第一节 概述
粉：<100µm，粒：>
药剂：
100µm
1µm ~ 10mm 第四种物态：非液，非气，非固； 似液，似气，似固 固体制剂的知识基础
一级粒子
二级粒子
志愿者服用不同粒径的非那西丁混悬液 后，体内血药浓度图
问题：为什么颗粒越小，其血药浓度越大？
第二节 粉体粒子的性质



重量比表面积

（二） 比表面积的测定方法
1。气体吸附法 BET公式
V-在p压力下1g粉体吸 附气体的量 C:常数 P0:实验温度下吸附气 体饱和蒸汽压 Vm：单分子层吸附量 A:氮气的截断面积 A=0.162nm2
vM 23 S w A. .6.02 10 22400
P 1 c 1 P v( P0 P) vM c vM c P0
二、包合物
包合物----一种分子被包嵌于另一种分子的空穴 结构内而形成的络合物。 主分子、客分子 主分子（包合材料）具有较大的空穴结构，足 以将客分子（药物）容纳在内，通常按1:1比例 形成分子囊 包合物能否形成，主要取决于主分子和客分子 的立体结构和两者的极性，客分子必须与主分 子的空穴形状及大小相适应。包合物的稳定性 主要取决于两组分间Vander Waals引力的大小。
固体分散物制法
熔融法
滴丸（苏冰滴丸）
药物 放置变 脆
熔融
载体
骤冷固化
检查
溶剂法
药物 有机溶 剂 载体 蒸发 干燥 检查
固体分散物制法
溶剂—熔融法
药物 有机溶剂 混合 载体 熔融
骤冷固化
放置变 脆
检查
研磨法
药物
强力持久地研磨
载体
放置变脆
检查
溶剂—喷雾（冷冻）干燥法 双螺旋挤压法
最细粉
极细粉
指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95%的粉末
指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95%的粉末
二、粒子的形态
（一）形状指数
球形度 圆形度 （二）形状系数
三、粒子的比表面积
固体吸附能力的重要参数 比表面积随粒径的减小而变大 体积比表面积


Sv cm2/cm3 Sw cm2/g
1）粒子大小--适当增大粒径 2）粒子形态及表面粗糙度—球形，表
面光滑 3）密度—堆密度大于0.4g/cm3 4）含湿量 5）助流剂—滑石粉、微粉硅胶等
二、粉体流动性与充填性
2．充填性--片剂、胶囊剂的装填过程
充填性的常用表示方法有：
①松比容；②松密度；③空隙率；④空隙
为什么要做固体分散物？
Noyes-Whitney，难溶性药物的溶出速 率随表面积的增加而加快。 传统机械粉碎法或采用各种条件的微粉结 螺内酯 相同疗效 晶法粒径减小程度有限。 普通片 100mg 固体分散物中由于药物以分子、胶态、微 微粉片 20mg 晶或无定形状态的形式存在，药物分散程 固体分散体片 10mg 度高，表面积显著增加 从而提高药物的生物利用度。

案例5-12 水杨酸与PEG6000可组成部分互溶的固 态溶液。当PEG6000含量较多时，可形成水杨酸溶 解于其中的α固态溶液；当水杨酸的含量较多时形成 PEG6000溶解于水杨酸中的β固态溶液。这两者固 态溶液在42℃以下又可形成低共熔混合物。 按互溶情况可分为完全互溶和部分互溶的固态溶液 两类；按晶体结构，又可分为置换型和填充型固态 溶液两类。

二、包合物

特点（在药剂学中的应用）：
增加药物溶解度与稳定性，液 体药物可粉末化， 防止挥发性成分挥发， 掩盖药物的不良气味或味道， 调节释药速率，提高药物的生物利用度， 降低药物的刺激性与毒副作用等。

二、包合物

包合材料——环糊精



-（6）、-（7）、 -CYD（8） 环状中空圆筒型 内部疏水、外部亲 水 可生物降解 衍生物
第六章
粉体学基础
广东药学院药剂系 易军
学习目标



1．掌握 粉体与粉体学概念，粉体性质对 固体制剂工艺和质量的影响； 2．熟悉 固体剂型的体内吸收途径；粉体 的性质（粒径与粒度分布、比表面积、密度、 空隙率、流动性、吸湿性与润湿性）。 3．了解 粉体的其他性质（充填性、压缩 性、黏附性与凝聚性）；
液浸法 压力比较法
气体透过法、重液分离法……
松密度与振实密度的测定
量筒法
空隙率
空隙率（一般片剂在5%~35%之间） 总空隙率 总 Vb Vt Vb 1 Vt Vb 1 b t


粒子间空隙率 粒子内空隙率
间 Vb Vg Vb 1 Vg Vb 1 b g

《中国药典》2010 年版，固体粉末分为 六级：
粉末细度 最粗粉 粗粉 中粉 细粉 《中国药典》2010年版规定 指能全部通过一早筛，但混有能通过三号筛不超过20%的粉末 指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉未 指能全部通过四号筛．但混有能通过五号筛不超过60%的粉末 指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末

固体分散物
固体分散体的组成： –PEG类
–纤维素类（ EC） – PVP 药物+载体材料 –纤维素类 ––聚丙烯酸树脂类 表面活性剂类 载体 Eudragit E、RL、RS –有机酸类 –聚丙烯酸树脂 等 水溶性 （L型和S型 ） –糖类 –脂质类 难溶性 –醇类
肠溶性

1．速释原理

（1）减小粒径和聚集

溶出速度：分子状态＞无定形＞微晶 亲水性材料，提高药物的可润湿性。 阻止或延缓药物析出结晶，使药物溶出时维持药 物的过饱和状态，有利于药物的释放和吸收。

（2）载体材料的作用

（六）固体分散物的速释与缓释原理

2．缓释原理

载体材料的作用 具有疏水、肠溶、黏性或特殊网状骨架结构 等特性的载体材料降低了药物与溶出介质接 触的机会，增加药物扩散的难度，或延缓药 物溶出的时间，从而表现出缓释作用。
粒子径与粒径分布
一、粒子径的表示方法 几何学粒子径， 筛分径， 有效径（stokes径）
几何学粒子径
（A）长径 （B）短径 （C）定向径 （D）外接圆等价径 （E）投影面积圆相当径
二、粒度分布 频率分布与累积分布
（三） 平均粒子径
名 称 公 式
算术平均径 arithmetic mean diameter
（四）固体分散物的类型
共沉淀物(coprecipitates)

共蒸发物 非结晶性无定形物 案例5-13 双炔失碳酯（AD）与PVP以1:8制成 共沉淀物，AD分子进入PVP分子的网状骨架中， 药物晶体受到PVP的抑制而形成了非结晶性无 定形物。从X射线衍射图证实，共沉淀物中AD 的晶体衍射峰已消失，说明形成了固体分散 物。
比表面积径 specific surface diameter
（四） 测定粒子径的方法
显微镜法
库尔特计数法
4．测定粒子径的方法
沉降法（sedimentation Stokes方程 比表面积法
method）
5.筛分法
筛分设备 冲眼筛（模压筛），编织筛

5.筛分法
5.筛分法
比；⑤充填率；⑥配位数
颗粒的排列模型
2.颗粒的排列模型
3.充填状态的变化与速度方程

川北方程
久野方程

4.助流剂对充填性的影响
三 粉体的吸湿性与润湿性
（一）吸湿性 空气中水蒸气分压p与物料表面水蒸气分压 pw
水溶性药物的吸湿特性
三 粉体的吸湿性与润湿性
临界相对湿度
CRH(见下页) CRHAB = CRHA•CRHB

1 压缩力的传递

Fu:上冲力；FL:下冲力 FR:径向力；FD:摩擦力 FE:推片力；h:片高 D:片径
FL ln 4 K h / D FU
压缩循环图
压缩曲线
（三） 压缩功与弹性功
二 粉体的压缩方程
1 1 ln KP ln 1 D 1 D0
第三节 固体制剂中间体--固体分散物
2.气体透过法
第三节 粉体的性质

一、密度与孔隙率
二、粉体的流动性与充填性

三、粉体的吸湿性与润湿性
（一） 粉体的密度

粉体密度公式:
真密度 粒子密度 t=W/Vt g=W/(Vt+V1 ) b=W/(Vt+V1+V2)=W/V
松(表观)密度
2. 粉体的密度测定方法
真密度测定
2
第四节

黏附性与黏着性
黏附性（adhesion ） 不同分子间产生的
引力，粉体粒子与器壁

黏着性（cohesion） 同分子间产生的引
力，亦称团聚
第五节

粉体的压缩性质
一、粉体的压缩特性
可压缩性(compressibility)


可成形性(compactibility)
可压片性(tabletability) ----压缩成形性
5.筛分法
工业用标准筛常用“目”数表示筛号，即 以每一英寸（ 25.4mm ）长度上的筛孔数 目表示 每英寸有 100 个孔的筛号标记为 100 目筛， 能通过100目筛的粉末称100目粉 使用钢丝工业筛时，粉末粒径为 170μm ； 使用锦纶丝工业筛时，粉末粒径为 150μm。

5.筛分法
第五节

粉体的压缩性质