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常见婚配类型 男性患者（ XaY ）和正常女性（XAXA ）之间的婚配
Me性携带者（XAXa ）和正常男性（ XAY ）之间的婚配
Medical Genetics
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Medical Genetics
典 型 系 谱
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☆ XR遗传病中观察到女性患者的原因
1. 群体中致病基因频率高，存在男性患者与女性携 带者之间的婚配,患者从父母各获得一个拷贝. Xa Y × XAXa
XA Xa Xa Xa XA Y X a Y 2 . 女性患者有某种罕见的性染色体病
Turner综合征（女性只有1条X染色体）
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Medical Genetics (一) X连锁隐性遗传病
一些性状或疾病的基因位于X染色体上，该基因 的性质又是隐性的，这种遗传方式称为X连锁隐性遗 传 (X-linked recessive disease，XR) 。
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代表疾病
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红 绿 色 盲
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Medical Genetics 血 友 病
临床表现： 出血不止
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Medical Genetics Duchenne型肌营养不良
遗传方式：XR
DMD基因遗传性缺陷 基因定位：Xp21.2-3 基因全长2400kb，含79个外显子（最大的基因） 蛋白质产物为抗肌萎缩蛋白
临床表现：
肌无力 腓肠肌假性肥大 进行性肌萎缩 伴智力低下
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Medical Genetics Xa Y
×
XA XA
XA Xa
×
XA Y
Xa
Y
XA
XA
Xa
XA XA Y
1
Y Xa Y
XA Xa
1 ：
XA Y
1
XA XA XA Xa
1 ： 1 ：
： 1
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假肥大性进行性肌萎缩
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Medical Genetics 三、基因的多效性
基因的多效性 (pleiotropy)是指一个基因可以 决定或影响多个性状。在生物个体的发育中，很多 生理生化过程都是相互联系、相互依赖的。
基因的作用是通过控制新陈代谢的一系列生化 反应而影响到个体发育式，从而决定性状的形成。
这些生化反应按照特定的步骤进行，每一基因 控制一个生化反应。因此，一个基因的改变直接影 响其他生化过程的正常进行，从而引起其他性状的 相应改变。
XR遗传病的系谱特点
1. 发病有性别差异，男性患者远多于女性。 2.双亲无病时，儿子可能发病，母亲可能是携 带者。如母亲是携带者，每次生育时，儿子有1/2可 能发病，女儿有1/2可能是携带者;如果不是携带者， 致病基因则可能来自母亲的生殖细胞新的突变。 3.男性患者所生女儿都是携带者，其致病基因 不能传给儿子。 4.在非突变的患者家系中，由于交叉遗传，患 者的兄弟、舅父、表兄弟有1/2可能发病，外祖父也 可发病。
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一些单基因遗传病的表现度和外显率也受到突 变基因亲代来源（印记效应）的影响。 例如Huntington舞蹈病的基因如果经母亲传递， 则其子女的发病年龄与母亲的发病年龄一样; 如果经 父亲传递，则其子女的发病年龄比父亲的发病年龄有 所提前，在一些家系中，子女的发病年龄可能提前到 20岁左右。但是这种发病年龄提前的父源效应经过一 代传递即消失，早发型男性的后代仍然为早发型，而 早发型女性的后代的发病年龄并不提前。 其他疾病如脊髓小脑性共济失调、强直性肌萎缩 和多发性神经纤维瘤等也存在有相似的印记效应。
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Gower综合征
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(二) X连锁显性遗传病
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一些性状或疾病的基因位于X染色体上，其基 因的性质又是显性的，这种遗传方式称为X连锁显性 遗传（X-linked dominant inheritance, XD）。
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Medical Genetics X连锁显性遗传
X-linked dominant inheritance，XD
Genetype Phenotype XA XA p XA Xa 杂合子患者 女 Xa Xa nor 从基因型和表现 型看，女性有两条X 染色体，男性只有一 条X 染色体，而致病 基因是显性的，只要 有一个致病基因就发 病，显然，女性携带 致病基因的频率高于 男性，发病率为2：1， 群体中女患大于男患。
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Medical Genetics P XAY
×
XaXa
XA Xa
×
Xa Y
XA
Y
Xa
XA XA Xa
1
Xa
Xa XA Y
： 1
Y Xa Y
： 1
F
XA Xa
1 ：
Xa Y
1
Xa X a
： 1
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Medical Genetics
抗维生素D佝偻病
X连锁遗传的交叉遗传图解
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(三) Y连锁遗传
Medical Genetics
Medical Genetics
第五章 单基因遗传病
Monogenic disease
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三、性连锁遗传
Sex-linked inheritance，SL
一些性状或疾病的基因位于性染色体（X 或Y染色体）上，这些性状或疾病的传递与性 别有关，这种遗传方式称为性连锁遗传（sexlinked inheritance，SL）或称伴性遗传。
甲型血友病 乙型血友病
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假肥大性肌营养不良症（DMD）
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如： Genotype Phenotype XAXA nor XAY nor
XA Xa
Xa Xa
carrier
p Xa Y p
从基因型和表现型看，女性具有两条X染色体， 致病基因是隐性的，而致病基因频率很低，纯合的 概率很低，女性发病比男性少。
一种性状或疾病的基因位于Y染色体上，这些 基因随着Y染色体而传递，这种遗传方式称为Y连锁 遗传（Y-linked inheritance，YL）。 Y连锁遗传方式比 较简单，由男性向男性 传递，即父传子，子传 孙，表现为全男性遗传 。Y染色体上基因较少 ，涉及的性状或疾病不 多，如外耳道多毛症基 因和AZF（无精因子） 基因等。
由于女性有两条X染色体，男性只有1条X 染色体，因此男性只有成对基因中的一个成员， 故称为半合子（hemizygote）。
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Medical Genetics Y染色体短小，其上基因也少，缺少与X染 色体相应的等位基因，所以，这些基因将随着 X染色体的行动而传递，故常将性连锁遗传简 称为X连锁遗传（X-linked inheritance，XL）。 在X连锁遗传中，由于父亲的X染色体不 能传给儿子，只能传给女儿，因此，男性的X 连锁基因只能来自母亲，将来只能传给女儿， 称交叉遗传(criss-cross inheritance)。
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由于环境因素的作用使个体的表型恰好与某一 特定基因所产生的表型相同或相似，这种由环境因 素引起的表型称为拟表型 (phencopy)，或表现型模 拟。 例如AR的先天性聋哑，与由于使用药物 (链霉 素等)引起的聋哑，都有一个相同的表型，即聋哑。 这种由于药物引起的聋哑即为拟表型。 显然，拟表型是由于环境因素的影响，并非生殖 细胞中基因本身的改变所致，因此，这种聋哑并不 遗传给后代。
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抗维生素D佝偻病
临床表现：低血磷酸盐性、佝偻病
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X连锁显性遗传病系谱特点
1．系谱中女性患者多于男性患者，女性患者 病情较轻。 2．患者的双亲中，有一人为该病患者。 3．男性患者的后代中女儿全部为患者，儿 子全正常。 4．女性患者的后代中，子女各有1/2的患病 风险。 5．系谱中可以看到连续传递。
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因为男性的细胞中只有成对的等位基因中的一个基 因，故称为半合子（hemizygote）。 有一个致病基因就发病，所以发病率比女性高，往 往只有男性发病。 • 例如：红绿色盲
• 我国人群中致病基因频率 q =0.07
• 男性发病率=致病基因频率 = 0.07 (7%) • 女性发病率=q2=0.07x0.07=0.0049 (0.49%)
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苯丙酮尿症系谱 Ⅳ1的发病风险为1/3×1/4=1/12 Ⅳ2的发病风险为1/3×1/65×1/4=1/780
生命科学技术系
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第四节 影响单基因遗传病分析的因素
近年来越来越多的研究证明真实生物界存在 有许多非孟德尔遗传现象，非孟德尔遗传（nonMendelian inheritance），是指与经典遗传学说 相悖的遗传现象。 主要包括单亲二体（uniparental disomy）现 象、基因组印记迹（genomic imprinting）、线 粒体遗传、嵌合（mosaic）遗传现象和动态突变 疾病等，以这些遗传方式传递相同的基因在不同 个体中的表达出现了不同。
3 . 少见的染色体重排 DMD患者伴Xp21与常 染色体之间的易位 4 . 遗传异质性 BMD与DMD类似
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甲 型 血 友 病
遗传方式：XR
凝血因子Ⅷ基因遗传性缺陷 基因定位：Xq28