrochloride
盐酸硫利达嗪 Thioridazine Hydrochloride
盐酸氯丙嗪 Chlorpromazine Hydrochloride
R
9
结构分析
1. 硫氮杂蒽母核
8 7 6
盐酸氯丙嗪 （ USP32-NF27）
薄层色谱法(TLC)
氯化物的鉴别反应
熔点测定
奋乃静 （ EP7） 红外分光光度法(IR) 氧化显色反应
盐酸硫利达嗪
红外分光光度法(IR) 氯化物的鉴别反应
（ JP15）
R
一、化学鉴别法
8 7
9
N
10 5
1 2 3 4
R'
6
S
弱碱性 生物碱沉淀 剂反应 卤素取代基
1 2 3 4
R'
2. 取代基
7 6
S
R：脂烃胺基、哌嗪基，具碱性 R：卤素
C X X
一定方法破坏

主要理化性质
1. 弱碱性
N R
H N N H
N H
弱碱性极弱
碱性较强
8 7
R
9
N